布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗哮喘–慢阻肺重叠综合征患者的效果分析

张燕 詹忆波 吴水娟

[摘要] 目的 探讨布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗哮喘-慢阻肺重叠综合征（athma-chronic obstructive pulmonaryoverlap syndrome， ACOS）对炎症因子及血管内皮功能的影响。方法 选取2019 年1 月至2022 年1 月浙江大学附属邵逸夫医院龙游分院呼吸科门诊治疗的ACOS 患者70 例，采用随机数字表法分为两组，每组各35 例。对照组患者予布地奈德福莫特罗1 吸/次，2 次/d，干预组患者在对照组基础上加孟鲁司特，两组均连续用药12 周，比较两组患者治疗前后血气指标[动脉氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）、动脉二氧化碳分压（arterial carbon dioxide，PaCO2）和血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO2）]、血清炎症因子[血清超敏C 反应蛋白（high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]和血管内皮功能[血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）和血管假血友病因子（von willebrand factor，vWF）]指标，并评估其临床疗效。结果 治疗12 周后，两组患者PaO2 和SpO2 较治疗前明显上升，PaCO2 较治疗前明显下降（P<0.05），且干预组患者变化幅度较对照组更明显；两组患者血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平较治疗前明显下降，血清vWF 水平较治疗前明显上升（P<0.05），且干预组患者变化幅度较对照组更明显（P<0.05）；同时干预组患者临床总有效率（94.29%）明显高于对照组（77.14%），差异有统计学意义（χ2 =4.201，P<0.05）。结论 布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗ACOS 患者的疗效确切，能明显改善患者的血气指标，其作用机制可能与其能控制炎症反应和改善血管内皮功能紊乱，减轻气道损伤有关。

[关键词] 哮喘-慢阻肺重叠综合征；布地奈德福莫特；孟鲁司特；血气；炎症因子；血管内皮功能

[中图分类号] R563.9   [文献标识码] A   [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.021

哮喘和慢性阻塞性肺病（chronic obstructivepulmonary disease，COPD）为呼吸科较常见的慢性感染性疾病，症状及体征极相似，临床上较难鉴别，常并存称哮喘-慢阻肺重叠综合征（asthma-chronicobstructive pulmonary overlap syndrome，ACOS）[1]。ACOS 的发病机制至今尚未完全清楚，其中炎症因子水平异常和血管内皮功能紊乱引起气道损伤在其发病中作用越来越受关注[2-3]。布地奈德福莫特是治疗ACOS 患者的常用药，近期效果较好，但部分病情顽固者效果并不甚理想[4]。孟鲁司特作为一种常用的白三烯受体拮抗剂，具有拮抗气道慢性炎症反应，下调气道高反应性的作用。联合布地奈德福莫特治疗ACOS 具有良好的协同增效作用，但是否具有调节炎症因子及血管内皮功能的作用目前临床上报道较少[5]。本研究探讨了布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特对ACOS 患者的血气、炎症因子及血管内皮功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2022 年1 月浙江大学附属邵逸夫医院龙游分院内科门诊就诊ACOS 患者70例，纳入标准：符合《哮喘-慢阻肺重叠综合征指南解读》中的标准[6]。排除标准：①单纯哮喘或COPD及其他呼吸系疾病；②治疗前3 个月使用过糖皮质激素；③支气管扩张药、茶碱或白三烯受体拮抗剂等。全部患者采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各35 例，两组患者的性别、年龄、病程和病情程度等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经浙江大学附属邵逸夫医院龙游分院伦理委员会批准（伦理审批号：201873），纳入患者或监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组患者予布地奈德福莫特罗（批准文号：国药准字HJ20160447，生产单位：AstraZeneca AB，规格：320μg/9μg）1 吸/次，2 次/d。干预组患者在对照组基础上加孟鲁司特钠片（批准文号：国药准字J20070058，生产单位：Merck Sharp & Dohme Ltd）10mg/次，1 次/d。两组患者均连用12 周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后血气、血清炎症因子[血清超敏C 反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α ） ] 和血管内皮功能[ 血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）和血管假血友病因子（vonWillebrand factor，vWF）]指标的变化，并评估其临床疗效。

1.3.1 血气指标 包括动脉氧分压（arterial partialpressure of oxygen ，PaO2 ）、动脉二氧化碳分压（arterial carbon dioxide，PaCO2）和血氧饱和度（blood oxygen saturation，SpO2）。

1.3.2 血清hs-CRP、TNF-α、TM 和vWF 水平测定取晨空腹外周静脉血约5～10ml，低温4°C 离心3000 转/min，10min 提取血清，凍于-70°C 冰箱，采用酶联免疫吸附法（试剂购买自上海信裕生物公司）测定血清hs-CRP、TNF-α、TM 和vWF 水平。

1.3.3 療效评估标准[6] 显效：治疗后患者的症状、体征及肺功能明显好转或改善；有效：治疗后患者的症状、体征及肺功能有所好转或改善。无效：未达上述标准。总有效率为显效率和有效率之和。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析和处理，其中计量资料以均数±标准差（x s ）表示，组间比较采用独立样本t 检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用2 检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血气分析各项指标比较

两组患者治疗前PaO2、PaCO2 和SpO2 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12 周后，两组患者PaO2 和SpO2 明显上升，PaCO2 明显下降（P<0.05），且干预组患者变化幅度更明显（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者治疗前后血清hs-CRP 和TNF-α 水平比较

两组患者治疗前血清hs-CRP 和TNF-α 比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12 周后，两组患者血清hs-CRP 和TNF-α 水平明显下降（P<0.05 或P<0.01），且干预组下降幅度更明显（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者治疗前后血清TM 和vWF 水平比较

两组患者治疗前血清TM 和vWF 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12 周后，两组患者血清TM 水平明显下降，血清vWF 水平明显上升（P<0.05），且干预组患者变化幅度更明显（P<0.05），见表4。

2.4 两组临床疗效比较

治疗12 周后， 干预组患者临床总有效率（94.29%）明显高于对照组（77.14%），差异有统计学意义（χ2 =4.201，P<0.05），见表5。

3 讨论

近年来研究发现，炎症因子水平异常和血管内皮功能障碍诱导气道损伤在ACOS 的发病中的作用越来越受关注[7-8]。研究已证实，气道炎症反应是引起ACOS 发病的病理基础，其中炎症细胞的大量分泌释放参与ACOS 的整个发病过程。炎症因子会对活化淋巴细胞和蛋白酶产生刺激作用，使血管内皮细胞受损，不仅可引起病情相关的炎症介质白三烯的大量释放，诱发一系列气道的炎症反应；且可增加内支气管黏膜上皮的通透性，损伤细胞外基质，诱发气流阻塞和气道重塑，进而引起肺循环阻力升高及肺功能下降。因此，控制气道炎症反应，改善血管内皮功能，减轻气道损伤是治疗ACOS 的新方向[9-10]。hs-CRP 和TNF-α 是目前评估炎症反应常用的指标，前者主要由肝细胞分泌，是目前评估炎症反应常用的非特异性炎症因子[11]；后者主要由是 Th1 细胞分泌的促炎症因子，通过直接或间接促进其他炎症因子的分泌，在炎症反应中起“核心”作用[12]。TM和vWF 均由内皮细胞合成释放，是目前评估内皮功能的常用血清学指标，前者主要作用是参与凝血酶蛋白C 系统具有抑制凝血过程作用[13]；后者的主要作用是介导血小板黏附在损伤的血管壁过程[14]。血管内皮受损时，TM 和vWF 大量释放引起血清TM 和vWF水平升高，因此，TM 和vWF 是评估或判断血管内皮功能紊乱的主要指标。

布地奈德福莫特罗是一种复合吸入制剂，其中布地奈德是一种糖皮质激素，能提高β2 受体敏感性，减轻气道重塑作用；福莫特罗能激活支气管的β2 受体，增加腺苷酸环化酶活性，具有支气管扩张和下调气道炎症的作用[15-16]。孟鲁司特是一种临床常用的白三烯受体阻滞剂，不仅可减少气道平滑肌上半胱氨酰白三烯的分泌释放，控制气道高反应；且还可减少嗜碱性粒细胞及嗜酸性粒细胞的生成，缓解气道炎症反应[17-19]。布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特使用能发挥协同增效作用，孟鲁司特可弥补布地奈德福莫特罗粉对白三烯的拮抗功能的不足，增加其支气管舒张功能及控制气道炎症作用，从而提高其作用效果[20-22]。本研究示治疗12 周后，干预组患者PaO2 和SpO2 及血清vWF 水平上升幅度，PaCO2水平及血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平下降幅度较对照组更明显，且干预组患者临床总有效率高于对照组，差异均有统计学意义，提示布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗ACOS 患者的疗效确切，不仅能明显改善血气指标，而且可降低血清hs-CRP、TNF-α 和TM 水平，升高血清vWF 水平，推测认为布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗ACOS 患者不仅能抑制hs-CRP 和TNF-α 分泌，控制气道炎症反应，且可降低血清vWF 水平，升高TM 水平，改善血管内皮功能紊乱，从而减轻气道损伤。

总之，布地奈德福莫特罗联合孟鲁司特治疗ACOS 患者的疗效确切，能明显改善血气指标，其作用机制可能与其能控制炎症反应和改善血管内皮功能紊乱，减轻气道损伤密切相关。

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（收稿日期：2022–09–13）

（修回日期：2023–01–09）