液基薄层细胞学检测、人乳头瘤病毒检测及阴道镜检查在宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值

吴清芬 刘侃

江西省上饶市人民医院妇产科，江西上饶 334000

宫颈癌（cervical cancer，CC）是常见恶性肿瘤，发病率高，且逐渐趋于年轻化，人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是导致该病发生的重要因素，威胁女性生命安全[1]。CC 的发生、发展与HPV 持续感染有关，据报道，宫颈癌前病变（cervicalintraepithelial neoplasia，CIN）发展至CC 需10～15 年，这也为CC的早期筛查提供依据[2]。CIN、CC 患者无特异性表现，临床症状较为相似，这也给临床诊断提高难度，误诊率高，若未及时筛查出CIN 及CC，会耽误最佳治疗时机，降低生存率[3]。因HPV 感染参与CC 的发生及发展，因此，早期监测女性HPV 感染情况有积极意义。液基薄层细胞学检测（thinprep cytologic test，TCT）是直观检测方法，可显示发生癌变的宫颈细胞，虽然特异性高，但敏感性较低[4]。阴道镜检查可全面观察病变区情况，在可疑部位取组织活检，这也是确诊CC 及CIN 的金标准。本研究旨在观察TCT、HPV 检测及阴道镜检查在CIN 及CC 筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2022 年4 月上饶市人民医院接收的139 例疑似CIN 患者作为研究对象，患者年龄25～68 岁，平均（44.69±4.82）岁；体重指数（body mass index，BMI）17.6～26.5 kg/m2，平均（22.36±2.02）kg/m2。婚育状况：已婚已育128 例，未婚未育11例，患者出现阴道分泌物异常、少量出血等表现。纳入标准：①经医生查体疑似为CIN；②有性生活史；③在医院接受TCT、HPV 检测及阴道镜检查；④精神正常，依从性好，可配合研究。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②有盆腔放疗史者；③CC 复发者；④子宫切除手术史。本研究经医学伦理委员会审核批准[审批号：2019 审（102 号）]，患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 TCT 检查及判定方法 检查需避开月经期，前3 d不进行阴道给药或灌洗，要求24 h 内无性行为。检查时取截石位，暴露宫颈后，将宫颈及周围表层黏液擦拭干净，将专用毛刷缓慢置入宫颈并旋转5 圈，保持动作轻柔，顺时针擦拭，然后抽出毛刷，装入备好的盒中，利用新柏氏ThinPrep2000 全自动细胞制片机，并进行涂片染色，然后由医师阅片。参照相关标准[5]判读，包括未见上皮内病变（no intraepithelial lesions or malignant lesions，NILM）、非典型鳞状细胞（atypical squamous cell，ASC）、低度、高度鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、（highly squamous intraepithelial lesions，HSIL）及鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）。

1.2.2 HPV 检查及判定方法 将消毒的棉拭子缓慢插入宫颈口，进行旋转，取出后放置在备好的试管内，然后进行第2 代杂交捕获试验检测。

1.2.3 阴道镜检查方法TCT 或HPV 阳性者进行阴道镜下检查，置入扩阴器，充分暴露宫颈阴道，用无菌棉球擦去宫颈表面黏液，调节阴道镜后观察宫颈颜色、有无白斑等，于宫颈表面擦3%醋酸溶液棉球，在上皮区取材，若无明显病变，选择可疑病变区组织检查，固定后送病理室检查。根据2014 年WHO 标准[6]进行分类，包括正常或宫颈炎症、LSIL、HSIL、SCC 等。

1.3 观察指标及评价标准

以病理学检查结果作为诊断依据，比较TCT、HPV 检测及阴道镜单独及联合检查CIN 检出率，分析TCT、HPV 检测单独及联合检查对CIN、CC 的诊断效能。TCT 检查NILM 或炎症为阴性，其他为阳性；HPV 检测出高危型为阳性；阴道镜检查为CC 或CIN为阳性，病理检查正常判定为阴性。检出率=检出例数/总例数×100%；敏感度=真阳性例数/（真阳性＋假阴性）例数×100%；特异度=真阴性例数/（真阴性＋假阳性）例数×100%；准确度=（真阳性＋真阴性）例数/总例数×100%；阳性预测值=真阳性例数/（真阳性＋假阳性）例数×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阳性＋假阴性）例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（）表示，两组比较采用t 检验；多组间率的整体比较采用χ2检验，多组率的两两比较采用Bonferroni 方法校正，检验水准α=原α水平/比较次数，即0.05/6=0.008、0.05/3=0.017。

2 结果

2.1 宫颈活检组织病理学检查结果

139 例疑似CIN 患者中，经病理学检查79 例确诊为CIN，其中LSIL 28 例，HISL 37 例，CC 14 例。

2.2 TCT、HPV 检测及阴道镜单独及联合检查CIN检出率的比较

HPV、阴道镜检查CIN 检出率高于TCT，差异有统计学意义（P＜0.008）；HPV、阴道镜检查检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.008）；TCT、HPV 检测及阴道镜联合检查的检出率高于三者单独检查，差异有统计学意义（P＜0.008）（表1）。

表1 TCT、HPV 检测及阴道镜单独及联合检查CIN 检出率的比较

2.3 TCT、HPV 单独及联合筛查CIN、CC 诊断效能

以阴道镜下组织病理学结果为对照，TCT 联合HPV 筛查CIN、CC 的敏感度、准确度、阴性预测值高于单独检查，差异有统计学意义（P＜0.017）；TCT、HPV单独及联合筛查CIN、CC 的特异度、阳性预测值比较，差异无统计学意义（P＞0.017）（表2～5）。

表2 TCT 筛查CIN、CC 与病理学结果的比较（例）

表3 HPV 筛查CIN、CC 与病理学结果的比较（例）

表4 TCT 联合HPV 筛查CIN、CC 与病理学结果的比较（例）

3 讨论

CC 发生率较高，HPV 感染是最主要病因，多个性伴侣、多孕、免疫功能缺陷、吸烟等也是导致CC 发生的重要因素，不仅影响女性心理，还会威胁其生命安全[7]。CC 的发病时间较长，从宫颈上皮病变发展为浸润性癌需长达数十年，早期筛查宫颈病变至关重要[8-9]。但CIN 无显著临床症状，不会引起患者注意，漏诊率高，因此，通过早期筛查手段及早发现CIN 尤为重要，对预防CC 发生具有积极意义。

TCT、HPV 检测及阴道镜检查均是目前筛查CIN重要手段，其中TCT 在CIN 检查中具有一定价值，因液基细胞取材广泛，除了可观察上皮细胞外，还能够检出滴虫、念珠菌、衣原体等，但其单独检测具有低敏感度、高漏诊率等缺点，应用有限[10-12]。HPV 是CC 发生发展重要因素，HPV 检测可采用高危型HPV 检查，对疾病诊断、疗效评估、复发判定等具有积极意义，具有敏感性高、特异性低等特点，可与细胞学联合应用筛查CC[13-14]。阴道镜检查可从多方面观察宫颈异常部位颜色、血管结构等，对于可疑病变时，可取宫颈组织进行病理学检查，以判断癌变情况，这也是诊断CC金标准[15]。本研究结果显示，HPV、阴道镜检查CIN 检出率高于TCT，TCT、HPV 检测及阴道镜联合检查的检出率高于三者单独检查，差异有统计学意义（P＜0.008），且TCT 联合HPV 筛查CIN、CC 的敏感度、准确度、阴性预测值高于单独检查，差异有统计学意义（P＜0.017），提示三种方式联合检查可在一定程度上提高CIN 检出率，且TCT、HPV 联用筛查CC 具有更高的敏感度及准确度，有助于早期发现CC。这也与罗晶等[16]研究结果相似。原因可能为，如果病灶较小或局限，难以获得异常细胞时，或者宫颈组织不在刮取范围内时，TCT 检查会出现假阴性结果，且制片过程中不同因素也会导致细胞损伤，导致假阳性，单独检查准确度不高。HPV 感染是导致CIN 必要条件，包括多种类型，可分为高危型和低危型，一般高危型与CC相关，但其单独应用缺乏特异性，因此，对于TCT 阴性而HPV 阳性者应进一步进行阴道镜检查，进而提高诊断效能。

表5 TCT、HPV 单独及联合筛查CIN、CC 的诊断效能[%（n/N）]

综上所述，TCT、HPV 及阴道镜联合检查CIN 可提高检出率，对筛查CC 具有高敏感度，且可提高准确度。