浅谈化妆品功效热门成分
—多肽

蛋白质是生命活动的主要承担者。多个、多种氨基酸缩合成多肽链，单根多肽链或多根多肽链连接后，继而空间折叠形成蛋白质。多肽是蛋白质的片段，具有生理调节功能和营养功能，对于人体的生长发育、营养代谢、免疫调节、内分泌平衡等生理机能都有调节作用，与人体的健康、衰老、疾病、治疗、康复密切相关。

多肽应用广泛。作为药物被应用，目前世界上有80多个多肽药物上市，全球有150多个品种处于临床研究阶段，400～600个治疗多肽在进行临床前研究；作为美容功效被应用，全世界有数百种美容肽；作为食物调味被应用，著名的代糖阿斯巴甜，就是典型的二肽衍生物；被应用于营养，如我国批准的新资源食品中就有玉米低聚肽粉及小麦低聚肽；被应用于表面活性剂，有日本Kaneka生产的Surfactin。

多肽获取方式主要有化学合成法、发酵法、提取法及降解法。提取法产量极小，实验室做研究可以，但几乎无法工业化；降解法比较粗放，无论酸碱法还是酶法，蛋白质降解很难得到单一分子结构的多肽，因为肠道可以直接吸收部分小肽，降解法用于生产保健品原料可行，成本较低，产量也可以很大。目前也有部分化妆品原料是此类，比如水解大豆蛋白，但这类混合物成分复杂。

发酵法的优势是利用细胞工厂，获得纯度高的目标多肽，不存在消旋问题，规模放大容易，还可以获得合成困难的多肽。发酵法需要先构建高效表达的工程菌株，这是困难且花费大量时间和成本的。但发酵法优点突出，绿色可持续，用合成生物学来生产多肽，是未来的发展方向。目前发酵法获得的短肽如谷胱甘肽，获得的长肽如乳酸链球菌素、ε-聚赖氨酸盐酸盐、溶菌酶、r-聚谷氨酸等大宗产品，还有如干扰素类、白介素类、生长因子类、重组胶原蛋白、超氧化歧化酶SOD等珍贵原料，这些都是用化学合成法难以获得的成分，尤其如超氧化歧化酶SOD,是生物体细胞内广泛存在且必需的抗氧化成分，功效全面。曾几何时大宝SOD蜜的大宝天天见广告深入人心，但因为当时进口SOD容易失活，且价格高昂，无奈只能概念添加。据报道，我国中科院微生物研究所前几年推出世界首次从耐热菌发酵得到稳定化SOD，可以在80摄氏度，pH值为4～11时保持稳定，解决了SOD的稳定性问题。SOD在抗氧化、抗辐射、抗衰老的实验中都有良好表现，有望成为本土原创的下一代网红功效成分。

化学合成多肽的优势包括：合成方法可靠，生产成本可控，氨基酸长度可控，尤其对小分子多肽类的合成优势更加明显，杂质成分可控，可制定相对准确的质量标准，易于工业化生产；对于一些非天然存在的多肽种类可以规模化可控生产，比如可以在肽链上接上化学修饰过的氨基酸残基。化学合成多肽是目前多肽的主流生产方法，目前化妆品行业用的功效多肽，通常是化学合成的。目前在《已使用化妆品原料目录名称(2021版)》中化妆品的多肽，通常氨基酸个数不大于10，基本都是化学合成法来源。

本文仅以化学合成多肽为例，从一个化妆品企业用户的非专业角度作一些粗浅科普，希望能让更多消费者和业界人士了解合成多肽。

固相合成引发多肽合成革命性突破

肽（Peptide）是指由两个或两个以上氨基酸通过肽键缩合而形成的化合物。二个氨基酸缩合就能形成最简单的二肽，比如抗糖化的肌肽就是丙氨酸和L-组氨酸缩合形成的二肽；三个氨基酸缩合就形成三肽，比如抗氧化的谷胱甘肽就是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸按序缩合形成；大部分二肽，结构简单，容易放大，化学合成居多；谷胱甘肽也能化学合成，但因为有较活泼的巯基，化学合成副反应较多，且作为药品市场需求大，而酵母中谷胱甘肽含量又较高，酵母又是典型的工程菌，因此谷胱甘肽发酵法生产是主流。

化妆品中多肽最出名的莫过蓝铜肽GHK-Cu，它是个三肽和铜离子的络合物，产量较大，三肽结构并不复杂，因此GHK(甘氨酰-L-组氨酸-L-赖氨酸)一般采用液相化学合成的方法获得GHK后，和二价铜离子以摩尔比1:1或2:1络合后，过饱和析出，形成蓝铜肽醋酸盐或盐酸盐，络合相当于一种纯化方式，规避了液相合成杂质较多的缺点；如果在甘氨酸上先棕榈酰化，然后通过固相合成法逐步加上组氨酸和赖氨酸，也可以先赖氨酸，在组氨酸和甘氨酸形成GHK后，最后棕榈酰化，可以得到棕榈酰三肽-1。

2002年我国将多肽列为国家重点产品开发。在近20年的时间里，合成多肽在医药、食品、化妆品等领域引发了关于功效的工业革命！

英国生物化学家桑格（Frederick Sanger）使用X射线分析法在1955年研究确定了牛胰岛素的化学结构。1965年9月 17日，我国在世界上首次用人工方法化学合成了结晶牛胰岛素。

化学合成多肽最初是液相合成法。液相合成就是经典的化学合成，三传一反成本低，容易放大，但液相法的缺点是容易消旋，后处理困难。但对于只有2,3个氨基酸的小肽，液相合成通常是有优势的。结晶牛胰岛素51个氨基酸二条肽链的结构，液相合成也可以合成，但合成困难且成本较高。

1972年，Lou Carpino开始将9-芴甲氧羰基（Fmoc)用于保护α-氨基，其在碱性条件下可以迅速脱除，10分钟就可以反应完全。由于其反应条件温和，迅速得到广泛使用，到了20世纪80年代取代了叔丁氧羰基（Boc)，成为固相多肽合成中的常用合成方法。

固相有机合成多肽的研究一直在发展，其中包含固相合成树脂、多肽缩合试剂、氨基酸保护基的研究，并在此基础上推动可持续性，绿色化学方面的合成研究（如Lipotec公司在推动绿色化学合成多肽）。

Sederma公司最早生产且被宝洁应用垄断的多肽Matrixyl（棕榈酰五肽-4），后来原厂Sederma进一步开发了Matrixyl 3000（棕榈酰三肽-1，棕榈酰4肽-7）号称功效超过Matrixyl；Matrixyl 3000里面的棕榈酰三肽-1，也被称为棕榈酰寡肽，它和铜肽的肽链是一样的。

多肽化学合成的简单历史如下：

1902年，Emil Fischer开始做多肽合成实验，由于当时多肽合成方面的知识太少，进展缓慢。

1932年，Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基来保护α-氨基，多肽合成有了一些发展。

1950年代，Fred Sanger发明了氨基酸序列测定方法，并因此获得了1958年的诺贝尔化学奖。

1963年，Merrifeld提出了固相多肽合成方法（SPPS),这是在多肽化学史上具有里程碑意义的合成方法。这种方法一出来，就由于合成方便、迅速，成为多肽合成的常用方法，而且也带来有机合成上的一次革命，并成为一支新学科—固相有机合成（SPOS)。Merrifeld将叔丁氧羰基（Boc)用于保护α-氨基并在固相多肽合成上使用，其可以在酸性条件下定量脱除，反应也迅速，30分钟内就可以反应完全。

多肽化学合成真正的腾飞，是来自于Merrifeld博士。1963年，Merrifeld博士首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，该合成方法的出现也带来了多肽有机合成的一次革命。对于多肽合成来说，几乎就是所见即所得，只要结构式合理，就能按序合成多肽，从此诞生了一门独立的学科—固相有机合成(SPOS)，Merrifeld博士也因此荣获了1984年的诺贝尔化学奖。

现在，多肽全自动合成仪代替了大部分繁琐的手动实验过程，可通过编程合成众多不同的多肽来作优选。

多肽合成关键步骤和质量把控

三肽及三肽以上的美容多肽合成，大多数都采用固相合成方法，其中t-Boc和Fmoc是固相多肽合成现在使用的主要两种策略。相对于t-BOC固相合成（需要用到强刺激性的氢氟酸），Fmoc反应条件更加温和，副反应较少，逐渐成为主要的化学固相合成方法。

高校的停车位也是学校的重要资源，为了能够依靠车位给学校创造更高的价值，需要使用精细化管理的方法。在校园内，教学楼和办公楼周边对车位的需求很大，如果大量的车辆在不清楚车位具体情况时，就会向着这两个位置聚集，致使出现交通问题。这就需要进行智能停车位的建设，通过架设智能识别的摄像头，红绿色显示的指示等，无线地感线圈等，对车位的空余情况进行分析，并形成数据，将这些数据接入找车位的APP，就能引导车辆快速扎到停车位置，还避免了局部停车过多所导致的闸口压力。

多肽的Fmoc固相合成的基本原理：先将所要合成肽链的羟末端氨基酸的羟基以共价键的结构同一个不溶性的高分子树脂相连，然后以此结合在固相载体上的氨基酸作为起点，脱掉氨基端的保护，和下一个过量的氨基酸（反应过程需要加入偶联剂来活化氨基酸上的羧基）进行肽键缩合，然后洗涤去除残留氨基酸，用茚三酮测试是否清洗干净或反应完全，然后就开始重复脱保护，和下一个氨基酸进行肽键缩合、洗涤，用茚三酮测试是否清洗干净或反应完全，直到达到所要合成的肽链长度，最后将肽链从树枝上裂解下来，之后经过色谱纯化等处理，得到目标多肽。用于多肽合成的氨基酸，并非普通氨基酸，而是经过Fmoc氨基保护的氨基酸，部分氨基酸还需要侧链保护，还要考虑到是否消旋，实际反应是复杂的，成本也很高。

多肽合成的主要原料通常包括，N,N二甲基甲酰胺（DMF）、哌啶、固相多肽合成树脂、二氯甲烷（DCM）、茚三酮测试液、四甲基脲六氟磷酸盐（HBTU）或类似耦合剂、三异丙基硅烷(TIS)、乙二硫醇（EDT）、甲基叔丁基醚或乙醚、三氟乙酸（TFA）、N-甲基吗啉（NMM）、乙醇、各种多肽合成用Fmoc氨基酸等。当然，不同多肽合成，原料和合成条件细节不一样，以上只是典型案例。

新原料近十年来，是全世界化妆品企业和全世界原料企业的一大心病，因为2012～2019年，中国只新增了4种化妆品原料，国家对于化妆品原料审批非常严格。2020年开始，化妆品行业新原料推出注册和备案制，在2020～2021年，已有8款新原料申请获批，预示着在“放管服”的思想下，国家药监逐渐放开新原料备案，这是化妆品原料企业的发展机遇，也是挑战。

作为化妆品原料，化学合成多肽的质量把控是极为重要的。目前在化妆品应用中，多肽这一类产品缺少国家标准和相关的行业标准，但在不断应用发展过程中，很多企业也建立了严格的化学合成多肽质量标准来进行品质把控。

最初我们使用的多是国外的多肽，都是含多少ppm的溶液型多肽产品，质量标准非常简单，通常只有pH范围，然后是溶液中的多肽含量范围，加上常规的颜色气味外观微生物重金属制备，无法真实评估稀释前多肽的品质。随着多肽国产化的发展，我们可以得到纯品，这能够帮助我们更好地从源头把控多肽的质量。因为有了纯品，就可以做更精准的分析和评估，药品行业使用多肽是要对杂质进行定性和定量分析的，如果没有纯品，杂质情况就无法分析。

化学合成多肽的质量检测涉及面广，建立标准的参考依据是国内外药典标准和化妆品行业规范限度要求的结合。包括纯度、净肽含量、水分含量、盐含量、溶剂残留、微生物、重金属指标等等，涉及的检测设备包括高效液质联用(HPLC-MS/MS)、气相色谱(GC)=、等离子体质谱（ICPMS）等等。分析方法的建立也是合成多肽能够快速发展的一个重要原因，如通过设置不同的HPLC测试梯度条件，不同极性的胜肽可以被分离，峰面积和肽含量成正比，对多肽可以进行充分的定性和定量分析；MALDI-TOF MS是精确测定相对分子质量,使用多肽衍生进行氨基酸分析确定氨基酸种类和个数，当各种原理的质谱技术串联应用时，不但可以得到多肽的相对分子质量信息，也可以判断它的序列结构。

Research on Big Data Analysis Laboratory Construction_________________________________YANG Liqun 78

关于多肽的一些指标、纯度与含量

用液相色谱测试一个不是绝对百分百纯净的物质时，其实这个物质里面存在液相色谱条件下出峰和不出峰的不同成分，纯度考虑的是所有出峰（也就是被液相检出）的成分中，目标物质的百分含量。此情况是没考虑过没被检测的那部分物质占据的量；也就是纯度值绝不可能超过100%。对于多肽来说，肽的纯度是在肽的最大吸收峰214nm处由HPLC分析而得到的，肽中一般还含有水分和盐分，但肽的纯度没有把它们计算在内，纯度考虑的是粗肽分离纯化的结果。

含量是指目标物在样品中所占的百分比，样品包含目标物及水分、盐分、其他杂质等；肽的含量是指目标肽在样品中所占的百分比，所以肽含量这个指标是与水分，盐分等相关的，水分和盐分含量控制得越好，肽含量也越高。用HPLC测试含量，通常需要标准物。因此有时被检测样品会出现含量超过100%的情况，看似不合理，其实这反而是正常的，因为结果里面包含称量误差、标准物纯度并非100%等一系列实际分析问题。

溶剂残留这个指标也是非常重要的，化学合成过程中无法避免溶剂的使用，控制溶剂残留也就显得尤为重要。有些过敏反应其实是产品中其他成分所引起的，目前我们观察到很多的多肽原料没有体现溶残这一个指标，所以有这个指标且数值非常低的多肽也是我们评判的一个标准。如乙酰化后如果纯化没做好会带入较高醋酸盐，如氢氟酸或三氟乙酸可能会溶解重金属，所以还需要测试醋酸盐、三氟乙酸盐、及重金属含量；另外还有水分含量、氯离子含量等；国产多肽生产企业里，例如浙江湃肽在纯肽的COA上，就体现了溶剂残留指标和盐含量指标，其对产品质量的认真态度值得推荐。

对化妆品生产企业来说，不可能对每种原料都花费高昂的成本进行逐批次检验。最合适的做法是，找对原料生产商，找能通过质量审核且自身有完善质量控制能力的原料生产商。比如，多肽合成中需要用到高纯度的Fmoc-氨基酸，部分还需要侧链保护的高纯Fmoc-氨基酸，酰基化的Fmoc-氨基酸，或者其他关键原料，如果原料生产商自身质量把控好，能对它的上游生产商有质量控制，且本身又能进行良好有效的来料质量检验，这就给产品的质量批次稳定性奠定了基础。

目前珀莱雅公司应用的几十种多肽里面，因为考虑到多肽的专利保护，以及支持科研原创的态度，绝大多数种类的多肽仍然来自国外供应商。国产多肽目前基本都还是仿制肽。因此做好与原研多肽的一致性评价是非常重要的。用INCI名字表达多肽并不严谨，另外还存在多肽中某个氨基酸的手性结构、原料或制备过程带来的杂质等情况，这对于多肽物质呈现的功效影响很大。

1）首先根据王家会站1992—2016年最大流量，计算频率并绘制频率曲线，取频率p为10%所对应的流量10.0 m3/s为高水流量。

这一改变对多肽市场的规范意义重大。目前多肽类由于缺乏国家及行业标准，基本上按照企业标准来执行，市场产品品质参差不齐。同时，美国个人护理品协会(PCPC) 对合成小分子肽的命名描述得非常简略，导致很多合成多肽原料使用的是统一INCI，但其实完全不是同一个物质；另外，合成多肽的具体序列测定，可能的构型验证过程非常困难，想要完全破译一款多肽的序列需要原料商在开发产品做大量研发工作。所以一旦序列确认成功，原料厂家出于对自身的保护，不对外公布多肽序列。

新规对寡肽类应明确氨基酸序列这一项的明确指出，对合成肽类市场也是一次不小的冲击。序列的公布，让伪劣假货无处遁形，也方便用户更好验证评估原料真伪。这一举措有利于多肽市场的规范，让多肽产品真正回归单一明确的分子。冲击也是动力，对于真正踏实做高质量产品，特别对于那些原创且做好知识产权保护的企业来讲，会带来良性循环。

从原料报送码公示页面上看到，页面没有涉及原料商的机密信息，甚至连原料商品名都不公示，这体现了监管部门注重原料生产企业的知识产权和商业保密。但也要认识到，监管部门让原料商主动提供的原料报送安全信息，相当于用政府威严给化妆品生产企业提供了无形的保障，使用具有原料报送码的原料，一定程度上可以让化妆品企业，特别是中小型化妆品企业更有安全感。

延伸湿地旅游产品链，还可开展湿地文化休闲、湿地摄影竞赛、湿地文化演艺活动、湿地文化学术论坛，以提高湿地旅游的参与性和趣味性。

新原料法规给予合成多肽更多的未来探索空间

从合成多肽的制备步骤来看，涉及不少化学试剂，如果经过精准的脱除、洗涤和工艺，制备过程中所产生的杂质包括中间体、副产物、溶残等，目前都已经可以精准控制在合理且安全应用的范围内。现代分析仪器精度很高，只要我们理解了整个反应过程及参与的试剂，就能分析检测多肽原料中的杂质。

化妆品是由各种原料经过合理调配加工而成的复配混合物，化妆品创新的源头很大程度上取决于原料创新，原料的多样性对于行业发展至关重要。缺少创新原料，化妆品企业无法实现建立自己的核心技术，创新受限，竞争内卷，因此化妆品企业对原料厂商也提出了更高的要求，提供创新原料的原料企业将获得更多与企业深度合作的机会。新原料代表突破、新机会，也代表企业的研发生产实力。新原料的推出，能更好地推动国产化妆品本地创新，在国内乃至国际市场中更具品牌竞争力。

新原料申报新规中对于注册受理和备案受理收件相比较以前都缩短了时间，对于备案受理最短5个工作日即可完成备案梳理。虽然时间上有缩短，但新原料的备案所需要提交的资料还是要求非常严格的，特别是对于多肽类，在新规中有特别指出：对于国内外首次使用的具有较高生物活性的寡肽、多肽、蛋白质类新原料，应当提供第1～12项毒理学试验资料，包括：

1.急性经口或急性经皮毒性试验；

2.皮肤和眼刺激性/腐蚀性试验；

3.皮肤变态反应试验；

式中:为独立的同向分布噪声,设为高斯噪声,均值为零,方差为是传感器测量的实际距离.假定伪影随着测量距离的增加而增加.本文中,其中γ为常数,距离矩阵D的估计误差用向量ξk=vect(ξk)表示,则

4.皮肤光毒性试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试验）；

由于受欧洲美声唱法的影响，20世纪30年代开始，我国的民族声乐有了初期的发展，在周小燕、喻伊暄等为代表的一批声乐教育家的努力下，我国的民族唱法获得很大发展。尤其是到了20世纪50年代，我国的民族唱法逐渐开始向专业化发展。这时，一些音乐院校相继开设了民族声乐课程，设立了民族声乐研究机构，在继承传统民歌特点的基础上，大胆借鉴吸收了美声唱法在呼吸、发声、共鸣等方面的优点，使民族声乐步入了一个良性循环的发展轨道。随着民族声乐的不断探索和发展，还出现了一批富有民族风格特色的歌剧，如《小二黑结婚》、《洪湖赤卫队》等。这些歌剧深受观众的喜爱，为民族声乐添彩增色，同时也为民族唱法的发展奠定了坚实的基础。

5.皮肤光变态反应试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试验）；

6.致突变试验（至少应当包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）；

7.亚慢性经口或经皮毒性试验（如果该原料在化妆品中使用经口摄入可能性大时，应当提供亚慢性经口毒性试验）；

将样品用0.22 μm的针式过滤器过滤后，在波长420 nm、520 nm、620 nm下测定其吸光值，分别记做A420、A520、A620，计算 A420、A520、A620 之和作为样品的色度值[7,8]。

2021年5月开始，《化妆品注册备案管理办法》《化妆品功效宣称评价规范》《化妆品标签管理办法》等多项化妆品行业法规正式实施。其中，新《条例》下首次实施原料安全信息报送，这对化妆品原料行业是一次不小的变革。原料安全相关信息表附件14相对于之前的我们常用的MSDS（物质安全说明表），明确要求所有组分比例完全公开，并对生产工艺提出了要求，对质量控制各项指标也更为严格，其中特别指出，针对化学结构明确的单一原料，提供纯度要求，寡肽类应明确氨基酸序列。

8.致畸试验；

9.慢性毒性/致癌性结合试验；

加入的废液偏少，BT值会偏高，溶液呈乳白色，易形成“碱式絮状物”，液相与固相比重差缩小后造成镉渣漂移、出口含固量升高、首槽镉渣品位低、除镉反应器含镉梯度不明显、迫使锌粉更换加快等一系列化“恶性循环”。废液加入过多，BT值偏低，消耗锌粉量增加，槽内产生气泡，同样影响沸腾层的稳定。通过长时间试验发现：除镉 BT值适宜控制在0.7～1.2之间，宜低不宜高。

10.吸入毒性试验（原料有可能吸入暴露时须做该项试验）;

“周明，你为什么把天水家的低保户资格给取消，是不是去年你妻侄和我孙子打架被拘留，你怀恨在心。你觉得我们姓徐的好欺负？”仗着在村里辈分高，族长直呼其名。

根据本科医学教育教学改革的要求，不断完善考核制度是提高医学本科学生教学质量的重要环节[1]。在本校教育教学改革的过程中，将医学免疫学与微生物学课程考核分为平时考核和期末考核。其中，考勤、课堂表现、作业是学生平时考核的主要内容。因为作业是学生复习并巩固所学医学免疫学与微生物学知识，独立运用所学知识解决临床相关问题，提高学生综合素质能力的重要手段；并且在教学过程中，教师也可以通过作业了解学生对所学内容的掌握情况及应用能力，以便更好地改进教学策略和方法，提高教学效果[2]。因此，作业在医学免疫学与微生物学课程平时考核中占有很大比例。

11.长期人体试用安全试验（待定）；

虽然旅游业已经在我国发展了几十年，但是相关法律法规却非常缺失，需要进一步完善才可以。网络上的信息真假难分，想要保证在线上良好运行，必须有强大的法律保障，才能减少不利因素的影响，创建出绿色网络环境。游客由于自身原因，很难分辨出真假信息，导致经常出现上当受骗的情况，造成钱财的损失。在实际运行中，一般都是线上查询、线下交易，过程中存在一定的漏洞。当游客自身权益受到侵犯的时候，却没有法律的保障，长此以往市场秩序会出现混乱的情况。所以建立健全法律法规是必然的，让旅游各方面都更加规范。

12.根据原料的特性和用途，需提供其他项目的毒理学试验资料。

注1 对于很多f(n),如多项式、指数函数等,和式可以有简单的形式,推导时需要一些技巧，如当f(n)=n时,和式归结为计算

还应当同时提交皮肤吸收/透皮试验和免疫毒性试验资料。这也要求多肽类原料商在新原料前期研发申报前就做好充分的安全性评估、功效评估、工艺评估，确保新原料的顺利合规应用。

培养基：PDA培养基：马铃薯200 g、葡萄糖20 g、琼脂20 g、马铃薯去皮，切成块煮沸30 min，然后纱布过滤，再加糖及琼脂，融化后补足水至 1000 mL，121 ℃灭菌30 min，液体培养基不加琼脂。

对于以上要求，个人认为，多肽分子也得分情形考虑，大多数结构的多肽，在正常皮肤上使用风险不大，一刀切都要按照情形1中的要求商榷。

国内外首次使用的具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、祛痘、抗皱（物理性抗皱除外）、去屑、除臭功能，以及其他国内外首次使用的具有较高生物活性的化妆品新原料，应当提交上述第1～12项毒理学试验资料；如果不具备或不宣称具有这些情形1中的功能，完全可以按照情形2：国内外首次使用的，不具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白、防脱发、祛痘、抗皱（物理性抗皱除外）、去屑、除臭功能的新原料，应当提交上述第1～7项毒理学试验资料来处理；我始终觉得化妆品是低风险产品，如果都按情形1，一个创新多肽的检测费用估计就要在500～1000万元，耗时3年以上，过高的费用和过长的测试时间，会限制真正的国产创新多肽类新原料的发展；而引入国外已经销售3年以上但目前不在已使用目录上的多肽，又无法鼓励国内源头创新。

对于多肽类原料，《已使用化妆品原料名称目录》（2021年版）中的涉及多肽的原料共计75个，但在国际化妆品原料标准中文名称目录中有1203个涉及多肽原料。这些多肽原料想要进入中国化妆品原料INCI，必须进行新原料的备案及申报工作。对新原料这一块，需要新《条例》在释义中对多肽创新分子进一步松绑，给予合成多肽类原料更多的未来探索空间，对于国产化妆品企业来讲，也会是极大的发展推动。从行业发展角度来看，安全和发展要平衡考虑。有土壤，创新的种子才能发芽。

多肽的创新

因为多肽固相合成技术的成熟，多肽生产渐渐变成体力活，当然，做好质量把控并不是容易的事情。不同多肽生产企业的产品，质量并非一样，要选择技术能力强、质量有保障的多肽生产企业。

但更难的是原创，有目的、超越式的创新。我们教育体制下，往往学生缺乏提出正确问题的能力。

多年来，多肽类化妆品新原料，很遗憾国内多肽生产商只有模仿，没有创新，原因来自法规对新原料的限制。深圳维琪在类蛇毒肽分子上进行了衍生，在原有的淡纹功效基础上，还可以提升胶原蛋白含量，备案为003号新原料，是多肽迈出可喜的一步。

未来我们总是要走上原创道路的，如何创新是摆在我们面前必须迈过的门槛。对既有多肽分子修饰是第一步，但我们的目标不应仅限于此。

国外一些多肽原研企业，借助于计算机仿真，选定目标蛋白，明确活性位点，模拟活性位点和受体相互作用确定最优短片肽的序列，并加以分子修饰，如DSM的Syn-Coll、Syn-ake；从功效机理逆过程出发，如皱纹来自肌肉收缩，从这个机理出发，Lipotec开发了广受好评的Argireline、SNAP-8；Lipotec被巴菲特买下后，Lipotec原老板Antonio Parente博士和Jose Maria Garcia Aoton博士成立了Lipoture后，开发出更高效的Munapsys(乙酰基6肽-1)。

或者，寻找新的靶点，这需要许多生物和医学博士把手头的研究考虑在皮肤护理领域进行应用。此外，还有很多未通过临床的药物肽，对于美容肽这个应用场景来说，或许是另外开了一扇门。

另外，制剂创新，主要涉及剂量剂型，长效缓释方法、器械和给药途径等领域可能是门槛较低的一个方向。现有的冻干粉技术并没从本质上提高多肽的功效或生物利用度，通过微针、纳米乳液、脂质体等形式来提高多肽的功效，这些方向可行，但都需要进一步探索和验证。

对多肽在皮肤上的渗透性、输送到真皮目标部位的浓度一直不明确，需要用实验说明。

从多肽生产角度，每批次合成工艺更稳定、批量更大、成本更低，乃至于用合成生物学发酵的方法进行生产，这些也是需要创新的。

结语

美容肽，自Sederma率先引入化妆品行业以来，消费者对此类成分的关注和认知程度都在不断加大，目前其迎来了应用的爆发期，商业价值巨大。国内化学合成多肽目前还是集中在模仿和制备端，在基础科学应用这一块还与国外有较大的差距，仍有很多的研究工作要做，包括许多合成多肽的真实临床应用、复配功效研究、浓度梯度的研究等。

积极开发新结构的多肽产品，推动国产多肽研究，多向国外美容肽企业如Lipotec、DSM、Lipoture、Sederma、Ashland等学习，学习他们的原创思路。这些都是多肽原料生产商和化妆品企业需要一起去协作共同探讨解决的问题。