阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板治疗脑梗死的疗效观察及对血清hs-CRP 及D-D 水平的影响

刘 楠

（佳木斯市中心医院神经内一科，黑龙江 佳木斯 154002）

脑梗死（cerebral infarction）是有较高的病死率和致残率，尤其是随着老龄化的加剧，脑梗死发生率不断上升，严重威胁老年人群健康安全[1，2]。脑梗死如果不及时治疗会发展成为帕金森、痴呆等疾病[2]，血小板形态和功能异常是脑梗死发生的主要原因[3]。阿司匹林可抑制血小板聚集，发挥一定的抗凝作用，从而改善脑梗死局部循环，促进神经功能的恢复[4]。但是单纯给药临床效果不显著，具有一定的局限性。氯吡格雷属于二磷酸腺苷受体抑制剂，其代谢产物具有不可逆抑制血小板聚集的作用，如果与阿司匹林联合应用，可发挥双抗血小板治疗作用[5]。但是两者联合双抗治疗脑梗死临床疗效尚存在争议[6]。本研究观察了阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板治疗脑梗死的疗效及对血清hs-CRP 及D-D 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018 年1 月-2021 年7 月于佳木斯市中心医院就诊并给予药物治疗的脑梗死患者67 例，分组采用随机数字表法。对照组（n=34）男18例，女16 例；年龄54～74 岁，平均年龄（62.19±11.03）岁。观察组（n=33）男19 例，女14 例；年龄52～73 岁，平均年龄（62.60±9.45）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。本研究通过我院医学伦理委员会的审核，经批准后开展，所有入组的研究对象家属均对本研究内容知情，并且签署知情同意书。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合脑梗死诊断标准[7]；②经MRI 或CT 检查明确脑梗死诊断[8]。排除标准：①合并重要脏器严重疾病；②对本研究药物过敏。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予阿司匹林肠溶片口服（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078，规格：100 mg/片），1 次/d，100 mg/次，疗程1 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予氯吡格雷片口服（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123115，规格：25 mg/片），1 次/d，50 mg/次，疗程同对照组一致。

1.4 观察指标 比较两组临床疗效、神经功能缺损评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力评分、凝血功能指标（PT、aPTT、FIB）、血清超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）、D-二聚体（D-D）水平以及临床不良反应发生率。临床疗效[9，10]：①显效：临床症状缓解，神经功能缺损评分降低90%以上；②有效：症状有所改善，神经功能缺损评分下降50%～89%；③无效：临床正状无改善，甚至出现加重趋势，总有效率=显效率+有效率。神经功能缺损评分[11]：包括轻型（0～15 分），中型（16～30 分），重型（31～45分），评分越高表明神经功能缺损越严重。MMSE 评分[12]：共30 个条目，回答正确1 分，回答错误0 分，总分30 分，评分越高智力越高。日常生活能力[13]：总分100 分，评分越高表明日常生活能力越高；评价内容包括日常进食、洗澡、修饰、穿衣、行走、上厕所、上下楼梯等日常生活行为。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计软件，采用（）表示计量资料，行t检验；采用[n（%）]表示计数资料，行χ2检验；P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两种药物治疗效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两种药物治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组神经功能、生活能力及智力情况比较 观察组治疗后日常生活能力、MMSE 评分均高于对照组，神经功能缺损评分低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组神经功能、生活能力及智力情况比较（，分）

表2 两组神经功能、生活能力及智力情况比较（，分）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组凝血功能指标比较 观察组治疗后PT、aPTT均大于对照组，FIB 小于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组凝血功能指标比较（）

表3 两组凝血功能指标比较（）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组hs-CRP、D-D 水平比较 两组治疗后hs-CRP、D-D 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组hs-CRP、D-D 水平比较（，mg/L）

表4 两组hs-CRP、D-D 水平比较（，mg/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

脑梗死若治疗不及时会严重影响患者的生活质量[14]。常规用药阿司匹林可阻止血栓形成，抑制血小板释放，在临床治疗脑梗死中广泛应用[15]。但有研究指出[16]，急性脑梗死患者出现阿司匹林抵抗可使梗死加重。分析认为可能是由于梗死血流再灌注损伤造成，但是具体的机制尚未完全明确。因此，为了提高疗效，降低治疗风险，联合治疗成为新的方向，并且取得了一定的进展[17]。氯吡格雷不仅具有抑制血小板的作用，还可降低血液黏度，一定程度预防血栓的形成，但是阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板治疗该病的效果及安全性有待进一步研究。

本研究中观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），提示阿司匹林联合氯吡格雷给予脑梗死双抗血小板治疗可提高治疗总有效率。观察组治疗后日常生活能力、MMSE 评分均高于对照组，神经功能缺损评分低于对照组（P＜0.05），表明该方法可改善脑梗死患者神经功能缺损程度，提高日常生活能力，提升智力水平，对神经功能恢复具有较好的效果，与何爱芳等[18]的报道基本相似。可能是由于阿司匹林联合氯吡格雷可发挥双重抗血小板效果，阻止血小板聚集，改善梗死病灶血液循环。观察组治疗后PT、aPTT 均大于对照组，FIB 小于对照组（P＜0.05），表明联合治疗可有效改善凝血功能指标，延长PT、aPTT时间，降低纤维蛋白原水平，有效预防血小板聚集和血栓的形成。两组治疗后hs-CRP、D-D 均低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示该方案有助于减轻炎性细胞聚集，进而减轻血管内皮损伤，预防炎症诱导的细胞毒性作用引起的脑细胞损伤。此外，两组间不良反应发生率无统计学差异，提示该方法风险低，安全性好。

综上所述，阿司匹林联合氯吡格雷双抗血小板治疗脑梗死的疗效确切，可降低炎性因子水平、神经功能缺损评分，提高日常生活能力和智力水平，改善凝血功能指标，安全性较好。