咪达唑仑治疗小儿惊厥持续状态的临床疗效及安全性分析

郑梦霞

(莆田市儿童医院急诊科,福建 莆田 351100)

儿童时期较常见的神经系统病症为小儿惊厥性癫痫持续状态(CSE),CSE为惊厥反复发作,一次惊厥持续30min、间隙期意识无好转>30min,具有较高的致残率及病死率,据统计[1],年龄越小则更易发生惊厥,增加脑损伤风险。CSE是小儿时期较常见急症,分析病因尚未明,可能与水电解质紊乱、药物中毒及低血糖等因素有关[2],发病时表现为面部抽动、双眼上翻及口吐白沫等症状,若疾病持续进展,则引起惊厥性脑损伤,引起神经系统后遗症发生,故早期给予药物治疗尤为重要。刘丹[3]证实,目前治疗CSE的常见药为地西泮,其属一线抗惊厥药物,其可增强抑制信号,终止癫痫持续状态,具有起效快、脂溶性高等优势,但此药作用时间短、仅能维持30min,且极易导致患儿呼吸道分泌物增加、引起呼吸道阻塞,引起呼吸抑制现象、临床应用受限,鉴于此,本文选择本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患儿为研究对象,分析咪达唑仑治疗CSE患儿的价值,汇总如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料

前瞻性选取本院2021年1月—2022年7月收治的70例CSE患儿,患儿家属知情、签署“知情同意书”,经伦理委员会审批同意。

纳入标准:①诊断标准与《小儿惊厥性癫痫持续状态诊断标准》[4]相符;②一次性惊厥发作持续时间>30min,或反复多次发作>30min,发作期间意识不清;③年龄1～8岁、癫痫持续时间120min内;④资料完整;

排除标准:①严重躯体性疾病;②造血功能及凝血功能异常;③器质性疾病引起惊厥;④免疫系统疾病;⑤用药禁忌症;⑥中途退出研究。

1.2 方法

入院后均行降低颅压、吸氧、建立静脉通道、防治脑水肿及抗感染等疗法。

参照组(地西泮):<5岁者,间隔2～5min给予静脉注射0.2～0.5mg地西泮注射液(厂家:上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31021864,规格2mL:10mg),最大用药剂量为5mg;≥5岁者,间隔2～5min给予静脉注射1mg,最大用药剂量为10mg,根据疾病恢复程度,待2～4h后重复用药。

科研组(咪达唑仑):初始静脉推注0.1mg/kg负荷量的咪达唑仑(厂家:江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H10980026),随后按照1μg/(kg.min)速度持续静脉微泵,后根据疾病控制情况,逐渐将用药剂量增加,最大剂量为5μg/(kg.min),用药期间监测患儿呼吸、血压及心率等。

两组持续治疗时间为3d、后续给予常规疗法。

1.3 观察指标

疾病严重程度:参考“癫痫持续状态严重程度评分量表[5](STESS)”,涉及意识状况、年龄、既往发作史、最严重的发作情况,总分6分,得分越低越好。

血清学指标:抽取两组空腹静脉血3mL,离心待检,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测人肌特异性烯醇化酶(MSE)、中枢神经特异性蛋白(S-100β)、白介素-6(IL-6)、神经元特异性烯醇化酶(NSE),由上海酶联生物有限公司提供试剂盒,根据试剂盒说明进行[6]。

生命体征:记录两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)及心率(HR)。

不良反应:统计两组出现嗜睡、心率异常及呼吸抑制的例数。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

两组比较性别、年龄、癫痫持续时间及病因无统计学差异(P>0.05),见表1。

表1 一般资料比较

2.2 疾病严重程度

用药前比较疾病严重程度无统计学差异,P>0.05;用药后STESS评分低于用药前,且科研组低于参照组(P<0.05),见表2。

表2 疾病严重程度比较分)

2.3 血清学指标

用药前比较血清学指标无统计学差异,P>0.05;用药后MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于用药前,且科研组低于参照组(P<0.05),见表3。

表3 血清学指标比较

2.4 生命体征

用药前比较两组生命体征无统计学差异,P>0.05;用药后DBP、SBP及HR值低于用药前,且科研组低于参照组(P<0.05),见表4。

表4 生命体征比较

2.5 临床疗效

与参照组比较,科研组有效率更高(P<0.05),见表5。

表5 临床疗效比较[n(%)]

2.6 不良反应

两组比较不良反应占比无统计学差异(P>0.05),见表6。

表6 不良反应比较[n(%)]

3 讨论

有文献报道[8],咪达唑仑用于CSE患儿治疗具有可行性。咪达唑仑为化学合成的咪哒唑苯二氮卓衍生物,具备抗焦虑、催眠镇静及麻醉等作用,且抗惊厥效果较强,因此药水溶性良好、易稀释等特征,可持续静脉输注、无积聚性产生,在快速、长期输注中被广泛应用,分析药理机制为:咪达唑仑与机体pH值接近时,增加药物脂溶性,经血脑屏障、弥散于脑组织中,相互结合惊厥的终止受体,直接抑制胶质细胞的谷氨酸载体反向转运,减少谷氨酸释放、有效控制惊厥发作及癫样放电,增强抗惊厥效果;咪达唑仑具有较强的抗焦虑、催眠及抗惊厥效果,具有半衰期短、蓄积效应小、用药安全等特征,用药后将惊厥持续状态进行有效终止,快速起效、继续扩大治疗安全范围,用药后不会引起机体血压、血氧饱和度及呼吸状态改变,提高用药耐受性,且用药后机体酸碱平衡加以调节,开放神经元氯离子通路,对患儿中枢神经产生抑制,也对大脑皮层异常放电状况产生持续抑制性,使脑代谢速度减缓,效果较理想[9]。

本研究示:科研组STESS评分低于参照组(P<0.05)。疾病严重程度与患儿年龄、既往病史有关,故咪达唑仑可抑制惊厥反应、增强抗惊厥效果,抑制病情,避免疾病反复发作对患儿脑神经造成永久性损伤;科研组MSE、S-100β、IL-6及NSE值低于参照组(P<0.05),分析原因:血清标志物可对患儿脑损伤严重程度、预后效果综合判断,采集血液简便、不受病情限制,其中NSE在中枢神经系统神经元、神经内分泌细胞内表达,可早期神经元损伤可特异性反映,与神经损伤程度有关,S-100β主要在胶质细胞中表达,其水平升高代表着星形胶质细胞损伤、死亡,与患儿临床状况、影像学表现有关,IL-6与脑损伤严重性、颅内压增高有关,若机体发生脑损伤现象,则直接破坏脑细胞膜完整性,故上述指标可对脑损伤程度、疗效评判及预后预测客观反映,故咪达唑仑可减缓脑损伤、改善患儿预后效果,可促进疾病转归。科研组DBP、SBP及HR值低于参照组(P<0.05)。分析:患病后患儿因体征异常、影响治疗进展,故咪达唑仑治疗可减缓不适表现,稳定生命体征、促进治疗进展顺利;两组比较不良反应无差异(P>0.05),分析:受个体差异性影响,不同用药方式影响药物安全性,故咪达唑仑可保证用药安全,减少副作用发生;科研组较参照组有效率更高(P<0.05),说明本文与庄朝晖[10]文献一致,故咪达唑仑可减缓病情、改善患儿不适程度,促进疾病转归、具实践价值。

综上所述:CSE患儿行咪达唑仑治疗可减缓脑损伤、改善脑功能预后,稳定生命体征,达到预期疗效的同时、保证用药安全性,效果较好。