阿莫西林制剂对防控猪细菌性疾病的影响

宋国盛，张锦国，夏双全，苏飞跃，宋国宏，郭少春，王 涛

1.湖北省武穴市动物卫生监督局，湖北 武穴 435400；2.湖北省武穴市畜牧技术推广站，湖北 武穴 435400；3.湖北省武穴市畜牧兽医局，湖北 武穴 435400；4.湖北省武穴市大金镇畜牧兽医技术服务中心，湖北 武穴 435400

养猪业进入21 世纪，猪场疾病越来越复杂，防控难度越来越大的一个根本原因是免疫抑制使动物对细菌性疾病的敏感性提高。造成猪体免疫抑制的疾病主要病毒有猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）、猪圆环病毒（PCV2）、隐性伪狂犬病（PR）、温和性猪瘟病毒（CSFV），这些病毒的共同特征是病毒进入细胞后在细胞内大量增殖，破坏细胞结构、改变细胞功能，导致巨噬细胞凋亡或者坏死，感染猪免疫力降低，从而引起细菌继发感染。临床上常见的继发感染细菌有猪链球菌、猪丹毒杆菌、副猪嗜血杆菌等。急性病毒如猪流感病毒、口蹄疫病毒、非洲猪瘟病毒感染也可引起细菌病暴发。

阿莫西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，半衰期60 min 左右，在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。兽医临床上，主要用来治疗和控制革兰氏阳性细菌的感染，对革兰氏阴性细菌也有很好的抑制作用。在阿莫西林临床应用中，通常把它制成不同的制剂，如添加稳定剂、增效剂、抗应激活化剂、微循环改善剂、细菌毒素解除剂等，以达到临床上显著的疗效。认识和识别不同类型阿莫西林制剂，是兽医工作者的基本技能。在临床上灵活运用阿莫西林制剂，对控制和消除细菌性疾病对养猪业的危害具有深远的意义。

1 材料与方法

1.1 试验材料

在襄大（武穴）农牧有限公司养殖场，选择以克拉维酸钾作为主要添加成分的浙江海正药业有限公司生产的20%阿莫西林，以添加稳定剂、微循环改善剂、细菌毒素降解剂为代表的海南育奇药业有限公司生产的10%阿莫西林，市场上随机购买的不添加任何辅料的50%阿莫西林作为试验材料，比较它们在猪链球菌病、猪丹毒、副猪嗜血杆菌病的临床治疗效果以及预防母猪产科疾病的情况，为广大生猪养殖者提供用药参考。

1.2 试验方法

1）猪链球菌病、猪丹毒混合感染治疗试验。选择临床已经表现为厌食、高热、皮肤出现败血症状的1 165 头猪，随机分为6 个组，并且通过实验室检测、细菌分离培养，确诊为猪链球菌病、猪丹毒混合感染。分别用育奇10%、海正20%、市场随机购买的50%阿莫西林（对照组）进行药物拌料和饮水方式进行治疗，观察治疗后5 d 内治疗效果和疾病转归后总的治疗效果，试验设对照组。分别记录猪采食、精神状态、体温、皮肤败血紫斑改善、治愈率等数据。

2）副猪嗜血杆菌病治疗试验。选择已经发生断奶仔猪副猪嗜血杆菌病的猪场仔猪1 604 头，随机分为6 个组，试验于仔猪断奶前3 d 开始添加药物，分别用育奇10%、海正20%、随机50%阿莫西林（对照组）进行药物拌料和饮水2 种方式进行预防保健，观察仔猪至60 日龄预防保健效果，分别记录猪关节炎、被毛、踹气、腹泻、消瘦、育成率等数据。

3）母猪产科疾病预防和哺乳仔猪存活率试验。选择临产母猪300 头，随机分为6 个组，每组50头，于产前3 d 开始投药，分别用育奇10%、海正20%、随机50%阿莫西林（对照组）进行药物拌料和饮水2 种方式进行预防投药，观察治疗后母猪产科疾病预防效果和哺乳仔猪存活率。分别记录母猪产后子宫内膜炎、产后热、乳房炎、哺乳仔猪腹泻（黄痢和白痢）、哺乳仔猪成活率等数据。

2 结果与分析

1）阿莫西林饲喂、饮水治疗猪链球菌病、猪丹毒混合感染的效果。猪链球菌、猪丹毒丝状杆菌有很多血清型，分别引发猪链球菌病和猪丹毒。阿莫西林对败血型链球菌和猪丹毒丝状杆菌有强大的抑制作用，但是要决定于阿莫西林有效药物浓度的作用时间和药物制剂剂型。育奇组10%阿莫西林无论是拌料饲喂还是饮水，都表现为优异的治疗效果，饲喂组治愈率89.9%，饮水组治愈率96.9%；浙江海正20%阿莫西林组同样表现为良好的治疗效果，饲喂组治愈率93.9%，饮水组治愈率81.1%；随机50%阿莫西林对照组无论是精神状态还是采食量都没有得到明显的变化，体温升高、发热、皮肤紫斑都没有明显改善，饲喂组治愈率为77.1%，饮水组治愈率为54.4%。相比随机50%阿莫西林对照组，饲喂治疗育奇组10%阿莫西林和浙江海正20%阿莫西林治愈率分别提高12.8%和16.8%，饮水治疗育奇组10%阿莫西林和浙江海正20%阿莫西林治愈率分别提高42.5%和26.7%（表1、表2）。

表1 阿莫西林拌料治疗猪链球菌病、猪丹毒混合感染的效果

表2 阿莫西林饮水治疗链球菌病猪、丹毒混合感染效果

2）阿莫西林饲喂、饮水预防断奶至60 日龄仔猪副猪嗜血杆菌病的效果。由表3 可知，饲喂组以海正20%阿莫西林效果最好，断奶仔猪育成率达93.3%，海南育奇10%阿莫西林次之，断奶仔猪育成率达91.7%，2 家阿莫西林饲喂断奶仔猪对关节炎、踹气、被毛粗糙、腹泻、消瘦等症状都有明显改善，相比随机50%阿莫西林对照组育成率74.7%，育成率分别提高18.6 个百分点和17.0 个百分点；饮水组以海南育奇10%阿莫西林效果最好，断奶仔猪育成率达94.1%，海正20%阿莫西林次之，断奶仔猪育成率达89.6%，2 家阿莫西林对断奶仔猪饮水投药，对关节炎、踹气、被毛粗糙、腹泻、消瘦等症状都有明显改善，相比随机50%阿莫西林饮水对照组育成率分别提高26.4 个百分点和21.9 个百分点。

表3 阿莫西林饲喂、饮水预防断奶至60 日龄仔猪副猪嗜血杆菌病的效果

3）阿莫西林饲喂、饮水预防生产母猪产科疾病和提高哺乳仔猪成活率的效果。由表4 可知，饲喂组以海正20%阿莫西林效果最好，哺乳仔猪存活率达97.4%，海南育奇10%阿莫西林次之，哺乳仔猪存活率达96.7%，对照组哺乳仔猪存活率为89.4%。与对照组相比，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林组的存活率分别提高8.0 个百分点和7.3 个百分点，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林对生产母猪子宫内膜炎、产后热、哺乳仔猪黄痢、白痢等症状改善十分明显。饮水组以海南育奇10%阿莫西林效果最好，哺乳仔猪存活率达97.7%，海正20%阿莫西林次之，哺乳仔猪存活率达95.3%，对照组哺乳仔猪存活率为88.5%。海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林比对照组存活率分别提高6.8 个百分点和9.2 个百分点，海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林饮水预防生产母猪子宫内膜炎、产后热、哺乳仔猪黄痢、白痢等症状，改善十分明显。

表4 阿莫西林饲喂、饮水预防生产母猪产科疾病和提高哺乳仔猪成活率的效果

3 讨 论

1）海南育奇10%阿莫西林预混剂和浙江海正20%阿莫西林预混剂都是兽药市场上最优秀的阿莫西林制剂的代表，它们有着各自的优缺点。从猪链球菌病、猪丹毒混合感染治疗试验可以看出，饲喂治疗组，2 家阿莫西林治疗效果差异不大，但是饮水治疗组，海南育奇10%阿莫西林制剂治愈率明显好于浙江海正20%阿莫西林制剂。究其原因，海南育奇10%阿莫西林制剂和浙江海正20%阿莫西林制剂设计原理不同，浙江海正20%阿莫西林制剂的辅料侧重于克拉维酸钾增效剂的添加，达到临床阿莫西林增效的目的；海南育奇10%阿莫西林制剂辅料侧重于猪群在疾病应激状态下，改善机体微循环障碍，纠正动物机体酸碱电解质平衡。临床上，动物机体在感染细菌，特别是革兰氏阳性细菌的状态下，细菌繁殖过程中产生大量的外毒素，外毒素引发急剧的动物机体微循环障碍，使皮肤出现紫斑，加速动物快速休克死亡。所以说，动物感染细菌死亡，是死于细菌外毒素，不是死于细菌本身。由猪链球菌病、猪丹毒混合感染治疗试验可知：海南育奇10%阿莫西林在饮水治疗猪链球菌病、猪丹毒混合感染中发挥了神奇的效果，治愈率高达96.9%，这就纠正了临床工作中一些兽医只重视药物剂量、不重视制剂剂型的错误认识。在治疗猪链球菌病、猪丹毒这些急性感染，而危害又特别严重的动物传染病时，选择正确的阿莫西林制剂显得尤为重要。

2）断奶仔猪副猪嗜血杆菌病预防试验表明，饲喂组以海正20%阿莫西林效果最好，饮水组以海南育奇10%阿莫西林效果最好，对断奶仔猪的关节炎、踹气、被毛粗糙、腹泻、消瘦等症状都有明显改善。海正20%阿莫西林有良好的稳定性能，制剂中阿莫西林pH 值稳定，拌料饲喂暴露在空气中，饲料中阿莫西林有效浓度可以保持72 h 以上，所以在治疗一些革兰氏阴性细菌感染的动物疾病时，海正20%阿莫西林就表现出优势。阿莫西林仍然是控制断奶仔猪副猪嗜血杆菌病的首选药物，只是大部分临床兽医没有找到正确的阿莫西林制剂而已。市场上随机购买的50%阿莫西林，价格便宜，没有添加任何辅料，只是简单地把阿莫西林原粉搅拌，降低浓度制成简单制剂，遇水或暴露在空气中容易分解，失去阿莫西林应有的活性。尽管浓度很高，但是在临床治疗上无论是革兰氏阳性细菌还是革兰氏阴性细菌，几乎起不到任何作用。

3）母猪产科疾病预防和哺乳仔猪存活率试验表明：海正20%阿莫西林和海南育奇10%阿莫西林预防生产母猪子宫内膜炎、产后热、哺乳仔猪黄痢、白痢等症状，改善十分明显。无论是饲喂还是饮水投药，海正20%阿莫西林在改善生产母猪子宫内膜炎、产后热效果较好，海南育奇10%阿莫西林改善哺乳仔猪黄痢、白痢效果更有优越性。这可能与海正20%阿莫西林抗革兰氏阴性细菌性能强、药效持久有关，而海南育奇10%阿莫西林可能与制剂中电解质平衡有关系。阿莫西林抗菌有效药物质量浓度是100 mg/L，浓度增加不会明显改变阿莫西林的抗菌作用。很多临床兽医在使用阿莫西林治疗和控制细菌感染时，往往只重视阿莫西林的浓度，对阿莫西林制剂剂型了解甚少。阿莫西林制剂剂型对阿莫西林临床影响很重要。

4 结 论

建议临床兽医在治疗以猪链球菌病、猪丹毒为代表的革兰氏阳性细菌感染时，使用以添加稳定剂、微循环改善剂、细菌毒素降解剂为代表的海南育奇药业有限公司这类型的阿莫西林制剂，重点解决猪只因外毒素休克死亡的问题。如果猪场在控制以副猪嗜血等革兰氏阴性细菌感染时，建议选择以克拉维酸钾作为主要添加成分的浙江海正药业有限公司生产的阿莫西林制剂，以解决药效持久和细菌耐药性问题。因此，临床上评价阿莫西林制剂好坏时，不能一概而论，更不能简单地从阿莫西林含量上看问题，而是要看临床实际的治疗效果。