S100B蛋白、神经肽Y、γ-谷氨酰转肽酶对重度高胆红素血症新生儿神经发育的预后价值

翟丽明，许沛，伦瑞花

(1.嵩县人民医院 检验科，河南 洛阳 471400；2.河南科技大学第一附属医院 检验科，河南 洛阳 471000； 3.焦作市妇幼保健院 检验科，河南 焦作 454000)

高胆红素血症(neonatal hyperbilirubinemia，NHB)属临床儿科常见疾病，在全部住院新生儿疾病中占比20%～40%，若未及时干预，病情持续进展可引发多器官损害，导致新生儿免疫功能障碍、永久性神经系统损伤，甚者导致死亡[1]。因此，探究早期可有效预测NHB新生儿神经损伤及预后的手段尤为重要。S100B蛋白为激活星形胶质细胞的重要标志物，神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)为早期脑神经损伤的广泛应用指标，γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT)为线粒体酶的一种，主要存在于肝胆管系统，肝排泄功能异常时，血清中γ-GT水平及活性升高，可能与NHB新生儿病情程度、神经损伤相关[2-4]。鉴于此，本文通过研究NHB新生儿血清S100B蛋白、NPY、γ-GT与重度NHB新生儿神经损伤的关系，旨在为临床预测重度NHB新生儿神经发育预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月至2021年9月嵩县人民医院收治的75例重度NHB新生儿为观察组，另选取同期62例轻中度NHB新生儿为对照组，70例健康体检新生儿为健康组。观察组男39例，女36例，孕周37～43(39.81±1.26)周；体质量2 400～4 300(3 350±460)g；顺产47例，剖宫产28例。对照组男38例，女24例，孕周37～42(39.69±1.12)周；体质量2 500～4 100(3 300±350)g；顺产39例，剖宫产23例。健康组男35例，女35例，孕周36～43(40.07±1.29)周；体质量2 600～4 200(3 450±370)g；顺产44例，剖宫产26例。3组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经嵩县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：符合《实用新生儿学》中NHB诊断标准[5]；伴或不伴相关神经系统症状(肌张力异常、凝视、意识状态变化等)；单胎妊娠；母亲无妊娠并发症、合并症；患儿近亲属了解本研究并签署知情同意书。(2)排除标准：伴有缺氧缺血性脑病等；感染、药物所致病理性NHB；存在头颅血肿、先天性发育畸形；其他原因所致神经功能异常；伴有遗传性疾病；存在器官衰竭。

1.3 总胆红素、S100B蛋白、NPY、γ-GT水平检测于新生儿出生24、72 h采集3 mL静脉血，以13 cm半径离心(3 000 r·min-1，5 min)处理，取上清液，采用生化分析仪(瑞士罗氏公司，型号Modular P800)检测血清总胆红素(total bilirubin，T-Bil)水平，以酶联免疫吸附法测定血清S100B蛋白、NPY水平，以γ-谷氨酰对硝基苯胺法检测血清γ-GT水平。

1.4 神经发育评估采用新生儿行为神经测定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)量表评估，包括原始反射(3个条目)、行为能力(6个条目)、一般状态(3个条目)、被动和主动肌张力(8个条目)，共4个维度，每个条目评分0、1、2分，总计40分，分值越低说明新生儿神经损伤程度越严重。新生儿出生7 d后≤35分为神经发育不良，>35分为神经发育正常。

2 结果

2.1 3组血清T-Bil、S100B蛋白、NPY、γ-GT水平观察组出生后24 h、72 h血清S100B蛋白、NPY、γ-GT、T-Bil水平高于对照组、健康组，对照组血清S100B蛋白、NPY、γ-GT、T-Bil水平高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清S100B蛋白、NPY、γ-GT、T-Bil水平对比

2.2 3组NBNA评分对比观察组出生后24、72 h原始反射、行为能力、一般状态、被动和主动肌张力各维度评分均高于对照组、健康组，对照组各维度评分高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组NBNA评分对比

2.3 重度NHB新生儿不同预后S100B蛋白、NPY、γ-GT水平75例重度NHB新生儿中24例神经发育不良，51例神经发育正常；神经发育不良新生儿S100B蛋白、NPY、γ-GT水平均高于神经发育正常新生儿(P<0.05)。见表3。

表3 重度NHB新生儿不同预后S100B蛋白、NPY、γ-GT水平

2.4 S100B蛋白、NPY、γ-GT对重度NHB新生儿神经发育预后不良的预测价值血清S100B蛋白、NPY、γ-GT联合预测重度NHB新生儿神经发育预后不良的AUC为0.912，95% CI为0.769～0.943，灵敏度、特异度均较高(P<0.05)。见表4。

表4 S100B蛋白、NPY、γ-GT对重度NHB新生儿神经发育预后不良的预测价值

3 讨论

NHB是新生儿常见病，其胆红素代谢主要表现为胆红素高水平表达、运转能力不足，若未及时干预，可造成新生儿神经系统损伤，严重者可引发急性胆红素脑病，导致不可逆神经系统损害[6]。现阶段，国内外均以T-Bil水平为基础，监测T-Bil曲线动态改变，制定NHB新生儿治疗方案，但是T-Bil的干预范围并非NHB发生的阈值[7]。因此，探究早期准确预测NHB新生儿神经系统损伤的相关指标，对改善神经发育预后具有积极意义。

S100B蛋白分泌于脑内活化的胶质细胞，在正常表达状态下，具有调节神经营养功能，然而，S100B蛋白过量表达可造成神经毒性作用，导致部分神经变性损伤[8]。临床研究显示，S100B蛋白在颅内出血、脑损伤、围生期缺氧等发生时，其水平显著升高，改变程度与神经损伤程度及预后相关[9-10]。本研究结果显示，观察组出生后24、72 h血清S100B蛋白水平较对照组、健康组高，与既往研究结果相似。其原因在于，S100B蛋白主要存在于星形胶质细胞及部分神经元细胞，胆红素大量表达可损伤胶质细胞及神经细胞，导致脑损伤，进一步造成S100B蛋白水平异常。NPY可直接作用于中枢交感神经系统，发挥调节心率、血压、抗癫痫、抑制肌肉亢奋等作用；可与糖皮质激素、儿茶酚胺结合，于外周神经系统中发挥作用，促使应激效应升高[11]。NPY还可作用于去甲肾上腺素、5-羟色胺，通过促血管平滑肌生长，发挥收缩血管作用，且抑制血管扩张，进一步导致血管痉挛，加重NHB新生儿病情[12]。因此，NPY水平升高可一定程度上反映NHB新生儿脑神经损伤程度及神经发育预后。郭爱红等[13]研究显示，不同程度NHB新生儿血清γ-GT水平比较差异有统计学意义。γ-GT广泛分布于组织、器官中，血液中γ-GT主要由肝胞质线粒体分泌，其可参与多种生物学反应。本研究结果显示，观察组出生后24、72 h血清γ-GT水平较对照组、健康组高，与郭爱红等[13]研究结果一致。此外，重度NHB新生儿γ-GT水平高于轻中度，提示重度NHB新生儿可能存在感染等，影响胆管排泄功能。其机制在于：伴随新生儿NHB发生，机体肝内或肝外胆管梗阻，γ-GT排泄异常，随胆汁反流进入血液，故表现为升高状态。

本研究结果显示，血清S100B蛋白、NPY、γ-GT联合预测重度NHB新生儿神经发育预后不良的AUC、灵敏度、特异度均高于单一指标，三者联合有利于临床判断重度NHB新生儿神经损伤程度，对发现、干预、监测NHB新生儿神经损伤具有积极意义，有利于避免过度治疗。本研究样本量较小，今后研究中可增加样本量并增设长期预后随访，以进一步获取更为准确、全面的结果。

综上所述，重度NHB新生儿血清S100B蛋白、NPY、γ-GT水平呈高表达，与T-Bil水平、神经发育密切相关，在神经发育预后预测中具有较高的临床应用价值。