基于HIS系统的临床试验医院信息化整合系统（CTHMS）的创建及应用*

朱瑞芳 黄立峰

苏州科技城医院药学部 江苏 苏州 215153

引言

国务院《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号）以及中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，均提出鼓励研究和创制新药[1-2]。截至2020年11月份，药物临床试验登记与信息公示平台网站已有11966项新药临床试验登记（2012-2020年），其中2017年至今为药品研发的高峰（占总量的70%）。此外，有39263项临床研究也在中国临床试验注册网站注册（2010-2020年），其中研究者发起的临床研究（Investigator Initiated Clinical Trial，IIT）占了绝大多数。随着一系列改革措施推进落实，药物研发快速发展，新药加速上市，同时对药物研发工作的质量和效率提出了更高的要求。自2015年7月22日原国家食药总局发布2015年第117号公告以来，国家始终贯彻执行“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”，来保证临床试验的质量[3-4]。面对注册类临床试验（多为制药企业发起，Industry-sponsored Clinical Trial，IST）的蓬勃发展，IIT研究目前尚缺乏明确的相关法规和成熟的管理模式，如何在试验数量激增的情况下保障试验的质量为目前面临的重大挑战[5-6]。

21世纪是信息化高速发展的时代，信息化进程突飞猛进。传统的纸质记录在内容的完整性、规范性以及原始资料的可溯源性方面存在诸多问题。此外，临床试验数量急剧上升，临床试验效率低，试验数据质量保证难等问题日益突出[7]。基于此，结合当下临床试验面临的困境，多家医院就药物临床试验信息化管理模式进行了初步探索[8-12]。此外，2020年4月23日由国家药品监督管理局颁布的《药物临床试验质量管理规范》（GCP）（2020年第57号）自7月1日起施行，尤其对临床试验信息化系统的管理模式提出明确要求，即“临床试验机构的信息化系统具备建立临床试验电子病历条件时，研究者应当首选使用，并要求保障所采集的源数据可以溯源”[13]，临床试验信息化管理系统的运用已是大势所趋，势在必行[14]。

基于此，本机构拟依托医院His系统，通过整合项目运行及管理过程，设计研发一套完整的临床试验信息系统，即临床试验医院信息化整合系统（Clinical Trial Management System of Hospital，CTHMS），同时提高临床试验的质量和效率。现对本院CTHMS信息系统开发过程的难点及运行现状进行介绍。

1 CTHMS系统流程

1.1 项目准备阶段

1.1.1 试验开展前项目信息维护。试验开始前，由授权的机构办工作人员根据具体的试验项目维护试验的基本信息，如立项科室、项目负责人、方案名称、试验分期、试验参与方、伦理审批情况等，同时根据需要可对付款记录、项目参与者进行维护。立项完成后可查询、修改或导出。

1.1.2 研究人员权限管理。临床试验不同于普通的患者就诊，它对整个临床试验过程的规范性、试验数据的完整性、数据记录的及时性以及数据的可溯源性、受试者的权益和安全的保护具有严格的要求。基于此，根据临床试验受试者授权分工表，分别为研究医生、研究护士等不同角色开通对应临床试验的系统权限，同时对操作过程进行培训。

1.1.3 试验用药品管理。本试验机构设立独立的GCP药房，主要功能是对试验用药品进行集中化管理，这也是目前使用较为广泛的一种模式，并配备有专门的药师负责试验用药品全流程的管理，包括接收、验收、His系统登记入库、效期等信息维护、药品的发放、回收、退还等全过程的信息化管理。授权药师在试验开始前负责将试验用药品登记入库，并按照法规要求，单独、上锁、分区存放。

1.1.4 电子病历记录。在新版GCP背景下，纸质研究病历不再优先提供。为保证试验过程中所采集的信息满足试验方案和申办方的要求，机构办设计了病程记录模板，在信息科的协助下在门诊和住院系统里面均导入知情同意、筛选、随机化入组、随访、不良事件记录、试验完成等各个阶段需要收集的信息，并在试验开始前根据具体项目的不同调用不同的模板，以方便研究者记录足够完整的试验数据，提高方案的依从性和研究者的积极性。

1.2 试验运行阶段

CTHMS系统是基于本院His系统构建。临床试验受试者的筛选、随访过程与患者的正常就诊过程类似，包括挂号、医嘱开具、病程记录等，便于研究者熟悉工作界面、掌握工作流程。研究者对受试者的诊断和治疗花费的时间同正常临床工作相似。不同之处在于，研究者首先需要对患者进行充分的知情同意，在获得患者的自愿同意并签署纸质知情同意书后方可将受试者加入临床试验项目，同时给予筛选号，维护知情同意日期。GCP免费挂号实现后，即可从“临床试验受试者列表”中查询到此受试者，由此处进入门诊医生工作站即可开具免费检验检查、试验用药品等，运行过程如图1所示。

图1 药物临床试验医院信息化整合系统（CTHMS）流程

1.2.1 医嘱开具。授权医生通过“药物临床试验门诊”进入医生工作站，点击“临床试验受试者列表”选择相应的受试者即可开具药品医嘱至GCP药房，打印电子专用处方后即可由授权的研究护士或医生进行试验用药品的领取，避免了纸质处方字迹不清、书写错误、不可溯源等问题；类似地，本系统与LIS和PACS对接，根据试验方案要求做的免费检查项目，如血常规、血生化、尿常规、心电图、CT等，授权医生可通过“临床试验受试者列表”选择相应的受试者来开具相应的检验检查，方便研究者进行报告的查询和判读，如图2所示。

图2 免费医嘱开具

1.2.2 病程记录。根据试验方案的要求，定期对受试者进行跟踪随访并根据具体项目的模板在门诊或住院电子病历中详细记录，以尽量减少记录不全等导致真实性、方案偏离情况的发生。

1.2.3 临床试验费用查询。针对试验项目涉及的科研医嘱及费用，可以通过临床药理模块的“综合查询”功能来实现。它可以对一定时间内某个项目的医嘱和费用进行查询和导出，过程简单，便于费用结算。

2 开发要点

2.1 系统开发的可行性评估

经与信息科沟通协商，现行的临床试验信息系统以本院His系统为基础，增加“临床药理”模块，共用LIS和PACS系统，开发周期和成本大大降低，可操作性强，得到研究者的普遍接受及认可。

2.2 信息系统的稳定性和安全性

在临床试验信息化管理的过程中，网络的稳定性与受试者的安全性及隐私保护应为首先考虑。本信息系统将“临床药理”模块嵌入医院His内部，依托于医院内部安全稳定的工作网络及应急系统，发生故障的概率低，具有强大的系统适用性。

3 临床试验信息系统的优势

3.1 提高机构项目管理效率

机构管理员可以通过授权来查询项目的进展情况，对受试者的诊疗和病史、检验检查、药品发放、使用情况等进行实时跟踪，无须穿梭于各个科室之间，显著提高了以查阅纸质病历进行原始数据检查的工作模式，提高了项目质控的效率。

3.2 提高数据的可溯源性和可靠性

新版GCP明确规定，以患者为受试者的临床试验，相关的医疗记录应当载入门诊或住院病历系统，相应的计算机化系统应具有完善的权限管理和稽查轨迹，可以追溯至记录的创建者或修改者，保障采集的源数据可以溯源[14]。本系统依托于医院His，可以很好地保留修改轨迹，同时系统与LIS和PACS对接，也可以及时在线查询报告及其结果的溯源。

4 后续改进及展望

本院于2019年开始临床试验信息系统建设，目前已经运行过生物等效性试验1项，III、IV期临床试验项目4项。系统运行至今比较稳定，开发难度小，费用和耗时均较低，有利于该模式在其他机构的推广应用。但仍有一些问题有待持续改进，如临床试验医嘱费用结算的统计节点不应是开立医嘱，而应该是实际发生的医嘱来统计和计费。

近年来，由于国家政策的大力支持，鼓励创新药的研发，IST的数量快速增加，研究者作为发起人的临床研究也越来越多，后者通常是制药公司发起的研究未涉及的领域，如罕见病研究、诊断或治疗手段比较、上市药物新的适应证[15]。经过较长时间的探索，国外对此监管比较成熟的是哈佛医学院DF/HCC临床研究管理模式，从临床研究设计、审评、启动、实施，到最终结题，DF/HCC已建立了一套比较完备的制度和流程来保障研究项目的顺利实施，并保证试验的质量[16-18]。此外，我国目前IIT结果也可为新药注册上市提供支持性证据，具体可参考2020年由国家药品监督管理局发布的《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》[19]。2012年颁布的《肿瘤药物增加新适应证技术指导原则》中也明确指出，满足一定要求的高质量的IIT结果也可以作为支持批准增加新适应证的重要参考[21]。电子化与数字化临床试验管理系统的开发在提高注册类新药试验效率的同时，也必将助力IIT研究的监管和质量的提高。

目前已有不少机构探索了临床试验管理系统（clinical trial management system，CTMS）的开发及应用，涵盖项目从立项、伦理审批、项目启动、过程跟踪和质量控制及结题的全流程质量监督、管理和反馈体系，包括与LIS和PACS系统对接，EDC数据的获取等，但多是借助第三方系统来进行与本院His、LIS及PACS系统的对接，且部分数据由系统开发商持有[5,9,15]。由此，可能带来受试者医疗数据及个人隐私的泄露，数据与受试者信息的安全性保障存在较大风险，对计算机化系统的验证要求较高。本院目前已构建的信息化系统基于His系统，将机构立项管理、研究者诊疗、受试者管理、试验用药品管理、免费检验检查开具及费用统计、试验相关数据以及研究病历等整合在一起，称为临床试验医院信息化整合系统，即CTHMS。该CTHMS系统的优势在于依托于本院内部His系统，试验项目以及受试者诊疗相关的信息均不涉及外部接口，具有较高的安全性和保密性，且计算机化系统经过验证，具有修改轨迹，在满足监管部门对于试验数据溯源要求的同时，提高了试验的管理效率和花费的时间成本，同时提高试验的准确性，避免了纸质化流程的烦琐步骤，降低保存及溯源的难度。目前本CTHMS系统的应用主要为IST研究，考虑到当前及未来IIT研究的监管需要，未来会在本院His系统的基础上根据研究方案的设计选择性捕获相关的试验数据，如EDC数据等，一方面减少IIT项目研究者的工作压力，提高其积极性，同时产生高质量的试验数据，为循证医学以及增加药品新的适应证等提供可靠依据。同时，将联合信息科、财务处、科研处等多部门，实现IIT及IST项目运行以及项目监管的全流程电子化管理平台，同时借助本院内部硬件和软件设计的优势来保证其具有足够的安全性，减少外部接口带来的风险，进一步提高受试者医疗信息的安全性以及提高整个临床研究的质量。

新版GCP要求电子病历及原始数据可溯源，IIT研究数量日益增多，研究质量越来越得到重视，再加上重大突发公共卫生事件发生时急需快速开展高质量的临床研究这一紧急情况，借助信息化的手段实现临床试验医院信息化管理势在必行。未来迫切需要建立一套完整、高效、规范化及安全性保障的临床试验信息化管理平台来助力新药及IIT临床研究的顺利开展，使得高质量的研究成果更快更好地惠及临床。