小儿豉翘清热颗粒联合人干扰素α2b喷雾剂对疱疹性咽峡炎患儿的疗效

黎鸣桃,黄淑芹,张可妃,王仙芸

1.三亚市人民医院/四川大学华西三亚医院儿科,三亚 572000;2.三亚市人民医院/四川大学华西三亚医院肾内科,三亚 572000

疱疹性咽峡炎(herpangina, HA)为儿童常见急性传染病,主要是由人类肠道病毒、柯萨奇病毒A型所引起的上呼吸道疾病[1-2]。HA患儿常伴有发热、咽痛和咽峡部疱疹等症状,部分患儿还可出现心率加快和肢体抖动等重症手足口病相关临床症状。人干扰素α2b喷雾剂是一种抗病毒药物,可通过抑制病毒复制蛋白合成,激活宿主免疫细胞以及增强未感染宿主细胞抗感染能力等多种途径实现抗病毒作用。但单药使用存在发热、失眠等毒性和不良反应,临床应用受到限制[3-4]。中医认为,HA是因外感暑热时邪所致,湿热上蒸咽喉,应以清热解毒治疗[5-6],小儿豉翘清热颗粒(Children’s Chiqiao Qingre Granules,CQG)可疏风解表、清热导滞。因此,本研究采用CQG联合人干扰素α2b喷雾剂治疗HA患儿,观察其治疗效果。

1 一般资料

选取在本院接受治疗的HA患儿105例,采用随机数字表法分为观察组(53例)和对照组(52例)。纳入标准:①符合HA的诊断标准[7],患儿伴有发热、流涎和吞咽困难症状,咽部充血、咽峡部有灰白色疱疹,同时局部淋巴无肿大症状;②患儿对本研究所用的药物无过敏反应;③患儿依从性好;④患儿血常规检查显示其白细胞计数、C反应蛋白和中性粒细胞比例均升高,次日复查仍未恢复正常。

排除标准:①患儿合并有严重心肝肾等重要器官系统原发性疾病;②患儿存在精神智力异常;③研究中途退出或出现严重不良反应患儿;④过敏体质患儿;⑤患儿在研究前1周有抗菌药物使用史;⑥细菌感染患儿;⑦合并脑干脑炎、无菌性脑膜炎等严重并发症患儿。2组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。本研究经医院伦理委员会批准,且患儿家属自愿参与本研究并签署知情同意书。

表1 2组一般资料比较

2 方法

2.1 治疗方法

所有患儿均行常规治疗护理,给予退热处理、口腔护理,同时保证清淡饮食以及充足的睡眠,适当补液,观察患儿的精神以及饮食状态,警惕并发症的发生。对照组:给予人干扰素α2b喷雾剂(捷抚)[天津未名生物医药有限公司,规格:20 mL:200万IU(240喷)/瓶]治疗。将药物喷到咽喉部疱疹处,喷完后尽量含漱一段时间后再吐,每次1～2喷,每日3～5次。观察组:采用CQG联合人干扰素α2b喷雾剂治疗。人干扰素α2b喷雾剂用法同对照组,同时给予CQG(济川药业集团有限公司,规格:2 g)治疗。用量:1～3岁患儿每次2～3 g,4～6岁患儿每次3～4 g,7～9岁患儿每次4～5 g,每日3次。2组均持续治疗1周。

2.2 观察指标

(1)检测2组患儿的治疗疗效。显效:患儿治疗后3 d内退热,且咽峡部无咽痛、疱疹症状,咽部充血、流涎消失;好转:患儿治疗3～5 d内持续低热,同时伴有少量的疱疹、咽痛症状,但充血、流涎症状有所减轻,5 d后疾病症状完全消失;无效:患儿治疗3 d以上无法恢复正常体温,5 d以上疾病症状才逐渐好转或持续恶化者。总有效率=(显效例数+好转例数)÷总例数×100%。(2)观察并记录所有患儿各临床症状消失时间,包括退烧时间、疱疹/流涎/充血消失时间。(3)治疗前后,采集2组患儿空腹肘静脉血3.0～6.0 mL,分2管存放。其中1份血样采用流式细胞仪(贝克曼CytoFLEX)检测表面抗原分化簇4受体(differentiation cluster 4 receptor,CD4+)、表面抗原分化簇8受体(differentiation cluster 8 receptor,CD8+)水平,并计算CD4+/CD8+值。另1份血样采用Allegra X-30/30R台式高速离心机以3 000 r·min-1离心15 min,抽取上层清液后于-80 ℃保存。采用生化分析仪(博科 BK-600)检测白细胞介素-8(interleukin-8, IL-8)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平。(4)观察并记录2组患儿治疗后不良反应发生情况,主要包括头晕、恶心呕吐和皮疹,并计算不良反应总发生率。

2.3 统计学方法

3 结果

3.1 治疗疗效

观察组总有效率为96.23%,高于对照组的84.62%,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗疗效比较

3.2 临床症状消失时间

观察组患儿退烧时间、疱疹消失时间、流涎消失时间和充血消失时间均短于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组各临床症状消失时间

3.3 血清指标

治疗前,2组患儿的CD4+/CD8+、IL-8和IFN-γ比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患儿CD4+/CD8升高,且观察组患儿治疗后CD4+/CD8+高于对照组。治疗后,2组患儿IL-8、IFN-γ均下降,观察组治疗后的上述指标均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组血清指标比较

3.4 不良反应

观察组不良反应总发生率为16.98%,对照组为9.62%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。所有患儿的不良反应均较轻,经治疗均得以改善,不影响患儿的正常功能。

表5 2组不良反应

4 讨论

HA常见于婴幼儿,同时具有季节流行性及传染性的特点。婴幼儿口咽部疱疹以及疱疹周围红肿等症状易导致其哭闹、拒食,治疗依从性差[8]。该病虽为自限性疾病,但仍有患儿可发展为重症疾病或手足口病,需及时采取正确有效的治疗措施[9]。干扰素α2b诱导的抗病毒蛋白可抑制、清除细胞内的肠道病毒,同时a干扰素诱导产生的病毒基因组核糖核酸(ribonucleic acid, RNA)依赖蛋白可作用于宿主细胞蛋白质合成起始因子,抑制其合成[10]。干扰素诱导蛋白也可阻断RNA和病毒蛋白合成隔离,识别病毒基因特有结构,介导其他干扰素诱导蛋白形成一个大的蛋白复合物,以隔离病毒基因组、对抗肠道病毒感染[11-12]。人干扰素α2b喷雾虽然可有效缓解HA的临床症状,但用药期间可能会导致轻微毒性和不良反应。中医中并无关于HA的病名记载,但根据其临床症状,可纳为“口疮”、“口靡”和“感冒”范畴。HA患儿受到风毒湿热之邪,外感湿热、邪攻咽峡而致疱疹,应以清热化湿、解毒利咽治疗[13]。

本研究中采用的CQG中包含连翘、淡豆豉、青蒿、栀子和柴胡等多种药材[14-15]。方中连翘归肺经、心经和小肠经,性寒、味苦,属清热药下属分类药,可消肿散结、清热解毒。药理研究表明,连翘可抗炎、抗微生物以及抑制弹性蛋白酶活性[16]。淡豆豉性凉,味苦,可解表、除烦;青蒿归胆经、肝经,为清热药下分类清虚热药,能清热解毒,具有抗菌、抗病毒以及调节机体免疫力功能[17]。此外,青蒿归胆经、肝经,可清热解毒,属于清热药下分类的清虚热药。现代医学表明,青蒿具有抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生理功能,同时还有调节机体免疫功能、保护肝脏等作用[18]。栀子归心、肺和三焦经,可以泻火去烦、清热解毒。以上诸多药材共奏清热化湿之效。张艳等[19]研究表明,CQG中的甘草次酸、大黄素和大豆苷元等成分可通过磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)、肿瘤坏死因子等信号通路改善机体炎症、氧化应激状态,可有效改善小儿发热症状。吴守业等[20]研究指出,CQG正本清源,其中的连翘可有效抑制外源性致热源释放,柴胡挥发油可抑制内源性致热源产生,多靶点抑制免疫失衡,调动机体的抗病毒功能。

本研究结果显示,观察组患儿治疗总有效率高于对照组,同时HA临床症状缓解时间也较短,提示CQG的辅助治疗可促进患儿机体功能的恢复,改善效果更佳。

此外,本研究中观察组患儿治疗后CD4+/CD8+较对照组显著升高,同时血清IL-8、IFN-γ水平显著降低,说明该组患儿的机体免疫力提高、炎症反应得以改善,这与CQG可协助清热解毒有关。贾颖等[21]研究表明,CQG联合西药治疗可有效改善HA患儿的临床症状,减轻炎症,改善机体免疫功能,与本研究结果一致。联合治疗组患者的不良反应发生率虽高于对照组,但差异无统计学意义,说明中西药联合治疗具有一定的安全性。本研究为单一研究,结果存在一定的局限性,联合方案对HA的治疗效果还需进一步研究证实。

综上所述,CQG联合人干扰素α2b喷雾剂可有效改善HA患儿的临床症状,改善其免疫功能,促进恢复,值得在临床中推广应用。