假双着丝粒染色体伴男性不育一例⋆

邓天勤 谢雨莉 陈海燕 付志红 李雪梅

1.南方医科大学附属深圳妇幼保健院生殖医学中心 (广东 深圳 518028)

2.南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿疾病筛查中心 (广东 深圳 518028)

1 临床资料

患者：唐某，33岁，因“婚后未避孕未育3年”就诊，智力正常，身高171cm，体重70kg，无乳房发育。专科体查：阴毛呈倒三角形分布，尿道外口无异常，阴茎疲软状态下长约7cm，双侧睾丸体积大小约14mL，质地韧，双侧输精管及附睾未见异常，未见精索静脉曲张。辅助检查：计算机辅助精液分析：精液体积 1.8mL，pH7.2，精子浓度 31.7×106/mL,前向运动精子百分率 11.83%，总活力16.41%，精子正常形态率 0.95%，精子DNA碎片率 21%。性激素：促卵泡刺激素 13.44IU/L，促黄体生成素 5.67IU/L，泌乳素 10.73μg/L，雌二醇 14pg/mL，睾酮 3.66μg/L。外周血染色体核型分析(G显带)：45，XY，psu dic(14；22)(p11.2；p11.2)，(见图1)；Y染色体微缺失：未见缺失。临床诊断：男性不育症，弱畸精子症，染色体异常。因染色体异常行遗传学咨询：建议行胚胎植入前染色体结构变异遗传学检测(preimplantation genetic testing for structural rearrangements，PGT-SR)。于2020年11月16日在本院行PGTSR助孕，一共获得了2枚胚胎，进行PGT-SR检测后，结果显示其中有1枚可移植胚胎(表1)。于2020年12月29日移植1枚染色体核型正常的囊胚，成功妊娠。2021年4月19日行羊水穿刺，羊水染色体核型和微阵列未见异常(图2)，目前随访中。

表1 胚胎植入前遗传学检测结果

图1 外周血染色体核型：45,XY,psu dic(14;22)(p 1 1.2;p 1 1.2)，男性核型，p s u d i c(1 4;2 2)(p11.2;p11.2)表示为假双着丝粒染色体，断裂与重接发生在14p11.2与22p11.2处(蓝框)。图2 羊水染色体核型(G显带320～450条带)：46，XN，未见染色体明显异常。

2 讨 论

染色体是人类遗传物质的主要载体，染色体数目或结构异常是导致不孕不育的重要病因之一，15%的男性不育是由遗传因素导致[1]。双着丝粒染色体是由两条非同源或同源染色体发生一次末端缺失后，两段具有着丝粒的片段重接形成[2]。判断双着丝粒的活性，可初步从G显带结果判断，从遗传学来看，2个着丝粒中只有一个是有活性的，才能保证细胞分裂的稳定性[3]，假双着丝粒染色体( pseudodicentric chromosome，psu dic)中有呈现缢痕形态正常的着丝粒，而另一着丝粒是失活的，不呈现缢痕，仅表现为染色质[4]。假双着丝粒染色体形成机制至今未阐明，推论其发生的机制为它们在亲代遗传的过程中，相应的染色体物质不分离导致染色体在交换联会时出现双着丝粒染色体[5]。假双着丝粒染色体一般多见于性染色体或者D组和G组染色体，假双着丝粒染色体携带者形成正常配子的概率与罗伯逊易位患者相似，有1/6 概率产生正常配子，1/6概率产生假双着丝粒配子，其余的均为不平衡配子[2]。

Marion Beaumont等[6]报道一例通过FISH和微阵列证实9号与21号染色体形成假双着丝粒染色体导致精子发生障碍引起少精子症的男性不育患者。本例患者是22号染色体与14号形成假双着丝粒染色体，Y染色体微缺失未见异常，该患者精子质量异常是否与假双着丝粒染色体有关，需要进一步研究。本例患者通过PGT-SR技术，筛选出染色体核型和结构正常的胚胎，孕中期羊水穿刺检测染色体核型和微阵列未见异常。对于染色体结构或数目异常导致的男性不育，PGT-SR是解决其生育问题的方法之一[7]。