基于VOSviewer和CiteSpace的菟丝子知识图谱可视化分析

和映玉，邓清月，李仙仙，宋若兰，单东杰，钟祥健，吕 芳，郑 媛，任雪阳，黎明霞，付雪艳，折改梅*

基于VOSviewer和CiteSpace的菟丝子知识图谱可视化分析

和映玉1，邓清月1，李仙仙1，宋若兰1，单东杰1，钟祥健1，吕 芳1，郑 媛1，任雪阳1，黎明霞1，付雪艳2*，折改梅1*

1. 北京中医药大学中药学院，北京 100029 2. 宁夏医科大学药学院，宁夏 银川 750004

通过CiteSpace和VOSviewer文献计量学方法，分析菟丝子的研究现状和研究趋势。分别从中国知网数据库与Web of Science数据库核心集中，导出主题为菟丝子的中英文文献，并使用CiteSpace、VOSviewer、Excel软件分别对中英文文献的发文量、作者、发文机构、文献被引频次、关键词等进行分析。共纳入文献485篇，其中中文文献440篇，英文文献45篇。菟丝子的年发文量总体呈现增长趋势。发文量最多的中英文发文机构分别为北京中医药大学（43篇）和Tehran University of Medical Sciences（徳黑兰医科大学，4篇）。研究菟丝子的国家以中国为主。收录文献最多的中英文期刊分别是《时珍国医国药》和。被引频次前10的中英文文献主要研究方向为菟丝子黄酮对生殖系统的药理作用，以及其抗衰老、抗骨质疏松、抗氧化等药理作用。资助最多的基金均为中国国家自然科学基金。菟丝子的数据挖掘、组方规律的探究，以及菟丝子治疗不孕症等生殖、内分泌系统疾病及抗氧化、抗细胞凋亡等作用机制研究为目前的研究热点。对菟丝子治疗生殖、内分泌系统疾病及抗氧化作用的深入研究为未来的重点研究趋势。

菟丝子；文献计量学；CiteSpace；VOSviewer；热点分析

菟丝子为旋花科植物南方菟丝子R. Br. 或菟丝子Lam的干燥成熟种子，始载于《神农本草经》。菟丝子是甘温之品，入肾、脾、肝经，具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎、保肝明目、止泻的作用[1]。其主要有效成分包括山柰酚、金丝桃苷、紫云英苷等黄酮类成分，绿原酸、香豆酸等酚酸类成分，以及多糖类成分等[2]。菟丝子具有提高机体免疫力、抗衰老、抗氧化、调节内分泌系统、增强神经营养等功效，主要用于治疗心血管疾病、妇科疾病、皮肤病、男性性功能障碍、骨质疏松、糖尿病等[3]。近几年来，对菟丝子的研究涉及领域广泛，并取得了一定进展。在中医药学领域研究方向较多，包含菟丝子的鉴定、炮制、配伍、化学成分提取纯化、药理、临床研究等方面[2,4-7]。菟丝子作为药用植物具有来源广泛、成本低、激素样和抗氧化等药理作用显著、不良反应小等优点。同时，菟丝子也被应用于畜牧与动物医学领域，在促进家禽等动物繁殖、治疗动物疾病等方面发挥作用[8]。此外，菟丝子为茎叶寄生植物，以汲取寄主养分为生，寄生范围极广泛，对所寄生的植物危害较大[9]，故在植物保护、生物学[10]、农作物、园艺、林业领域的研究也较多。

文献计量学是指用数学和统计学的方法，将数学、统计学、文献学整合，进行定量分析知识载体的交叉科学[11]。其计量对象主要为文献、出版物、作者、机构、基金、关键词等，可以量化文献的发表情况、变化特点，以及相互间的联系，从而体现某个科学研究的动态趋势。CiteSpace和VOSviewer是用来进行文献可视化分析的软件[12]，本研究用这2个软件，结合统计学方法，对来源于CNKI、Web of Science（WOS）的中英文文献进行筛选，并对文献的发文量、发文国家、发文机构、发文作者、发文期刊、被引频次、基金、关键词等进行分析，对菟丝子在中医药领域的研究进行系统的梳理和深入的挖掘，从而探析菟丝子在中医药领域的研究动态和热点，为菟丝子在该领域进一步的研究奠定基础。

1 数据来源与处理方法

1.1 数据来源

用于分析的数据来源于CNKI和WOS 2个数据库。中文文献来源于CNKI，高级检索主题词为菟丝子；学术期刊来源类别为工程索引（Engineering Index，EI）、北大核心、中文社会科学引文索引（Chinese Social Sciences Citation Index，CSSCI）、中国科学引文数据库（Chinese Science Citation Database，CSCD）；检索时间设定为1992年1月1日—2022年4月30日，检索得到610篇文献。英文文献来源于WOS核心合集数据库，检索式为(((TS＝(Lam.)) OR TS＝(tusizi)) OR TS＝(China Bodder)) OR TS=(R. Br.)，检索时间设定为2003年1月1日—2022年4月30日，检索得到文献49篇。

1.2 纳入标准与排除标准

纳入与中医药领域研究相关的菟丝子的文献。排除园艺、农业、林业等领域的文献，重复的文献及在线发表、修订、会议论文等类型的文献。

610篇中文文献筛选排除与中医药领域无关的170篇文献后，得到440篇文献；49篇英文文献筛选排除2篇在线发表文献和2篇与主题无关的文献后，得到45篇文献。

1.3 数据分析方法

运用Excel 2019对从2个数据库导出xlx格式的文献进行描述性统计分析，分析对象包括年发文量、作者、期刊、机构和基金及文献被引频次。VOSviewer（1.6.11）、CiteSpace（6.1.R2）在java环境中运行。将从CNKI检索导出的文献导入Endnote X7软件进行查重，筛选排除与主题不相关的文献。将筛选后的文献题录导出为ris格式文件，用于VOSviewer（1.6.11）对关键词、作者等的共现分析；而WOS中导出的文献不经过文献格式转换可直接导入VOSviewer（1.6.11）中进行分析。在CiteSpace（6.1.R2）软件中将2个数据库中导出的文献分别选择对应的数据库，进行格式转换，使之能够在该软件中运行，中文文献年限设置为1992—2022年，英文文献设置为2003—2022，时间切片（time slicing）为1年，Top N为50，对机构、作者、关键词进行分析。

2 结果

2.1 年度发文量

在2个数据库中，共检索筛选得到中医药方面关于菟丝子的485篇文献，来源于CNKI的440篇中文文献，占总量的90.72%；来源于WOS的45篇英文文献，占总量的9.28%，英文文献发文量仅占中文文献的1/9，见图1-a。中文文献起始时间为1992年，较英文文献发文起始时间2003年早11年。中文文献发文量前3的年份为2011年30篇、2021年25篇、2000年23篇；英文文献年发文量前3的文献为2019年7篇、2018年6篇、2021年5篇。上述这些数据说明，菟丝子在中医药领域的研究从1992—2021年的时间跨度中，中英文年发文量呈一定的波动，但总体为上升的趋势，发文量最多为2011年，见图1-b。

a-中英文发文量占比 b-中英文年发文量与累计发文量

2.2 发文作者、机构、国家分析以及合作关系

由VOSviewer对作者进行分析，导入的文献共包含1701位中文作者，237位英文作者。发文量超过5篇的中文作者有22位，发文量超过2篇以上的英文作者有14位。中文作者合作共现图谱（图2-a）由1276个节点、2924条连线组成，合作组合有278个；英文作者合作共现图谱（图2-b）由237个节点、667条连线组成，合作组合有38个。中文发文量最多的作者是林慧彬和林建强（13篇），发文量排名前10的作者见表1。由图2-a显示，存在以发文量排名前3的林慧彬、林建强、林建群为核心作者的研究团队。英文发文量最多的为Chang Yanxu和Li Jin（3篇），发文量排名前10的作者见表1。由图2-b显示，存在以发文量排名前2的Chang Yanxu和Li Jin为核心作者的研究团队。各作者团队之间缺少网络连线，说明研究团队之间缺乏合作，主要以1个机构为单位，主要原因可能为各团队研究方向差异或所属研究机构地域限制。

由CiteSpace、Excel分析中文文献各机构发文情况可知，近30年共有469个机构参与关于菟丝子在中医药领域的研究，有12个机构发文量大于10篇，北京中医药大学发文量最多（43篇）。机构合作知识图谱（图2-c）网络密度较低，说明机构之间的合作联系较为分散，存在以北京中医药大学、山东中医药大学、中国中医科学院等发文量大的机构为核心的机构合作群。受地理位置因素影响，大部分合作群中的机构主要为同一地区的高校及其附属医院，如北京中医药大学与北京中医药大学附属医院、北京大学之间合作较为紧密，而跨省份的机构间合作仍较少。由VOSviewer、Excel分析英文文献各机构发文量可知，近19年共有73个机构参与关于菟丝子在中医药方向的研究，有5个机构发文量大于3篇，Tehran University of Medical Sciences（徳黑兰医科大学）发文量最多（4篇）。机构合作知识图谱（图2-d），连线少，说明机构之间的合作联系关系不紧密。

菟丝子主要分布于中国黑龙江、山东、辽宁、河北、河南、广东等省[13]。巴基斯坦、伊朗，向东至日本、朝鲜，南至斯里兰卡、澳大利亚等国亦有分布[14]。从图2和表1可得出发文量多的作者和机构所属的国家及省份，均为菟丝子产量大的地域。由图2-f可知，发表菟丝子相关文献的国家共9个，英文文献发文量最多的为中国（33篇），其次为韩国（6篇）、伊朗（4篇）。由图2-e可知，各个国家之间合作较少，但中国与其他国家连线最多，说明中国与其他国家合作最多、最为广泛。图中节点颜色可以表示不同的年份，由节点的颜色可知，比利时、德国、埃及等国家近几年开始对菟丝子进行研究。

a-中文文献作者共现图谱 b-英文文献作者共现图谱 c-中文文献机构合作知识图谱 d-英文文献机构合作知识图谱 e-国家合作发文图谱 f-英文文献各个国家发文量柱形图

2.3 期刊和文献被引频次分析

通过Excel对中文文献收录的期刊进行统计，包含了112种期刊，发文量在15篇以上的共9种期刊，其中《时珍国医国药》发表篇数最多（36篇），见图3-a。通过VOSviewer分析英文文献的期刊，得到35个节点，说明共包含35种期刊，其中发文量在2篇以上的有8种期刊，发文量最多的为（4篇），见图3-b。

被引频次最高的中英文文献均来自于各发文量最大的期刊，见表2、3。论文被引频次是衡量其他机构、国家对1篇科研文献认可度的标志或依据[15]。文献的引用次数一定程度上反映出研究的状况和热点。由Excel统计分别来自2个数据库的文献被引频次，见表2、3。由表2可知，被引频次前10的中文文献中，除第7篇为菟丝子鉴别，第10篇为化学成分研究，剩下的8篇文献主要为菟丝子药理方面的研究。其中最多的研究为菟丝子对雌性和雄性生殖、内分泌系统的作用。由表3可知，被引频次前10的英文文献中，除了第7篇为HPLC测定菟丝子黄酮类化合物含量外；其余的都与菟丝子及其化学成分的药理学相关，其中骨质疏松、成骨细胞等方面的有3篇，其次为抗氧化、抗炎、抗心肌细胞凋亡、保肝作用方面的文献。中英文文献相对比，二者研究方向和热点不同，虽都致力于对菟丝子黄酮类成分的药效学研究，但中文文献对于黄酮对生殖、内分泌系统作用的研究更多，英文文献更偏重于对心肌细胞、成骨细胞作用研究。

表1 发文量前10的中英文文献作者

a-中文发文量前9的期刊 b-发表英文文献的期刊共现图谱

2.4 基金项目分析

通过Excel统计了30年内与中医药相关的菟丝子中英文文献的项目基金，中英文文献发文量前8的基金项目见表4。在440篇中文文献中，238篇有相关基金资助，且109篇为国家级科研基金资助，其中国家自然基金资助论文最多，共63篇。省级科研基金中，山东、黑龙江、江西、广东等省份资助发表的论文相对较多，4省份均为中国菟丝子的产区。在45篇英文文献中，受到基金资助的有30篇文献，其中国家自然科学基金资助篇数最多，共12篇。此外，北京大学、徳黑兰医科大学等高校获得基金资助也较多。说明了以上国家、省份、高校对菟丝子科研的重视。

表2 被引频次前10的中文文献

表3 被引频次前10的英文文献

2.5 关键词分析

2.5.1 关键词共现分析 用VOSviewer对关键词进行分析，中文文献共得到1105个关键词，其中词频超过10的有16个。关键词词频一定程度上反映了该领域的研究热度。对中文文献关键词进行共现分析，得到节点1105个和连线3745条的共现图谱（图4-a），共现节点越大说明出现篇数越多，其中出现次数最多的菟丝子名称除外，主要出现的关键词有总黄酮、金丝桃苷、槲皮素、HPLC、用药规律等，体现了中文文献在菟丝子这几个方面的研究程度较深。同时，从节点的颜色可知，近5年的研究主要集中在菟丝子治疗多囊卵巢综合征、月经病、先兆流产、卵巢早衰、肾虚等有关生殖、内分泌系统疾病方面。从整体分析，近30年菟丝子研究涉及多个方向，包括品种鉴定、炮制、组方配伍、有效成分提取分离、工艺优化、数据挖掘、药理作用机制、临床应用等。在药理研究方面，金丝桃苷、槲皮素等黄酮类成分以及菟丝子多糖是主要的研究对象。菟丝子药理作用见图5，主要包括从多种信号通路观察菟丝子对细胞氧化凋亡、炎症因子、性激素水平、生殖细胞、成骨细胞等的影响。菟丝子的主要功效为滋补肝肾、固精缩尿、安胎，在临床研究方面主要探讨了菟丝子及其中药方剂的治疗作用，以及组方配伍规律，研究较多的方剂有五子衍宗丸、补肾益气方等。

表4 中、英文发文量前8的基金项目

a-中文文献关键词共现图 b-英文文献关键词共现图

MAPK-丝分裂原活化蛋白激酶 SOD-超氧化物歧化酶 GSH-Px-谷胱甘肽过氧化物酶 MDA-丙二醛 TNF-肿瘤坏死因子 BALP-骨源性碱性磷酸酶

英文文献共得到366个关键词，其中，词频超过5的有6个。对英文文献关键词进行共现分析，得到节点366个、239条连线的可视化图谱（图4-b），除菟丝子名称除外，比较大的节点代表的关键词包括氧化应激、细胞凋亡、表达、种子等，体现了英文文献中菟丝子在这几个方面的研究热度较高。由节点的颜色可知，近几年，主要研究方向为菟丝子治疗少弱精子症、基因表达、细胞凋亡方面的研究。

2.5.2 关键词聚类分析 在CiteSpace中使用对数似然比（log-likelihood-ratio，LLR）算法对文献的关键词进行聚类分析，中文文献得到含有542个节点和1095条连线的聚类图谱，选择节点数前10的关键词进行聚类，见图6-a。聚类模块化（）为0.724 6（＞0.4），说明聚类情况有效；平均轮廓值（）为0.942 8（＞0.5），说明网络同质性很高，关键词之间的联系紧密，聚类情况合理。英文文献得到含有234个结点和844条连线的聚类图谱，选择节点数前7的关键词进行聚类，见图6-b，为0.745 5（＞0.4），为0.919 5（＞0.5），说明聚类情况有效且合理，结果具有可信度。

图6 中文文献(a) 和英文文献(b) 关键词聚类网络

由中文文献每个聚类所包含的主要关键词（表5）可知，#0菟丝子、#2槲皮素的研究主体为对菟丝子黄酮、多糖等化学成分的提取和分析，其中对黄酮类成分如槲皮素、紫云英苷、山柰酚等的研究最多；#1数据挖掘、#5先兆流产、#6中药的研究主体为菟丝子治疗不孕不育症、先兆流产等生殖系统疾病，包括其临床用药规律、经验、组方等；#4川牛膝、#7何首乌的研究主体为与菟丝子相配伍的中药组方及其性质功效；#3大鼠的研究主体是菟丝子对细胞分化、增殖的影响和作用；#8金丝藤和#9炮制的研究主体分别为菟丝子的来源鉴定、品种鉴别、质量控制；菟丝子的炮制方法筛选、炮制工艺优化等。

由英文文献每个聚类所包含的主要关键词（表6）可知，#0 aspartate和#1 anti-oxidant activity的研究主体为菟丝子的抗氧化活性及其抗氧化机制；#2Lam.的研究主体为菟丝子治疗卵巢早衰等生殖疾病；#3 chuk-me-sun-dan的研究主体为含有菟丝子的药方（chuk-me-sun-dan）的神经保护作用；#4 scanning electron microscope的研究主体为用电子显微镜、光学显微镜等对菟丝子的基原进行鉴定；#5 alkaline phosphatase和#6 polysaccharide均是菟丝子中化学成分对细胞的作用研究，前者为菟丝子中化学成分对成骨细胞分化、增殖作用的研究，可用来治疗骨质疏松症；后者为菟丝子中多糖类成分对心肌细胞衰老、凋亡作用的研究。

在CiteSpace中，通过timeline对每个聚类的时间跨度及不同聚类间的关联进行可视化分析，得到关键词聚类时间线图谱，见图7。中文文献聚类序号为#0、#1、#8的时间跨度最长，为1992—2022年，说明对菟丝子黄酮和多糖等化学成分的研究、治疗不孕不育症的研究及对其基原鉴定、品种鉴别研究一直以来备受关注。而聚类序号为#4、#5、#6、#7、#9的时间跨度在2019年前截止，说明近几年对菟丝子传统临床用药、配伍、组方、炮制方向的研究热度有所下降。英文文献聚类序号为#0、#1、#2的时间跨度较长，说明对菟丝子抗氧活性和治疗卵巢早衰的研究时间长，且近年来热度不减。序号为#5的时间线跨度在2014年左右截止，同时#6的时间跨度从这时开始，说明2014年左右，对菟丝子抗骨质疏松的研究热度减退，对菟丝子多糖类成分抗心肌细胞凋亡、衰老的研究热度开始上升。

表5 排名前10的中文文献关键词聚类分析

表6 排名前7的英文文献关键词聚类分析

图7 中文文献(a) 和英文文献(b) 关键词聚类时间线图谱

2.5.3 关键词突现分析 关键词突现指在该关键词较短的一段时间内出现频次显著增加，反映了这一时期内该领域研究者们共同关注的研究内容[16]；可以看出近几年来热点研究领域的兴衰，可对未来发展方向进行预测[17]。结合中文关键词突现图谱分析发现，近30年来菟丝子研究领域大致可分为3个阶段。由图8-a可知，1992—2005年此阶段主要存在3大研究方向：①菟丝子在中成药中的配伍和方剂研究；②菟丝子主要有效成分黄酮类的研究；③菟丝子的品种鉴别研究。此阶段的研究是由浅到深，从单一学科到多学科，但成果尚未成熟[18]。2006—2012年阶段，主要为菟丝子黄酮、细胞凋亡、活性氧、抗疲劳等方面的研究。2013—2022年阶段，主要集中于对金丝桃苷、绿原酸、菟丝子用药和组方规律、数据挖掘、不孕症、作用机制的研究。这3个研究阶段呈现层层递进、层层深入、由总体到个体的关系。

英文文献关键词突现图（图8-b）中包含16个关键词，在2003年均已经出现。将2003—2022年的研究大致分成3个阶段：①神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）、突触可塑性（synaptic plasticity）、海马细胞4个关键词在2006年均结束突现，可见2006年前研究重点在于菟丝子的抗学习记忆功能障碍作用[19-20]，以及对大脑保护作用[21]的研究；②配糖体、酸性多糖、作用机制、氧化应激在2007年陆续突现，2008—2014年结束突现，说明该阶段的研究集中于菟丝子多糖类、抗氧化作用的研究；③2015年至今的突现词为细胞、激活、表达、细胞凋亡等，说明近年来的热点研究方向集中在菟丝子对细胞和基因表达[22]的作用，可以作为未来热点研究领域的参考。

图8 中文文献(a)和英文文献(b) 关键词突现图

3 讨论

菟丝子为中国传统的补肾助阳、安胎保肝的中药[23]，在中国有大量的研究团队对其进行研究，并以中文发表相关研究成果。CNKI覆盖了我国90%以上的学术文献，是世界上中文文献量最大，最全面的数据库。WOS是全球最大、覆盖学科最多的学术信息资源，具备多样且强大的检索功能。故采用CNKI、WOS数据库中的文献来对菟丝子在国际和国内的研究现状、热点和趋势进行分析。

所收集的有关菟丝子的英文文献较少，共45篇，仅占总文献量的9.28%，且发文作者多为中国学者，说明国际上对菟丝子的研究较少。由1992—2021年的年总发文量（因只纳入至2022年1—4月的相关文献，故未对2022年的发文量进行统计）可知，每年虽有一定波动，但仍然呈增长的趋势。近年来，在国家对中医药的大力扶持下，中医药事业蓬勃发展[24]，研究领域越来越广泛，研究内容逐渐深入，菟丝子的药用价值在被研究者们不断挖掘。

中文发文量大于5篇的作者有22位，构成该领域的核心作者主要包括以山东省中医药研究院林慧彬、山东大学林建强为核心的作者群和以哈尔滨商业大学李文兰、宋辉为核心的作者群。林慧彬、林建强等为核心的作者群，在菟丝子的种质资源开发、利用、质量评价、有效成分的药理作用等方面有深入的研究，影响力较大[25-26]。近几年，以李文兰、宋辉等为核心的作者群发文量较多，该团队在菟丝子雌激素样作用等方面有深入的研究[27-28]。英文文献作者以中国作者为主，发文量较大的主要为天津中医药大学Zhang Yanxu、Li Jin为核心的作者群。结合文献的作者机构分析可知，大多数文献作者机构在菟丝子的主产区。北京中医药大学作为发文最多的中文机构，该机构发文作者数量较多，但是单个作者发文量少。该机构发文最多的作者为李向日（5篇），其主要研究方向为菟丝子炮制工艺[29]、菟丝子醇提物药效[30]以及有效成分多糖含量测定[31]。研究机构分散在中国各省，以及韩国、伊朗等8个国家，不够集中，因此存在学者以及机构之间合作不紧密的情况。英文文献发文量最多的为中国（33篇），其次为韩国（6篇）、伊朗（4篇）。南方菟丝子或菟丝子成熟的干燥种在东亚、南亚、西亚地区被广泛药用及食用。根据《韩国草药药典》，中华苜蓿（卷曲科）的干燥成熟种子是一种草药，在韩语中被称为“To-Sa-Ja”（，CS）[32]。在韩国，菟丝子的主要研究方向为抗细胞炎症、促成骨细胞分化、神经保护等药理作用[21,33-34]。菟丝子作为伊朗传统医学常用的药物，从其发表的4篇文献发现，主要致力于对菟丝子黄酮类成分提取、抗氧化、体外胆碱酶抑制活性以及薰衣草-菟丝子联合用药治疗重度抑郁伴焦虑窘迫症的研究[35-38]。主力研究机构为中医药高校，在机构中占比较大。获得基金资助的项目中，中国国家自然科学基金的资助占比最大。仅利用被引频次作为评价指标的文献影响力评价方法存在时滞性、评价不全面等问题[39]。被引频次相对较高的文献大多年份较远，故本研究结合关键词来对菟丝子的影响力、热点趋势进行研究。

对关键词和被引频次较高的文献进行分析，可知黄酮类成分和多糖类成分的药理活性是菟丝子的研究热点。菟丝子和南方菟丝子含有山柰酚、金丝桃苷、槲皮素等41种黄酮类成分，葡萄糖和半乳糖等单糖构成的多种多糖[2]。黄酮类成分是菟丝子药材中种类最多且含量较高的活性成分，其中包括有成骨作用、治疗骨质疏松的活性成分山柰酚和金丝桃苷，山柰酚还可用于治疗自身免疫疾病，发挥抗肿瘤活性；有治疗生精功能障碍作用的紫云英苷，以及可下调黑色素合成的槲皮素，用于治疗白癫风[2,40-41]。与对黄酮类单体成分研究相比，菟丝子总黄酮的研究更加突出，多项药理研究发现，菟丝子总黄酮在改善人体的生殖内分泌功能、抗氧化、增强免疫力、抗骨质疏松和抗突变等方面都有较好的作用[14,42-43]，其中在人体生殖内分泌系统功能方面的作用最显著[44-45]。菟丝子总黄酮对雌性卵巢作用的研究结果表明菟丝子水提物可调节细胞因子分泌，产生抗卵巢过度刺激综合征的作用[46]；菟丝子总黄酮可增加海马、下丘脑、垂体和卵巢中相关受体的表达，调节心理应激大鼠卵巢内分泌功能紊乱[47]；对于排卵障碍的动物，菟丝子总黄酮还能显著改善大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴性激素水平，从而促进排卵，且以高剂量更为有效[48]。在安胎方面的研究发现，菟丝子总黄酮含药血清可活化MAPK/细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）信号通路，促进早孕细胞滋养层细胞CTB的增殖，降低细胞凋亡，产生安胎作用[49-50]。对雄性精细胞作用的研究发现，菟丝子总黄酮能增加雷公藤多苷所致睾丸损伤雄鼠的精原细胞、初级精母细胞数量，减少生精细胞凋亡[44]；菟丝子总黄酮中紫云英苷、金丝桃苷等成分可使精子细胞活力增强，而过量的槲皮素会抑制精子的活力[51]。菟丝子总黄酮还可有效治疗由氢化可的松导致的少弱精子症[52]，其对生殖、内分泌系统的主要作用机制见图9。

ACP-酸性磷酸酶 LDH-乳酸脱氢酶 SDH-山梨醇脱氢酶 GSH-谷胱甘肽 T-SOD-总超氧化物岐化酶 Fas-细胞死亡受体 Fasl-凋亡相关因子配体 ER-雌激素受体 FSH-促卵泡激素 LH-促黄体生成素 CTP-胞苷三磷酸

菟丝子多糖具有降低血糖的作用，菟丝子多糖能增加肝糖原的含量，降低SOD水平、淀粉酶活性，可通过多个途径发挥降糖作用[53]。孙守丽等[54]研究表明菟丝子多糖对-半乳糖诱导衰老大鼠的心肌细胞凋亡有抑制作用，菟丝子多糖可降低细胞内钙和细胞色素C水平，减少心肌细胞凋亡指数。叶春林等[55]研究表明，菟丝子多糖可以选择性抑制人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2、人胰腺癌细胞PANC-1的生长，而对正常肝细胞L-02、人胚肺成纤维细胞HFL-1增殖的抑制作用很小。余文景等[56]研究表明，淫羊藿多糖、菟丝子多糖在特定的浓度下能提高肝脏干细胞活性、促进细胞增殖。余胡晓梅等[57]研究表明菟丝子总多糖局部运用可以修复家兔关节软骨缺损，可能是通过促进Ⅱ型胶原的表达来实现的。蔡曦光等[58]研究表明，菟丝子多糖可使衰老模型小鼠血清、肝、肾中的MDA含量下降，SOD及GSH-Px的活性升高，脑组织中的脂褐质下降，达到清除氧自由基及抗脂质过氧化作用来抗衰老。菟丝子多糖主要药理作用机制见图10。

HNF4-肝细胞核因子4 NAD-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

菟丝子在临床中用于治疗不孕症、少弱精子症、卵巢早衰、流产、糖尿病等多种疾病[4]。现代生活节奏加快、工作压力加大、生态环境污染加重、食品安全问题频发、不良性行为、人流率增加等多因素的影响，育龄期夫妇中不孕不育率有逐年增多的趋势。据世界卫生组织统计，不育夫妇占已婚育龄夫妇的7%～15%，我国不孕不育与生殖健康问题逐渐增多[59-60]。近年来，物质条件优越性逐渐提高，人们运动量减少，食物越来越精良，糖尿病患者也逐年增多。对菟丝子黄酮类、多糖类成分的药理作用及机制的进一步研究是其成分研究的重点趋势。

在关键词分析中，近几年出现频率较高的数据挖掘、组方规律、关联规则、用药规律这几个关键词常出现在同一篇文献中。这类相关文献主要通过相关关联规则算法，数据挖掘某一疾病或某一组方的用药规律。关联规则能够挖掘出处方中药物间的相互作用规律。所挖掘的高频药物组合可以揭示医生对于特定疾病的处方习惯。挖掘核心药物组合可以更深入地揭示名老中医的处方规律，并为进一步的临床新药研发和基础科研提供方向与指导[61]。菟丝子常出现在治疗不育、少弱精子症、卵巢早衰、阳痿等生殖系统疾病的组方中[62-64]，治疗该类疾病的组方用药多为补益肝肾之品，其组方规律以补益为主，呈“填精壮阳、交通心肾”等特点。

本研究选择了CiteSpace和VOSviewer软件进行数据分析，在VOSviewer软件中来源于CNKI的中文文献只能进行关键词和作者作共现分析，CiteSpace多了对机构的共现分析，但二者均不能进行共被引及耦合分析，所以本研究对发文量、基金项目、期刊、被引频次的分析主要用Excel软件进行统计分析[65]。Excel可以进行手工干预，使研究结果更为精确。

4 结论

本研究运用CiteSpace、VOSviewer结合Excel对近30年内发表的菟丝子中、英文文献进行分析，以知识图谱、表格的形式展示菟丝子的主要发文量、核心作者、机构、发文国家、发文期刊、文献被引频次、资助基金项目及关键词共现、聚类、突现等概况，探究了近30年菟丝子的研究进展、研究热点及发展趋势。研究热点集中在探究菟丝子关联规则、数据挖掘、组方规律的探究，以及菟丝子治疗不孕症等生殖系统、内分泌系统疾病，抗氧化应激、抗细胞凋亡等作用机制的研究。中药菟丝子的研究由组方配伍、单味药的有效部位转向单体有效成分，由浅到深地解释了菟丝子发挥药效的作用机制、信号通路等，后续研究应加强菟丝子临床应用研究，使菟丝子研究真正由实验室走向临床。

利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突

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Visual analysis of knowledge mapping ofbased on VOSviewer and CiteSpace

HE Ying-yu1, DENG Qing-yue1, LI Xian-xian1, SONG Ruo-lan1, SHAN Dong-jie1, ZHONG Xiang-jian1, LYU Fang1, ZHENG Yuan1, REN Xue-yang1, LI Ming-xia1,FU Xue-yan2, SHE Gai-mei1

1. College of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Pharmacy, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, China

The research status and trend of Tusizi () were analyzed by the bibliometric methods of CiteSpace and VOSviewer.The Chinese and English literatures with the topic ofwere extracted from CNKI database and Web of Science Core Collection database, respectively. CiteSpace, VOSviewer and Excel software were used to analyze the number of published articles, authors, institutions, citation frequency, keywords and so on.A total of 485 articles were included, including 440 in Chinese and 45 in English. The annual number of publications ofshowed an increasing trend. Beijing University of Chinese Medicine (43 papers) and Tehran University of Medical Sciences (4 papers) ranked the top in terms of the number of articles published in both Chinese and English. China is the main country to study. The Chinese and English journals with the most literature included wereand, respectively. Top 10 most cited Chinese and English literatures mainly focused on the pharmacological effects of flavonoids on the reproductive system and the anti-aging, anti-osteoporosis, anti-oxidation and other pharmacological effects of. The National Natural Science Foundation of China is the largest funding fund.Data mining of, study of the rule of the formula, andin treatment of infertility and other reproductive endocrine system diseases, anti-oxidant stress, anti-apoptosis and other mechanisms of action are current hot spots ofresearch. The further trend on pharmacological mechanism effect ofin the treatment of reproductive and endocrine system diseases and antioxidation will be the key research trend in the future.

; bibliometrics; CiteSpace; VOSiewer; hot spot analysis

R282

A

0253 - 2670(2023)15 - 4958 - 15

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.15.021

2023-01-10

和映玉（1999—），女，硕士研究生，研究方向为中药化学。E-mail: hyy79135717@163.com

通信作者：折改梅（1976—），博士生导师，研究员，研究方向为中（民族）药药效成分和新药创制研究。Tel: (010)53912129 E-mail: shegaimei@126.com

付雪艳（1977—），博士，教授，博士生导师，研究方向为中药物质基础与作用机制。E-mail: xueyanfu2661@163.com

[责任编辑 潘明佳]