普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗儿童甲亢的效果研究

杨沛烨，杨启涵，陆 扬，徐 旭

（无锡市儿童医院儿内分泌科，江苏 无锡 214000）

甲状腺功能亢进症简称甲亢，是临床上的高发性内分泌系统疾病。此病的发病机制非常复杂，其主要表现为高代谢征群、甲亢眼征、甲状腺肢端病变等。流行病学调查数据显示，女性甲亢的发生率高于男性。此病发病迅速，可严重影响患者的身心健康，导致其生活质量下降[1]。近几年，小儿甲亢的发病率逐年递增[2]。成人甲亢一般采用外科手术、放射碘疗法或常规抗甲状腺药物进行治疗，其中外科手术、放射碘疗法会对机体造成一定的损害，患者一般不易接受，故目前临床上多采用抗甲状腺药物治疗此病[3]。咪唑类药物是临床上治疗甲亢的常用药，疗效较好。此药虽然不易引起永久性甲状腺功能减退等不良反应，但对患者的肝功能有一定影响[4]。甲亢患儿由于年龄尚幼，机体各器官的功能尚未发育成熟，因此对其进行药物治疗时要谨慎选择药物，最大限度地减少药物不良反应[5]。本文主要是探讨用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗儿童甲亢的效果。

1 资料及方法

1.1 基线资料

选取我院2017 年1 月至2022 年1 月收治的甲亢患儿96 例进行研究。其中男性有42 例，女性有54 例；年龄2 ～8 岁，平均年龄（4.28±1.97）岁。本研究经我院伦理委员会批准，且患儿家属均对本研究知情，并已签署书面协议。将样本数据录入计算机，按随机数表法分为试验组（48 例）和对照组（48 例）。试验组中有男性22 例，女性26 例；年龄2 ～8 岁，平均年龄（4.18±1.58）岁。对照组中有男性20 例，女性28 例；年龄2 ～8 岁，平均年龄（4.45±1.81）岁。组间一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有一定的可比性。

1.2 纳入及排除标准

病例纳入标准：1）病情符合甲亢的临床诊断标准；2）能正常口服药物；3）其监护人均可与他人进行正常交流；4）近2 个月内经系统治疗效果不显。病例排除标准：1）合并肝脏疾病；2）对本次研究所用药物的主要成分过敏；3）合并其他慢性疾病。

1.3 方法

对两组患儿的监护人进行宣传教育，告知其相关注意事项，使其能够积极配合治疗。给予对照组患儿甲巯咪唑治疗，给药方式为口服，初始剂量为每天服0.5 mg/kg，之后降至每天服0.3 mg/kg，1 次/d。试验组患儿在此基础上联用普萘洛尔治疗。普萘洛尔（生产厂家：天津力生制药股份有限公司；批准文号：国药准字H12020151；规格：10 mg×100 片）的用法是：口服，每天服1.0 mg/kg，1 次/d。两组患儿均连续治疗2 周。

1.4 疗效判断标准与观察指标

1.4.1 临床疗效 比较两组患儿的临床疗效，判定标准包括显效、有效、无效。显效：治疗后患儿的临床症状基本消失，实验室指标恢复正常。有效：治疗后患儿的临床症状减轻，实验室指标好转。无效：治疗后患儿的临床症状未减轻，实验室指标未见好转。（显效例数+有效例数）/ 总例数×100%=临床总有效率。

1.4.2 甲状腺功能指标 比较两组患儿治疗前后的甲状腺功能指标，包括促甲状腺激素、三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸及游离甲状腺素。

1.4.3 肝功能指标及超氧化物歧化酶、骨钙素 比较两组患儿治疗前后的肝功能指标，包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素。比较两组患儿治疗前后超氧化物歧化酶及骨钙素的水平。

1.4.4 不良反应 比较两组患儿治疗期间不良反应的发生率，不良反应包括皮肤反应、肝损伤、白细胞减少、失眠、胃肠道反应等。

1.4.5 心理状态评分 比较两组患儿治疗前后的焦虑自评量表（self-tating anxirty scale，SAS）评分及抑郁自评量表（self-tating dePressive scale，SDS）评分。由于患儿年龄的特殊性，此调查项目由监护人根据患儿治疗期间的状态填写。SAS 评分和SDS 评分越高说明患儿的心理状态越差。

1.5 统计学方法

所有数据均使用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以±s表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ²检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效的比较

试验组患儿的临床总有效率为89.58%，显著高于对照组患儿的79.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患儿临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患儿甲状腺功能指标的比较

治疗前，两组患儿各项甲状腺功能指标的水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患儿血清促甲状腺激素的水平高于对照组患儿，血清三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素的水平均低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患儿甲状腺功能指标的比较（± s）

表2 治疗前后两组患儿甲状腺功能指标的比较（± s）

指标 时间 对照组（n=48） 试验组（n=48） t 值 P 值促甲状腺激素（mU/L）治疗前 0.34±0.04 0.34±0.05 0.814 0.251治疗后 1.23±0.81 4.53±1.23 6.201 ＜0.001三碘甲状腺原氨酸（nmol/L）治疗前 3.98±0.89 3.87±0.78 0.172 0.732治疗后 3.21±0.03 3.13±0.35 4.325 ＜0.001游离三碘甲状腺原氨酸（pmol/L）治疗前 13.98±3.82 13.28±3.31 0.015 0.921治疗后 10.32±1.03 9.23±1.23 3.043 0.002游离甲状腺素（pmol/L）治疗前 24.09±1.02 24.01±1.21 0.164 0.732治疗后 16.23±1.25 15.21±1.02 5.204 ＜0.001

2.3 治疗前后两组患儿肝功能指标及超氧化物歧化酶、骨钙素水平的比较

治疗前，两组患儿各项肝功能指标、超氧化物歧化酶及骨钙素的水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患儿血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和骨钙素的水平均低于对照组患儿，血清超氧化物歧化酶的水平高于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患儿肝功能指标及超氧化物歧化酶、骨钙素水平的比较（± s）

表3 治疗前后两组患儿肝功能指标及超氧化物歧化酶、骨钙素水平的比较（± s）

时间 对照组（n=48） 试验组（n=48） t 值 P 值指标谷丙转氨酶（U/L） 治疗前 46.34±2.04 46.34±4.05 0.814 0.551治疗后 40.23±2.81 35.53±2.23 8.201 ＜0.001谷草转氨酶（U/L） 治疗前 40.98±3.89 40.87±5.78 0.162 0.832治疗后 37.21±3.03 32.13±3.35 5.325 ＜0.001碱性磷酸酶（U/L） 治疗前 117.98±3.82 117.28±3.31 0.517 0.921治疗后 114.32±2.03 110.23±2.23 5.043 ＜0.001总胆红素（μmol/L） 治疗前 14.09±3.02 13.01±8.21 0.164 0.732治疗后 12.23±3.25 10.21±2.02 2.204 0.026超氧化物歧化酶（NU/mL）治疗前 37.23±0.92 37.12±0.94 0.024 0.921治疗后 49.23±1.24 52.09±1.02 14.024 ＜0.001骨钙素（ng/mL） 治疗前 6.79±1.01 6.24±1.24 0.029 0.513治疗后 2.98±0.35 1.23±0.26 9.245 ＜0.001

2.4 治疗期间两组患儿不良反应发生率的比较

治疗期间，试验组患儿不良反应的发生率与对照组患儿差异无统计学意义（P ＞0.05）。详见表4。

表4 治疗期间两组患儿不良反应发生率的比较

2.5 治疗前后两组患儿心理状态评分的比较

治疗前，两组患儿的SAS 评分、SDS 评分相比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患儿的SAS 评分、SDS 评分均显著低于对照组患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

表5 治疗前后两组患儿心理状态评分的比较（分，± s）

表5 治疗前后两组患儿心理状态评分的比较（分，± s）

组别 SAS 评分 SDS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后试验组（n=48） 55.76±6.45 36.64±5.36 55.38±3.13 28.24±6.13对照组（n=48） 54.36±6.35 45.73±5.82 55.81±4.13 33.53±4.51 t 值 0.387 11.083 1.086 13.763 P 值 0.072 0.014 0.382 0.024

3 讨论

甲亢是内分泌科的常见病，其主要病理特点是促甲状腺激素水平降低，三碘甲状腺原氨酸、游离三碘甲状腺原氨酸和游离甲状腺素水平升高。流行病学调查数据显示，近年来甲亢在儿童中的发生率显著升高，这主要与饮食、生活方式及母体因素等有关[6]。甲亢患儿的新陈代谢加快，会出现体重骤降、能量消耗快、进食次数增加等临床表现，同时患儿还会出现焦虑、失眠、心悸等症状[7]。研究指出，甲亢可引发神经兴奋或代谢功能亢进，影响患儿的正常生长发育[8-9]，且后期病情加重可导致性早熟、器官发育不良等一系列严重并发症，故及早治疗十分重要[10]。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑是临床上治疗甲亢的主要药物，这两种药物的作用机制较为相似，均通过产生过氧化酶对甲状腺激素进行抑制，阻断离子碘氧化为活性碘。有研究表明，甲巯咪唑可使三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸的水平下降，且具有较长的半衰期，能够延长药物的吸收时间，吸收率高，从而可减轻药物对肝脏的损害，同时还可促进B 淋巴细胞合成抗体，有利于抑制性T 细胞功能的恢复[11-12]。甲巯咪唑还可抑制患者的免疫功能，降低血液中促甲状腺激素受体抗体的浓度。丙硫氧嘧啶的半衰期较短，吸收率较低，易在组织中残留[13-15]。普萘洛尔是一种β 受体阻滞剂，可有效抑制心肌在甲状腺激素作用下产生的兴奋性，减少心排血量和心肌耗氧量，降低心率。此药还可抑制儿茶酚胺的产生，对四碘甲状腺原氨酸向三碘甲状腺原氨酸的转化进程产生阻断作用，使甲亢患者交感神经兴奋的表现（如心悸、心动过速、兴奋等）得到有效抑制。另外，普萘洛尔还可阻止甲状腺内酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，对甲状腺激素的分泌和合成起到抑制作用。在使用普萘洛尔与甲巯咪唑治疗儿童甲亢时，须对药物不良反应进行严密观察，注意药学监护，特别是要将用药剂量控制在安全的范围内。对于已存在或潜在肝脏病的患儿，应为其制定个体化的用药方案。

本研究的结果证实，用普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗儿童甲亢的效果显著，能改善患儿的临床症状及甲状腺功能，且安全性有保障，临床应用价值较高，值得推广。