高效抗逆转录病毒联合康爱保生丸治疗艾滋病的临床研究

何鹏 程培航 李钦

摘要：目的 探讨高效抗反转录病毒疗法（highly active antiretroviral therapy，HAART）联合康爱保生丸对艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）患者的作用及作用机制。

方法 将符合纳入标准的AIDS患者根据随机原则分为 HAART 组、康爱保生丸组，最终获得完整数据资料的患者 71 例，其中 HAART 组 36 例、康爱保生丸组 35 例，疗程均为 12 个月。观察 HAART 联合康爱保生丸对患者血液流变学、炎性因子、免疫功能及 HIV-RNA 的作用。

结果 治疗后，HAART+康爱保生丸组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平显著低于HAART组（P<0.05或P<0.01），CD3+、CD4+T细胞绝对计数显著高于HAART组（P<0.05），血浆病毒载量<100copy/mL例数所占百分比差异不显著（P>0.05）。

结论 HAART 联合康爱保生丸能有效改善AIDS患者血液流变学、炎性因子水平，提高患者免疫功能，且安全性高。

关键词：艾滋病；血液流变学；炎性因子；免疫

中图分类号：R512.91

文献标志码：B

文章编号：1007-2349（2023）07-0001-03

Clinical Study on Treatment of AIDS with Highly Effective Antiretroviral Combinedwith Kangai Baosheng Pill

HE Peng1， CHENG Pei-hang2， LI Qin2

（1. People's Hospital of Tengchong City， Tengchong 679100， China;2. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China）

【Abstract】Objective： To study the effect and mechanism of highly active antiretroviral therapy （HAART） combined with Kangai Baosheng Pill （KBP） on acquired immunodeficiency syndrome （AIDS） patients. Methods： AIDS patients who met the inclusion criteria were randomly divided into HAART group and KBP group. Complete data were obtained in 71 patients， including 36 in HAART group and 35 in KBP group. The course of treatment was 12 months. The effects of HAART combined with Kangai Baosheng Pill on hemorheology， inflammatory factors， immune function and HIV-RNA were observed. Results： After treatment， the level of plasma viscosity， high shearing of whole blood viscosity， low shearing of whole blood viscosity， C-reactive protein （CRP） and tumor necrosis fact-α（TNF-α） of the HAART + KBP group were significantly lower than that of HAART group （P<0.05 or P<0.01）， the absolute count of CD3+ and CD4+T cells was significantly higher than that of HAART group （P<0.05）， and the percentage of plasma viral load <100copy/mL was not significantly different （P>0.05）. Conclusion： HAART combined with Kangai Baosheng Pill can effectively improve the level of hemorheology and inflammatory factors in AIDS patients， improve the immune function of patients， and has high safety.

【Key words】AIDS; Hemorheology; Inflammatory Factors; Immunity

目前，HAART夠迅速降低AIDS患者的HIV病毒载量，促进免疫重建；而中医则重在调节免疫，增强机体抗病毒的能力［1-2］。康爱保生丸为云南省中医药治疗艾滋病试点项目使用的医疗机构制剂，由国医大师张震研究员根据云南省AIDS患者中医证候特点并结合其多年临床经验研制而成，对艾滋病期证属邪毒炽盛、淤血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚者具有较好的临床疗效［3］，本研究从血液流变学、炎性因子、免疫功能等指标出发，探讨HAART联合康爱保生丸对AIDS患者的作用及作用机制，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2021年4月—2022年3月腾冲市人民医院治疗的80例艾滋病期证属邪毒炽盛、淤血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚的患者，根据其用药方案分为2组，分别为HAART组、HAART+康爱保生丸组，每组各40例患者。HAART组中男25例，女15例；平均年龄（33.28±6.94）岁；平均病程为（25.2±3.4）个月。对照组中男27例，女13例；平均年龄（36.34±8.02）岁，平均病程为（26.2±4.8）个月。上述指标2组间差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

1.2 诊断标准 艾滋病诊断标准：参照2021年中国艾滋病诊疗指南（2021年版）中艾滋病的诊断标准。证候诊断标准：参照国家技术监督局1997年颁布的中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语·证候部分》、2002年版《中药新药临床研究指导原则》等相关的证候诊断标准进行中医辨证。

1.3 纳入标准 选择患者时，注意性别、年龄、感染途径等基本均衡，（1）经当地疾病预防控制中心（CDC）行HIV抗体检查确认为阳性。（2）年龄18-50岁。（3）艾滋病期证属邪毒炽盛、淤血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚的患者。（4）接受HAART或HAART+康爱保生丸治疗满24月者。（5）获取知情同意，自愿受试，能够严格遵守研究要求。（6）具有完全民事行为能力。

1.4 排除标准 （1）患有活动性结核、肿瘤及神经系统损害等对机体免疫功能影响较大者。（2）对研究中使用药物有过敏者。（3）患有严重的神经及精神疾病。（4）违背研究方案或服用禁忌药物者。（5）依从性差或失访脱落者。

1.5 药品与试剂 替诺福韦（tenofovir，TDF）（富马酸替诺福韦二吡呋酯片），规格：每片0.3 g，批号：6061210834，国药准字：H20193042，石家庄迪康龙泽药业有限公司生产；拉米夫定（lamivudine，3TC），规格：每片0.3 g，批号：820211217，批准文号：国药准字H20133056，中孚药业股份有限公司生产；依非韦伦（efavirenz，EFV），规格：每片0.6 g，批号：BC21189，批准文号：国药准字：H20163464，上海迪赛诺生物医药有限公司生产；康爱保生丸，规格：每袋3 g，批号：20160318，滇药制字：（Z）20090003A，云南省中医中药研究院制剂室生产。

1.6 治疗方法 根据知情同意原则，根据其服药方案分为HAART组40例，HAART+康爱保生丸组40例，具体治疗方法如下：

HAART组：采用TDF+3TC+EFV，服药方法：TDF：每次300 mg，3TC：每次300 mg，EFV：每次600 mg，均为每日1次，晚睡前服用。HAART+康爱保生丸组：在采用HAART的同时口服康爱保生丸，服药方法：康爱保生丸：每次6 g，每日2次，早、晚饭后30 min服用。

1.7 观察指标 血液流变学指标检测：用北京普利生仪器有限公司LBY-N7500B全自动血液流变仪检测患者外周血血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切。采用化学发光酶联免疫分析法检测C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（Interleukin-1β，IL-1β）水平。T淋巴细胞绝对计数检测：用BD FACSCalibur流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞绝对计数。血浆HIV病毒载量检测：用Nuclisens EasyQ HIV-1核酸检测仪检测患者血浆HIV病毒载量拷贝数。安全性指标检测：记录2组患者不良反应发生情况，并于治疗前、后进行血常规、肝功能、肾功能检查。

1.8 统计学方法 SPSS22.0软件进行数据统计。非正态分布变量采用中位数（四分位数间距）即Median（IQR）表示，比較采用非参数秩和检验；计数资料采用χ2检验；取P值小于0.05作为有显著性差异的标准。

2 结果

2.1 2组患者血液流变学指标比较 HAART+康爱保生丸组血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切水平均显著低于HAART组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。见表1。

2.2 2组患者CRP、TNF-α、IL-1β水平比较 HAART+康爱保生丸组CRP、TNF-α水平均显著低于HAART组，差异有统计学意义（P<0.05），IL-1β水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 2组患者CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞绝对计数比较 HAART+康爱保生丸组CD3+CD4+T细胞绝对计数显著高于HAART组，差异有统计学意义（P<0.05），CD3+、CD3+CD8+T细胞绝对计数2组间差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.4 2组患者血浆病毒载量比较 2组患者血浆病毒载量<100copy·mL-1例数所占百分比差异不显著（P>0.05）。见表4。

2.5 安全性评价 治疗期间，HAART出现恶心2 例，头晕1例，轻微皮疹1例，HAART+康爱保生丸组出现恶心3例，腹泻 1 例。所有不良反应患者经对症处理后未影响后期治疗。2组患者血常规、肝功能和肾功能指标差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

艾滋病属中医“虚劳”“疫病”“伏气温病”等范畴［4］。毒邪侵入机体，正气与之抗争，日久则邪毒炽盛、正气亏虚，气血阴阳虚衰，瘀血、痰浊、湿热、火毒之邪内生，肝脾肾俱虚，变证丛生［5-6］。康爱保生丸是国医大师张震根据艾滋病期患者发病的病因病机，结合多年临床诊疗经验研制的医疗机构制剂，具有清热解毒，活血祛湿，养阴益气之功，用于治疗艾滋病期，中医辨证属邪毒炽盛、瘀血湿浊壅遏、肝脾肾俱虚者。瘀血内停的血液流变学共同特征主要是血流呈“凝”、“黏”、“聚”和“浓”状态［7］。血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切是血液流变学中的血液黏滞性指标，主要反映全血、血浆的粘滞性，是血液黏度的客观表现［8-9］。研究发现血瘀证患者血液粘滞性增加［10］。我们研究发现，治疗24月后HAART+康爱保生丸组患者血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切值珺明显低于HAART组（P<0.05或P<0.01），说明HAART联合康爱保生丸能够有效降低艾滋病发病期患者过高的血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切水平，降低血液黏稠度。

CRP属于急性时相反应蛋白，可在机体发生炎症、感染、 组织损伤等情况下迅速升高，在感染性疾病诊断中具有重要检测价值［11-12］。有研究认为，血清CRP在AIDS患者中呈现高表达，CRP可用于诊断AIDS患者的发病情况，并且其基线水平与AIDS患者抗病毒治疗的预后具有显著的相关性［13］。TNF-α可诱导 HIV-1基因在Ｔ细胞中表达，与AIDS发病有关［14］。本研究中，HAART联合康爱保生丸可显著降低艾滋病期患者CRP、TNF-α水平（P<0.05），减轻感染，抑制炎症反应。

此外，HAART联合康爱保生丸组患者CD3+CD4+T细胞绝对计数显著高于HAART组（P<0.05），但2组患者血浆病毒载量<100copy/mL例数所占百分比差异不显著（P>0.05），说明HAART联合康爱保生丸其作用的主要靶点不在于抗病毒，而是通过提高患者免疫力减轻炎症反应发挥作用，并且其临床用药安全性高。

综上所述，HAART 联合康爱保生丸能有效改善AIDS患者血液流变学、炎性因子水平，提高患者免疫功能，且安全性高。

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（收稿日期：2022-09-19）