硝苯地平临床应用与剂型研究进展

赫志静，秦怀国，常罡，颜东，黄翠萍，翟光喜

(1.山东大学药学院药剂学教研室，山东 济南 250012；2.华润双鹤利民药业<济南>有限公司，山东 济南 250200)

硝苯地平(nifedipine，NF)是一种二氢吡啶类钙通道阻滞药。钙通道阻滞药广泛应用于心律失常、高血压、心绞痛等疾病。其能选择性地阻断电压门控性Ca2+通道，抑制细胞外Ca2+内流，松弛阻力血管(小动脉)血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血压下降，可单独或联合用药治疗高血压病[1]。近年来硝苯地平还广泛应用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。

目前，市场上存在硝苯地平普通制剂、缓释制剂、控释制剂，也有学者对硝苯地平分散片进行研究。本文将对硝苯地平的临床用途以及不同剂型做一综合全面的报道。

1 硝苯地平不同临床用途

1.1 治疗高血压 硝苯地平对各型高血压均有降压作用，降压作用快、强、短，但对正常人血压影响不明显。降压时能反射性引起心率增快、心排出量增加、血浆肾素活性增高，但并不能抵消其直接扩血管降压作用，加用β受体阻断药可以对抗这些作用并增强降压效应[2]。对糖、脂质代谢无不良影响。

王春良[3]选择2013年1月至2014年9月的高血压患者90例，随机平均分成对照组和实验组。实验组患者服用硝苯地平，第1周剂量为10 mg/次，1天3次，1周后改为1天1次；对照组患者服用复方降压片1次1片，1天2次。观察患者服药情况，定时取药，6个月后分析数据发现，实验组显效30例(66.67%)，有效13例(28.89%)，无效2例(4.44%)，总有效率95.56%；对照组显效18例(40%)，有效15例(33.33%)，无效12例(26.67%)，总有效率73.33%。实验组与对照组的治疗效果有显著性差异(P<0.05)，说明硝苯地平在高血压治疗方面效果良好。

在妊高症治疗中，硝苯地平单独用药起效较慢，效果不佳，常与硫酸镁或α、β受体拮抗剂拉贝洛尔联合应用以减少药物使用剂量并增强控制血压水平的效果。陆娟等[4]将88例重度妊高症患者均分为两组，对照组仅服用硝苯地平，治疗组联用硝苯地平与拉贝洛尔，观察治疗效果与母婴结局、检测治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP)水平。结果显示，临床治疗总有效率治疗组(93.18%)明显高于对照组(77.27%)，不良母婴结局发生率治疗组(11.36%)明显低于对照组(36.36%)，Hcy与CRP水平两组均降低且治疗组降低更明显(P<0.05)，表明拉贝洛尔与硝苯地平联合用药可以明显改善妊高症患者的母婴结局，取得满意的治疗效果。

1.2 治疗心绞痛 心绞痛是缺血性心脏病的主要临床症状，正常情况下心肌耗氧量增加可以通过增加冠脉供血而代偿，但冠状病变后由于管腔狭窄、管壁硬化及血管内皮损伤，冠脉舒张功能减弱，冠脉循环的储备能力下降，不能满足增加心肌耗氧量的需要，引起心肌需氧与供氧失衡，导致心肌相对或绝对缺血、缺氧，代谢产物堆积，刺激心肌神经末梢引起疼痛[5-6]。硝苯地平对血管平滑肌的舒张作用较明显，能扩张冠状动脉缓解冠脉痉挛，减轻患者心脏负荷，改善心肌微循环，对稳定型心绞痛伴高血压患者效果显著。

加米拉古丽·吉力力等[7]选取2018年4月至2019年4月的稳定型心绞痛伴高血压患者46例，随机分为对照组和实验组，对照组患者以常规方法治疗(对症下药，选用肠溶阿司匹林、β-受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、硝酸酯类等药物)，实验组患者服用硝苯地平控释片进行治疗，对比两组患者经治疗半个月后的临床效果发现，观察组患者治疗总有效率(91.30%)明显高于对照组患者治疗总有效率(78.26%)，表明硝苯地平控释片能有效治疗稳定型心绞痛伴高血压患者，改善患者稳定型心绞痛的临床症状。

1.3 治疗晚期先兆流产、先兆早产 晚期先兆流产是指在妊娠13～27周出现少量的阴道流血、阵发性下腹痛或腰痛等症状[8]，硝苯地平在产科晚期先兆流产临床中得到广泛应用。冯月华[9]选取2015年10月至2016年10月的76例晚期先兆流产孕妇，随机分为对照组和实验组，对照组患者给予口服盐酸利托君治疗，实验组患者给予服用硝苯地平治疗。实验组孕妇治疗后止血时间为(6.09±1.32)d，比对照组(11.01±1.91)d 更短；实验组孕妇治疗后保胎成功率为94.74%，高于对照组的76.32%，表明硝苯地平有较好的止血和保胎作用，可改善分娩结局，应用于先兆流产的治疗。

硝苯地平阻断子宫内壁平滑肌细胞中的Ca2+通道，降低细胞内Ca2+的游离浓度，使得子宫收缩频率和幅度降低，达到延迟分娩的治疗目的[10]。

先兆早产是指妊娠在28足周至不满37足周之内出现肚子痛、子宫不规律收缩以及阴道见红的情况，临床上常使用抑制宫缩的方式延长孕龄，减小早产的概率[11]。如前所述，硝苯地平可使子宫收缩频率和幅度降低，因此在临床上广泛用于治疗先兆早产。朱平[12]选取2014年6月—2016 年6月的80例先兆早产孕妇，随机均分成实验组和对照组，以硫酸镁为对照药物，观察硝苯地平的疗效。结果显示，观察组的保胎成功率(77.5%)和患者孕龄延长时间(延长时间>48 h及>7 d的比率分别为30.0%、45.0%)与对照组(保胎成功率75%，孕龄延长时间分别为27.5%、42.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明硝苯地平与硫酸镁治疗先兆早产的效果相近，均可作为治疗先兆早产的常用药物。陈嘉玲等[13]也报道了硝苯地平与硫酸镁治疗先兆早产效果的对比，得到相似结论。

1.4 治疗消化系统疾病 硝苯地平通过抑制Ca2+内流及胞内Ca2+释放，使食管下端括约肌松弛以及胞内环磷腺苷含量增加，从而缓解胃肠道痉挛疼痛[14]。

谢世民等[15]报道了硝苯地平治疗婴儿严重肠痉挛的疗效分析，选取了2010年10月至2012年10月的168例严重肠痉挛患儿，随机分组，实验组患儿给予硝苯地平治疗，对照组患儿给予氯苯那敏治疗，治疗3 d后对比效果，发现实验组有效率90%，对照组为75%，实验组患儿哭闹时间缩短了约70%，对照组缩短了约56%，具有显著性差异，表明硝苯地平有良好的解除婴儿肠道平滑肌痉挛作用。

另外，硝苯地平还可用于消化道溃疡的治疗。机制为阻断消化道黏膜的血管平滑肌上的Ca2+通道，使血管平滑肌收缩程度减弱，处于相对扩张状态，从而增加消化道黏膜血流量，提高消化道黏膜的修复能力，加速溃疡的愈合[16]。有研究[17]将74例胃溃疡患者随机均分为实验组和对照组，分别给予硝苯地平和西咪替丁治疗，4周后，溃疡治愈率达81%，且两组药物治疗效果相近。

肠易激综合征(IBS)是一种临床表现为腹胀、腹痛、排便习惯和(或)大便性状改变的肠道功能紊乱性疾病，肠道虽无器质性病变却严重降低患者的生活质量[18]。硝苯地平可使肠道平滑肌收缩性下降，缓解肠道平滑肌痉挛；双歧三联活菌片可以补充肠道内的有益菌群，恢复患者肠道微生态平衡[19]，两者联用对于IBS有较好的治疗效果。

吴文华等[20]选取80例腹泻型肠易激综合征患者，随机均分成实验组和对照组，对照组给予双歧三联活菌片治疗，实验组在对照组基础上加用硝苯地平治疗，2周后，观察疗效，停药4周后观察复发率。结果显示，实验组的总有效率为85.0%，对照组为55.0%，实验组患者的总有效率明显高于对照组；停药4周后，实验组患者复发率为17.65%；对照组患者复发率为45.45%，实验组患者的复发率明显低于对照组。表明硝苯地平与双歧三联活菌片联用治疗腹泻型肠易激综合征的效果较好，且能大大降低复发率。

1.5 治疗支气管哮喘 支气管哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，发病机制为支气管胆碱能神经功能亢进，释放大量乙酰胆碱，进而激活呼吸道平滑肌细胞的Ca2+通道，平滑肌收缩，引发哮喘。而硝苯地平可以抑制乙酰胆碱的作用，扩张支气管及动脉血管，缓解哮喘[21]。

钱文润[22]报道了硝苯地平治疗哮喘的临床效果研究，随机分组后，对照组患者给予祛痰药和平喘药治疗，实验组患者在与对照组患者相同药物治疗的基础上，加用硝苯地平进行治疗，8周后观察治疗效果，对照组总有效率为64.29%，实验组总有效率90.48%，治疗效果有显著性差异；对照组不良反应发生率为4.7%，实验组为7.1%，无显著性差异。说明硝苯地平对支气管哮喘的治疗效果较好。孔洁[23]报道了类似研究，实验组患者与对照组患者治疗的总有效率分别为87.5%和51.6%，治疗效果有显著性差异。在李淑平[24]的报道中，8周治疗后，实验组患者与对照组患者治疗的总有效率分别为90.0%和67.5%。治疗前，两组ACT评分相当，治疗后，实验组ACT评分明显优于对照组，且具有显著性差异。可见，用硝苯地平治疗支气管哮喘的效果确切，安全性较高，适合在临床上应用。

1.6 治疗肝硬化 肝硬化是由一种或多种病因长期作用形成的肝损害，其临床表现较为复杂，初期一般食欲不振、乏力、右上腹隐痛，后期则表现为因门静脉压力上升导致的食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)、肝功能损害[25]。Ca2+通道阻滞剂硝苯地平具有抗氧化作用和降低门静脉压力的效果，使得扩张的门静脉收缩，改善肝脏微循环，可应用于肝硬化的治疗。

据王景景等[26]报道，将91例肝硬化合并EGVB患者随机分为44例对照组和47例实验组，前者给予质子泵抑制剂泮托拉唑治疗，后者在对照组基础上给予硝苯地平进行联合治疗，1周后观察治疗效果，对比止血时间、再出血率等，结果显示，对照组总有效率77.27%，实验组总有效率93.62%，实验组明显高于对照组且差异有显著性；对照组止血时间和再出血率分别为31.72 h和27.27%，实验组止血时间和再出血率分别为26.52 h和8.51%，可见实验组止血时间明显缩短、再出血率显著降低，说明泮托拉唑与硝苯地平联合治疗肝硬化合并EGVB的效果良好。Uehara等[27]报道，Ca2+通道阻滞剂不仅能够止血，且可在一定程度上预防再出血，这与上述实验结果也相吻合，但其具体机制仍不明确。

1.7 治疗糖尿病肾病 糖尿病肾病主要指糖尿病性肾小球硬化症，一种以血管损害为主的肾小球病变[28]。糖尿病患者早期肾小球滤过率增加，出现微量蛋白尿，后期出现持续蛋白尿、水肿、高血压，进而导致肾功能不全甚至尿毒症，严重者危及生命。硝苯地平可以作用于肾小管上皮细胞、增加心房钠尿肽分泌、加强肾小球的过滤，且硝苯地平能够改善线粒体钙负荷对肾小球的损害，减慢肾小球硬化进程，故可应用于糖尿病肾病的治疗[29]。

胡薇薇[30]研究了前列地尔联合硝苯地平用药对糖尿病肾病患者血清中Cys-C、Hcy、TGF-β1的影响。将89例糖尿病肾病患者随机分为45例对照组和44例实验组，前者进行缬沙坦联合硝苯地平治疗，实验组进行前列地尔联合硝苯地平治疗，8周后，测定两组患者血清相关指标和肾功能指标进行效果比较。治疗前，对照组患者血清中Cys-C、Hcy、TGF-β1的含量分别为21.08 μmol·L-1、2.11 mg·L-1、284.31 pg·mL-1，实验组分别为21.07 μmol·L-1、2.12 mg·L-1、285.07 pg·mL-1，两组无显著性差异；治疗后，对照组患者血清中Cys-C、Hcy、TGF-β1的含量分别为15.34 μmol·L-1、1.69 mg·L-1、201.36 pg·mL-1，实验组分别为11.60 μmol·L-1、1.48 mg·L-1、155.71 pg·mL-1，均有明显下降，且实验组下降更为明显，两组结果有显著性差异。实验组肾功能指标Alb、BUN、Ser均优于对照组。说明前列地尔联合硝苯地平治疗可以显著降低患者血清因子从而保护肾功能不被损害。

1.8 治疗慢性肾炎 慢性肾小球肾炎简称慢性肾炎，临床表现为高血压、血尿、蛋白尿、水肿等[31]。硝苯地平可使得血管平滑肌细胞内Ca2+浓度下降，松弛血管平滑肌，降低外周阻力，从而增加肾脏的血流量；且硝苯地平可减少生长因子对细胞的有丝分裂，从而减轻肾脏内部的炎症反应，延缓肾脏硬化进程，同时可有效降低慢性肾炎的发生率，因此可用于慢性肾炎的治疗[32]。

据宋瑞龙[33]研究报道，47例患有慢性肝炎的患者给予硝苯地平治疗2个月，测量患者治疗前后肾功能的变化情况，结果显示，治疗前患者血清中BUN、SCr、ALB分别为13.98 mmol·L-1、152.37 μmol·L-1、50.25 g·L-1，治疗后下降为10.65 mmol·L-1、126.98 μmol·L-1和48.65 g·L-1，这些指标的下降说明硝苯地平对于肾脏功能的改善有一定效果，但疗效有待提高。

1.9 治疗紫癜性肾炎 紫癜性肾炎是过敏性紫癜的基本症状，目前临床实践发现硝苯地平与肝素联合治疗紫癜性肾炎的效果较好[34]。

据王赛[35]报道，选择52例紫癜性肾炎患者，随机均分为实验组和对照组，在基础治疗的基础上，实验组加以肝素和硝苯地平联合治疗。对照组患儿出现肾炎的时间平均为32.8 d，90.1%的患儿在3个月内发生肾炎,其中54.5%的患儿在 1个月内就出现了肾损害；实验组患儿出现肾炎的时间平均为82.4 d，发病3个月内发生肾损害者只有1例，说明实验组明显延缓了肾炎进程且降低了紫癜性肾炎的发生率，对肾脏具有保护作用。

1.10 治疗肾绞痛 硝苯地平可以降低泌尿道平滑肌细胞中的Ca2+浓度，使得泌尿道平滑肌松弛，同时抑制乙酰胆碱的释放从而抑制输尿管的收缩，因此可应用于泌尿系统结石导致的肾绞痛治疗[36]。邓道华[37]选取80例肾绞痛患者，随机均分为实验组和对照组，对照组给予吲哚美辛治疗，实验组在对照组基础上加以硝苯地平治疗。结果显示，实验组有效率97.5%，对照组82.5%，具有显著性差异，说明硝苯地平在解除泌尿道平滑肌痉挛方面具有较好的效果。常莉等[38]将42例肾绞痛患者随机分为两组，一组给予硝苯地平治疗(A)，一组给予阿托品加盐酸哌替丁治疗(B)，两组的总有效率分别为81.8%和85.0%，无显著性差异，但B组出现嗜睡、头痛、心悸、口干等不良反应的例数明显多于A组且具有显著性差异，说明硝苯地平不仅具有较好的解除肾绞痛作用，且不良反应少、用药安全、患者生活质量高，适合临床应用。

1.11 治疗癫痫 Ca2+参与了癫痫的发生和发展过程，细胞外Ca2+通过钙通道进入神经元，导致电压门控性钠通道的开放。Na+的内流会引起重复动作电位的产生，从而引起癫痫发作。因此，如果能通过钙通道阻滞剂阻断钙通道来阻止Ca2+流入神经元，癫痫发作活动就可以被阻止[39]。Wari等[40]对钙通道阻滞剂硝苯地平与丙戊酸钠(具有多种作用机制的广谱抗惊厥药)在MES和PTZ诱导的白化大鼠惊厥中的抗惊厥活性进行了评估和比较，结果发现，在MES模型中，硝苯地平剂量为5 mg·kg-1时可显著缩短HLTE期(由13.66 s到8.16 s)、惊厥持续时间(由32 s到20.5 s)和CT后抑郁，P值<0.001；PTZ模型中，硝苯地平5 mg·kg-1剂量组癫痫潜伏期明显延长，惊厥持续时间和发作后抑郁期明显缩短，P值<0.001。硝苯地平与丙戊酸钠相比具有中等程度的抗惊厥活性。

1.12 治疗痛经 硝苯地平可降低子宫平滑肌细胞内的Ca2+浓度，阻断细胞的收缩耦联过程，抑制子宫平滑肌的收缩，缓解痛经。李玉香等[41]以布洛芬为对照药物，研究了维生素K3和硝苯地平联合治疗原发性痛经的效果，结果表明，实验组总有效率98.75%，对照组81.25%，说明维生素K3与硝苯地平具有协同作用，联合应用显著增强了缓解痛经的效果。张文[42]报道给128例痛经患者口服硝苯地平30 mg，结果102例患者服药20～40 min后症状基本消失，18例服药60 min后好转，8例需二次服药，表明硝苯地平作为口服镇痛药对于痛经的治疗效果显著，且不良反应未观察到。

1.13 治疗肛裂 肛裂是一种由肛门内括约肌痉挛和肛管后中线供血不足所致的缺血性溃疡。Klin等[43]回顾了2003—2012年间106例小儿急性肛裂治疗的病例，评价硝苯地平凝胶联合利多卡因治疗儿童急性肛裂的疗效和安全性，其中99例患者完成了硝苯地平凝胶联合利多卡因4周疗程(93.40%)，裂隙完全愈合，且复发率很低(6.60%)，说明0.2%的硝苯地平联合利多卡因治疗小儿肛裂疗效显著，未观察到不良反应。Shrestha等[44]选取90例肛裂患者并随即均分成两组，一组给予硝酸甘油酯软膏治疗(A)，另一组给予硝苯地平软膏治疗(B)，比较两组的头痛发生率、愈合和复发率，发现A组16.6%的患者出现头痛，B组则只有6.9%；A组愈合率为60%，B组为82.5%。说明在硝苯地平在头痛、依从性、愈合及复发方面均优于硝酸甘油酯。

1.14 治疗肿瘤 硝苯地平在肺癌、卵巢癌、结肠癌、肺癌中均表现出一定的抗肿瘤作用。Wu等[45]的研究表明，钙通道的异常激活在大肠癌的发生、发展和转移中起着重要作用。硝苯地平抑制Ca2+内流，从而损害NFAT2的去磷酸化激活和易位，阻止下游信号分子MMP2、TWIST1和COPS5的转录激活，进而抑制结直肠癌的增殖和转移。此外，硝苯地平可以降低结直肠癌细胞上PD-L1和CD8+T细胞上PD-1的表达，并重新激活了肿瘤免疫监测，这可能会刺激或增强基于PD-1的抗肿瘤免疫治疗。

周程等[46]研究了硝苯地平对肝癌细胞Huh-7增殖和自噬作用的影响，发现硝苯地平对Huh-7细胞的抑制增殖作用呈时间、浓度依赖性，并通过Western blot、激光共聚焦显微成像实验证明抗肿瘤机制为硝苯地平上调Beclin 1蛋白、促进Huh-7细胞自噬小体的形成。

1.15 治疗青光眼 青光眼是一种以高眼压为特征的慢性眼病，可引起严重的眼部并发症，导致视力下降。硝苯地平可有效降低眼内血管平滑肌血管扩张引起的眼压升高。El-Feky等[47]用冷却法制备了负载硝苯地平的原位热敏凝胶，在体内应用的结果显示，与市售常规滴眼液相比，眼压降低了45.83%±2.91%。制备的硝苯地平原位凝胶证明了其局部给药的能力，由于眼部停留时间延长，给药频率降低，从而可以提高患者的接受度、增强治疗效果。

2 硝苯地平不同剂型

2.1 硝苯地平缓释片、控释片 硝苯地平缓释片、控释片是市面上较为常见的剂型，进入到机体中均能长时间保持有效血药浓度，属于长效药。郭维琼[48]对这两种硝苯地平片剂治疗高血压的效果进行了研究，结果显示，两组患者治疗后在血压水平、血生化指标、用药不良反应发生率的差异比较上均不具统计学意义(P>0.05)，表明这两种片剂均可有效治疗高血压。

缓控释片剂的优点是可以延长给药间隔时间、减少服药频率、能维持平稳的血药浓度以及提高患者的顺应性，不足是这种剂型临床应用中对剂量调节的灵活性较低、不能灵活调节给药方案，以及起效较慢、不能用于急救；此外，硝苯地平缓控释片剂制备过程需先采用固体分散体技术，较为复杂。

2.2 硝苯地平缓释滴丸 硝苯地平缓释滴丸是近年来新发展的一种剂型，其制备步骤为将缓释材料、载体材料共同加热熔融后，将硝苯地平加入，混合液滴入不相混溶的冷凝液中，最后收缩为硝苯地平缓释滴丸。与硝苯地平缓控释片剂相比，该剂型制备工艺简单，为硝苯地平缓控释制剂的研究提供了新的思路。

杜丽等[49]对缓释载体材料、载体用量、PEG4000与PEG6000比例、载药量进行筛选，以体外释放行为为考察指标，确定了占总质量9%的硬脂酸为缓释载体材料，PEG4000∶PEG6000为1∶2，载药量为25%时，硝苯地平缓释滴丸符合缓慢释放的特征。

2.3 硝苯地平分散片 硝苯地平分散片在体内能迅速崩解并均匀分散，释药快，属于速效药物。王姿婧[50]设计了一种用固体分散体技术增加硝苯地平溶解度的硝苯地平分散片，筛选出最优处方并探究其稳定性，结果显示加入崩解剂CMS-Na和PVPP的固体分散体与常规硝苯地平片剂相比，溶出行为显著改善，10 min即达溶出峰值，而等量的市售片剂需60 min。快速崩解的硝苯地平分散片可以用于急救，临床应用前景较好。

2.4 硝苯地平固体自微乳化制剂 Bindhani等[51]以亚麻籽油为油相，吐温80为表面活性剂，PEG400为助表面活性剂，制备了硝苯地平的固体自微乳化给药系统，以达到提高硝苯地平溶解度和溶出度的目的。DSC和XRD结果表明，处方中的药物为无定形态；扫描电镜观察结果显示药物分布均匀、表面光滑；体外溶出度研究表明，该制剂使硝苯地平的溶出度提高了98.70%(纯药物释放度仅为6.72%)。结果说明固体自微乳化给药系统在提高溶解度和药物释放度的同时，也提高了制剂的稳定性。

2.5 硝苯地平脂质体 Bi等[52]采用甲醇注射喷雾干燥法制备硝苯地平前体脂质体以改善硝苯地平的口服生物利用度，采用响应面法优化处方以提高硝苯地平的包封率。形成前体脂质体后，硝苯地平的溶解度提高了24.8倍；体外释放实验显示，硝苯地平前体脂质体具有控释作用；在体内，口服硝苯地平前体脂质体的浓度-时间曲线下面积是硝苯地平的10倍左右，硝苯地平的消除半衰期从1.6 h增加到6.6 h，说明硝苯地平前体脂质体能显著提高硝苯地平的生物利用度。因此前体脂质体是一种很有前途的口服给药系统，值得进一步研究。

2.6 硝苯地平凝胶制剂 Bagci等[53]制备了含有硝苯地平的直肠用亲水性、亲油性凝胶并探究其性质，发现亲油性凝胶表现出触变行为，具有塑性流动特性和较高的黏度；反复冻融循环使亲油性凝胶的微观结构和性质发生显著变化；而亲水性凝胶的黏度随聚合物、三乙醇胺和水的用量增加而增加；这些凝胶具有塑性流动，无触变行为。

徐超斗等[54]用滴制法制备了硝苯地平海藻酸钙凝胶缓释微丸，并研究了该制剂在不同pH条件下以及不同制剂在相同pH条件下的体外释放曲线，发现该制剂在低pH下几乎不溶胀，在pH 6.8的PBS中溶胀、崩解，12 h药物累积释放率达92.5%，说明该制剂的药物释放行为与介质pH有关；与常规缓释片相比，该制剂的释放均匀，维持时间更长(达10 h)，缓释效果更好。

2.7 硝苯地平渗透推-拉制剂 Inan等[55]比较了硝苯地平速释制剂和渗透推-拉制剂在治疗先兆早产方面的作用，发现两组患者在延长妊娠48 h以上或7 d以上、剖宫产术后总天数、分娩周数等方面无显著性差异，表明硝苯地平的速释制剂和渗透推-拉制剂治疗先兆早产的效果相似。硝苯地平的渗透推-拉制剂由于其易于使用和剂量不会过载，可能成为一种替代性的药物。

2.8 硝苯地平乳膏 口服硝苯地平与全身不良反应相关，因此局部经皮给药可以降低药物的不良反应。然而，硝苯地平易于被光分解，阻碍了经皮给药的发展。Wasan等[56]在硝苯地平乳膏中加入抗氧化剂芦丁和槲皮素，研究其对于硝苯地平乳膏光稳定性的改善，结果发现加入0.5%(W/W)的槲皮素显著改善了硝苯地平的稳定性，紫外线照射3 h后，从原始药物浓度的40%(不含槲皮素)提高到了77%(含槲皮素)。该种方法使得硝苯地平可以实现经皮给药，对于其不良反应的减少具有重要意义。

3 总结

硝苯地平作为Ca2+通道阻滞剂，不仅可以抑制平滑肌细胞外Ca2+内流，还可以抑制细胞内储存Ca2+的释放，降低胞内Ca2+浓度，使平滑肌松弛，可单独或联合其他药物应用于高血压、心绞痛、肾绞痛、肾炎、早产、青光眼、胃肠道痉挛等多种疾病的治疗，极大拓宽了硝苯地平的临床应用范围，节约了研发新药的时间和成本。

除了普通制剂，目前硝苯地平开发出了多种缓控释制剂、速释制剂、透皮制剂等，改善了硝苯地平的溶解性，并能根据患者病情需要合理选择剂型，使得患者达到并维持有效血药浓度的时间合适，增加了用药的灵活性和患者的依从性。相信未来硝苯地平还会有更多新的用途与剂型，为合理用药做出更大的贡献。