血小板参数联合中性粒细胞/淋巴细胞比值与急性冠脉综合征患者冠状动脉病变程度的相关性

周浩东　周跟东

[ 关键词] 血小板参数；中性粒细胞/ 淋巴细胞比值；急性冠脉综合征；Gensini 评分

[ 中图分类号] R473 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616（2023）08-0015-05

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是指冠状动脉斑块破裂或糜烂引起血栓导致心脏急性缺血的一组综合征。冠状动脉血管堵塞使心肌细胞处于缺血缺氧状态，可导致心肌细胞坏死，如不及时治疗可引起一系列的严重并发症，甚至病死[1]。血小板作为血栓的组成成分，在ACS 的病理生理中发挥着不可或缺的作用。血小板计数volume，MPV）及血小板分布宽度（platelet distributionwidth，PDW）是常用的血小板参数。MPV、PDW 在评价血小板的活化过程中具有重要意义，血小板活化可增加其与血管内皮细胞相互作用，从而引起动脉粥样硬化血栓形成和炎症反应的发生[2-3]。中性粒细胞表示破坏性的炎症反应，淋巴细胞则表示机体的免疫反应，中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）作为炎症状态和生理应激的整合参数，已被证实与冠状动脉斑块破裂及ACS 患者的预后密切相关[4]。本研究旨在分析血小板参数联合NLR 对预测ACS 的发病及冠状动脉病变程度的价值，在众多因胸痛就诊的患者中排除低危患者，为高危的ACS 患者赢得宝贵的医疗资源和时间，从而减少心血管不良事件的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择合肥市第一人民医院（我院）2021 年1 月至2022 年3 月收住入院并行冠状动脉造影的ACS患者237 例，包括急性心肌梗死患者115 例（急性心肌梗死组）及不稳定型心绞痛患者122 例（不稳定型心绞痛组）。另选择同时期88 例造影结果为阴性者为对照组。 纳入标准：ACS 组为明确诊断为急性冠脉综合征的患者；对照组为入院时有可疑心肌缺血症状，但冠脉造影结果为阴性的患者。排除标准：①近期有严重感染未控制者；②有严重心脏基础病者；③合并有血液系统疾病、免疫系统疾病及恶性肿瘤者；④严重肝肾功能不全者。本研究已获得医院医学伦理委员会批准[ 批准文号：伦研批第2022（65）号]，所有患者均签署知情同意书。

1.2 资料收集

记录入选患者的一般资料，包括年龄、性别和既往史（原发性高血压病史、糖尿病病史、吸烟史、饮酒史）等。收集患者入院时的急诊血常规及生化检查结果，包括中性粒细胞计数（neutrophil count，Neu）、淋巴细胞计数（lymphocyte count，Lym）、PLT、MPV、PDW、总胆固醇（total cholesterol，CHOL）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等。并根据中性粒细胞计数及淋巴细胞计数算出NLR。同时收集患者的冠状动脉造影检查结果，计算Gensini 评分[5] 评估冠状动脉病变的严重程度。将Gensini 评分按三分位法，分为低分组（80 例，Gensini 评分<25 分）、中分组（80 例，25 分≤ Gensini评分<50 分）、高分组（78 例，Gensini 评分≥ 50 分）。

1.3 统计学处理

运用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料用（x± s）表示，采用方差分析；偏态分布的计量资料用[M（P25，P75）] 表示，采用秩和检验；计数资料用[n（%）] 表示，行χ2 检验，采用Spearman 相关性分析及多因素logistic 回归分析，运用ROC曲线评估预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般临床资料比较

三组在性别、原发性高血压病史、吸烟史、CHOL、LDL-C、HDL-C、PLT、MPV、PDW、NLR 水平上差异有统计学意义（P < 0.05），其中急性心肌梗死组男性、吸烟比例、CHOL、LDL-C、MPV、PDW、NLR 高于不稳定型心绞痛组及对照组；PLT低于不稳定型心绞痛组及对照组，见表1。

2.2 不同Gensini评分间血小板参数、NLR及冠状动脉病变支数的比较

中、高分组MPV、PDW、NLR 高于低分组，PLT低于低分组，差异有统计学意义（P < 0.05）；且高分组MPV、PDW、NLR 高于中分组，PLT 低于中分组。同时冠状动脉病变支数在三组间差异有统计学意义（P < 0.05），见表2。

2.3 Spearman相关性分析

MPV、PDW、NLR 与Gensini 评分及冠状动脉病变支数呈正相关；PLT 与Gensini 评分及冠状动脉病变支数呈负相关，见表3。

2.4 多因素logistic回归分析

以ACS 发病为因变量，以单因素分析中有差异的因素为自变量，纳入二元logistic 回归分析。结果显示，PDW、NLR 及高血压可作为ACS 发病的预测因子，见表4。

2.5 ROC曲线分析

采用ROC 曲线评估NLR、MPV、PDW 及三者联合对高Gensini 评分的诊断效能。结果显示，相比单个指标，三者联合对高Gensini 评分的预测价值更高，见表5、图1。

3 讨论

随着当今社会环境的改变，心血管疾病的发病率日益增高，而ACS 作为心血管疾病中发病急、病情重、病死率高的临床急症也受到了越来越多的关注。近年来，有学者对ACS 的发病机制进行了广泛深入的研究，而研究结果主要集中在血小板活化及炎症反应方面，当冠状动脉斑块破裂血管内膜受到损伤时，大量的血小板会黏附聚集在一起形成血栓，而破裂斑块所释放的炎症因子也会进一步加剧血栓形成[6]。

临床上用来评估血小板的活性的参数为PLT、MPV 及PDW。其中，PLT 为反映血小板生成与衰亡的指标，已有研究显示大量的血小板会在斑块破裂形成血栓时被消耗破坏。PLT 减少可在一定程度上预测冠心病的发生，可作为评估病情的指标[7]。MPV 与血小板超微结构和功能密切相关，其主要机制与炎症因子、黏附因子及基质金属蛋白酶等方面的调节有关[8]。有研究发现，MPV 为血小板活化状态的评估指标，可反映血管内皮损伤的程度，与冠状动脉斑块破裂密切相关，可在一定程度上对心血管不良事件进行预测[9]。PDW 主要体现血小板的大小及异质性，可用于监测血栓栓塞性疾病的发生及判断病情与预后。有研究指出，PDW 与ACS 的发病密切相关，ACS 患者的PDW 水平明显高于健康人群，还可以作为评价冠心病疗效及预测其生存率的重要指标[10-11]。

NLR 作为一种新型炎症指标，可以同时体现机体Neu 与Lym 的变化趋势，Neu 与Lym 结合可在一定程度上反映白细胞的稳定性，能更好地体现机体的炎症状态[12]。研究表明NLR 可作为ACS 患者临床并发症预测指标，对远期不良事件的发生有一定预测价值[13]。另有研究显示，NLR 是ACS 的独立危险因素，与患者病情及冠状动脉病变程度呈正相关，可作为判断患者预后的可靠指标[14]。

本研究结果表明ACS 组MPV、PDW、NLR 高于对照组，PLT 低于对照组；MPV、PDW、NLR 与Gensini 评分及冠状动脉病变支数呈正相关，PLT 与Gensini 评分及冠状动脉病变支数呈负相关。多因素回归分析表明PDW 及NLR 可作为ACS 发病的预测因子，这与文献研究结果一致，说明血小板参数、NLR 与ACS 紧密相关，在疾病的发生发展中起着重要作用[15-16]。其原因可能为凝血活性的增强在斑塊破裂引起血栓形成时造成的巨大影响，具体表现为血小板的黏附、聚集以及释放反应增强，引起血栓形成。当易损斑块破裂后，引起血小板活化，刺激血管内皮细胞产生大量炎症因子，同时被激活的血小板体积增大，使其富含更多的活性因子，引起血小板的代谢及功能增强，从而导致反映血小板异质性的两个参数MPV、PDW 以及代表炎症反应的NLR 增大，本研究结果也进一步证实这一观点。同时为了进一步预测高危ACS，本研究采用ROC曲线判断血小板参数及NLR 对高Gensini 评分的预测价值，结果表明当MPV、PDW 及NLR 三者联合时预测价值更高。

综上所述，血小板参数联合NLR 对ACS 的发病及冠状动脉病变程度有一定的预测价值，可通过血小板参数及NLR 对ACS 患者进行初步筛查，做到早期识别，早期治疗，从而减少心血管不良事件的发生。但本研究为样本量较小的单中心回顾性研究，存在一定的局限性。未来，还需大样本、多中心、前瞻性的研究来进一步明确血小板参数及NLR在ACS 中的价值。