阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与高血压相关性Meta 分析

李佳璟 李鹏飞 马银霞 唐祯齐 张政 乔昆

1.兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2.兰州大学第二临床医学院，甘肃 兰州 730000；3.兰州大学基础医学院，甘肃 兰州 730000

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）是一种病因不明的呼吸障碍，睡眠中上呼吸道塌陷和堵塞，引起通气不足和呼吸暂停，同时伴有血氧饱和度下降。呼吸暂停被定义为睡眠期间口鼻气流停止≥10s，而通气不足被定义为睡眠期间呼吸气流强度较基线下降30%以上，且血氧饱和度（SaO2）下降≥4%或伴随觉醒［1］。研究表明，呼吸暂停会导致夜间低氧和高碳酸血症的反复发作，从而导致高血压、冠心病、脑血管病和糖尿病等并发症，严重时甚至会出现夜间猝死。近年来的研究表明，OSAHS 与高血压的发展密切相关。本研究的目的是分析OSAHS 与高血压及其并发症之间的相关性，为今后与OSAHS 相关的高血压及其并发症的临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型。病例对照研究、横断面研究。

1.1.2 研究对象。根据相关标准诊断的OSAHS 患者和非OSAHS 患者；OSAHS 诊断标准采用中华医学会呼吸睡眠疾病学组制定的OSAHS 诊断和治疗指南（2011年版）：多导睡眠图（PSG）检查每晚在7 小时的睡眠中是否有超过30 次反复发作的呼吸暂停和低通气，或睡眠呼吸暂停和低通气指数≥5［1］。OSAHS 分类：呼吸暂停低通气指数（AHI）轻度 5～15；中度 16～30；重度＞30［17］。

高血压诊断标准：采用国际高血压学会（ISH）制定的全世界范围内适用的《international society of hypertension global hypertension practice guidelines（2020 年 5月6 日正式发布）：高血压为收缩压≥140mmHg，舒张压≥90mmHg，经过多次重复测量［2］。

1.1.3 结局指标。OSAHS 与高血压相关性。

1.1.4 排除标准。文献中没有提供OR（RR）和95%CI，或提供的数据不能转换为OR（RR）值和 95%CI；重复发表的文献；质量评价得分很低的研究；没有完整数据的研究。

1.2 文献检索 利用计算机检索PubMed、Cochrane library、Embase、中国知网、维普、万方等中英文数据库。检索时限为建库至2021 年4 月。以阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和高血压为主题词，以阻塞性呼吸暂停综合征、阻塞性睡眠呼吸暂停、呼吸暂停综合征、睡眠呼吸暂停为自由词检索上述中文数据库。以obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS，hypertension 为关键词，以 apneas，upper airway resistance sleep apnea syndrome，obstructive sleep，sleep apnea、obstructive sleep apneas，sleep apneas，obstructive，aleep apnea，obstructive sleep apnea，syndrome 为自由词检索上述英文数据库。

1.3 文献筛选 经过初次筛选共得文献4799 篇，经过复筛，阅读全文，仔细比对，最终确定纳入文献7 篇［4-10］，共纳入 6 个［5-10］病例对照研究，1 个［4］横断面研究。

1.4 质量评价 从纳入的研究中提取完整的数据，利用RevMan5.3 分析软件制作质量评价图。

1.5 统计分析 使用RevMan 5.3 专业分析软件进行Meta 分析，使用比值比（OR）和 95%置信区间（95%CI）作为效应量。检验异质性的方法主要是对纳入的研究进行Q 检验，I2量化异质性的大小。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检索结果 初次筛选共获得文献4799 篇，研究员通过阅读文献标题和摘要初筛获得4743 篇文献，在纳入和排除标准的基础上，进一步阅读全文，分析比对，最后确定纳入7 篇［4-10］研究。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程

2.2 纳入研究特征与研究质量评价结果 本次研究共纳入 6 个［5-10］病例对照研究，1 个横断面研究［4］，其中病例对照研究3233 名研究对象，横断面研究912 名研究对象，总计4145 名研究对象。其中有三个病例对照研究按照OSAHS 严重程度进行了分级。纳入研究特征见图2。研究质量评价结果见图2。

表1 纳入研究的基本特征

图2 研究质量评价表

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 病例对照组和横断面研究组。病例对照研究亚组共纳入3233 名研究对象，其中OSAHS 患者1810 名，OSAHS 相关性高血压患者735 名；非OSAHS 患者1423名，其中高血压患者302 名。病例对照组的6 项研究没有显示出统计学上的异质性（P=0.21，I2=31%），使用固定效应模型的分析显示病例组和对照组之间有统计学差异［OR=2.71，95%CI（2.31，3.18），P<0.00001］。见图3。横断面研究组显示无统计学意义［OR=1.16，95%CI（0.82，1.64），P=0.39］，表明 OSAHS 与高血压无明显的相关性。见图4。

图3 OSAHS 与高血压相关性Meta 分析（病例对照研究）

图4 OSAHS 与高血压相关性Meta 分析（横断面研究）

2.3.2 不同分类OSAHS 与高血压的关系。①轻度OSAHS亚组共纳入2147 名研究对象，其中OSAHS患者831名，OSAHS 相关性高血压患者 292 名；非OSAHS患者1316 名，其中高血压患者292 名。对OSAHS 轻度组3个研究进行异质性检验，结果显示没有统计学异质性（P=0.71，I2=0%），因此采用固定效应模型进行分析，分析结果显示轻度OSAHS 组高血压发病率高于对照组，差异有统计学意义［OR=1.96，95%CI（1.61，2.38），P＜0.00001］。见图5。②中度OSAHS 亚组共纳入1691名研究对象，其中OSAHS 患者375 名，OSAHS 相关性高血压患者161 名；非OSAHS 患者1316 名，其中高血压患者292 名。对OSAHS 中度组3 个研究进行异质性检验，结果显示没有统计学异质性（P=0.25，I2=28%），采用固定效应模型进行分析，分析结果显示中度OSAHS 组高血压发病率高于对照组，差异有统计学意义［OR=2.93，95%CI（2.28，3.76），P<0.00001］。见图6。③重度OSAHS 亚组共纳入1791 名研究对象，其中OSAHS 患者475 名，OSAHS 相关性高血压患者231名；1316 名非OSAHS 患者，其中292 人有高血压。对OSAHS 重度组3 个研究的异质性检验显示，重度OSAHS 组没有统计学意义上的异质性（P=0.84，I2=0），使用固定效应模型分析显示，重度OSAHS 组的高血压患病率高于对照组，差异有统计学意义［OR=3.95，95%CI（3.12，5.01），P<0.0001］。见图7。

图5 轻度OSAHS 与高血压相关性Meta 分析

图6 中度OSAHS 与高血压相关性Meta 分析

图7 重度OSAHS 与高血压相关性Meta 分析

2.3.3 发表偏倚。使用漏斗图分析，发现其分布是不对称的，表明可能存在发表偏倚。纳入的研究数量少，只有7 篇，导致检验效能不足，一些研究的样本量小，最小的只有60 例，一些文章的质量不高，导致最终结果可能存在发表偏倚。见图8。

图8 发表偏倚检测的漏斗图

3 讨论

目前，OSAHS 合并高血压的发生机制尚不清楚。大多数研究人员认为，OSAHS 患者反复出现的微觉醒、低氧、高碳酸血症等是睡眠结构变化和紊乱的结果，它刺激了人体的化学感受器，引起心率加快，随后心肌收缩和心输出量增加，导致血压上升。随着时间的推移，导致了高血压。本研究表明，OSAHS 会增加高血压的发病风险，并且与高血压的发病呈正相关，与OSAHS 的分级无关，这为进一步临床治疗高血压提供了另一个理论依据。尽管对OSAHS 和高血压的相关方面有大量的研究，但缺乏高质量的文献，对临床实践方面起的作用很小。未来的研究应更加注重提高已发表文献的质量，通过纳入更多有代表性的文献来提高研究的方法学质量，选择更好的机制来控制偏倚风险等。今后，我们还有很多工作要做，要研究OSAHS 相关高血压的发病机制，以便开发合适的临床药物，更好地治疗OSAHS 相关高血压患者。