牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平与口腔种植修复术后种植体预后的关系

安应飞,裴金莹△,郭 莉,刘振霞

1.西安国际医学中心医院口腔科,陕西西安 710100;2.陕西省西安市第九医院口腔科,陕西西安 710054;3.西北大学附属医院/西安市第三医院口腔科,陕西西安 710018

牙列缺失是指上颌、下颌或上下颌的天然牙齿、牙根全部缺失。发生牙列缺失后会影响咀嚼、发音和吞咽功能,而且还会导致面容和口腔内软硬组织发生变化,对患者的生活造成一定影响[1-2]。口腔种植修复术是临床治疗牙列缺失的常见方式,在美学、咀嚼功能、远期成功率及舒适性方面具有明显优势,但口腔种植修复术需经常维护,部分患者术后种植体存活率较低,修复效果不佳[3-4],因此,早期分析患者口腔种植修复术后种植体预后情况对指导治疗具有重要意义。血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(AKP)是临床研究常见的骨代谢指标,其水平与骨骼愈合密切相关[5]。血清骨桥蛋白(OPN)是一种分泌型糖基化磷蛋白,当机体骨质丢失异常时可出现应激性升高的情况[6]。本研究旨在分析牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平与口腔种植修复术患者种植体预后的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年3月至2022年9月在西安国际医学中心医院行口腔种植修复术的牙列缺失患者95例作为观察组,其中男56例、女39例,平均年龄(40.15±8.26)岁。纳入标准:(1)符合牙齿缺失区域牙槽骨条件及种植体植入要求;(2)年龄18～60岁;(3)依从性良好,可配合检查及治疗。排除标准:(1)合并牙龈病、牙周炎、牙周创伤等疾病者;(2)1个月前服用糖皮质激素、抗菌药物者;(3)合并颌面部外伤史者;(4)合并恶性肿瘤者;(5)重要器官功能障碍者。根据Zarb种植体成功标准[7]将观察组分为预后良好组(65例)和预后不良组(30例),其中种植体在行使功能时无任何临床动度,种植体周围无X线透射区,种植体修复1年后垂直骨吸收每年<0.2 mm,种植体周围黏膜组织健康,种植后无持续和(或)不可逆的下颌管、上颌窦、鼻底组织的损伤、感染及疼痛、麻木、感觉异常等症状为预后良好,反之为预后不良。另选择同期在该院体检健康人员95例作为对照组,其中男55例、女40例,平均年龄(39.86±7.45)岁。观察组与对照组受试者年龄、性别比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究受试者及家属知情,并签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2方法 (1)一般资料:采用骨密度仪检测观察组患者腰椎骨密度,收集观察组患者性别、患牙位置、洁牙情况、是否经常摄入甜食、牙列缺失原因、吸烟史、饮酒史、年龄、体质量指数(BMI)等。(2)实验室指标:收集所有受试者手术前、手术后6个月的空腹静脉血,3 000 r/min离心5 min,分离上清,-20 ℃冰箱中保存备用。采用放射免疫法检测血清BGP水平,试剂盒购自上海信帆生物科技有限公司(货号:SHXFFMDC01),采用Au-5400全自动生化分析仪(日本Olympus公司生产)检测AKP水平,采用酶联免疫吸附试验检测OPN水平,试剂盒购自上海中乔新舟生物科技有限公司(货号:EK0482)。

2 结 果

2.1观察组与对照组受试者血清BGP、AKP、OPN水平比较 观察组患者血清BGP、AKP水平明显低于对照组,OPN水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组受试者血清BGP、AKP、OPN水平比较

2.2牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN之间的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示,血清BGP与AKP呈正相关(r=0.158,P=0.030),与OPN呈负相关(r=-0.309,P<0.001),血清AKP与OPN呈负相关(r=-0.600,P<0.001)。

2.3不同预后患者一般资料及血清指标比较 预后不良组患者血清BGP、AKP水平明显低于预后良好组,而OPN水平明显高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者其他指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同预后患者一般资料及血清指标比较或n(%)]

2.4影响口腔种植修复术患者种植体预后的多因素分析 将牙列缺失患者治疗前血清BGP、AKP、OPN水平作为自变量,种植体修复预后情况为因变量进行多因素Logistic回归分析,结果显示,血清BGP、AKP为患者种植体预后良好的独立保护因素(P<0.05),血清OPN为患者种植体预后良好的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响口腔种植修复术患者种植体预后的多因素分析

2.5血清BGP、AKP、OPN预测口腔种植体修复患者预后的临床价值 ROC曲线分析结果显示,血清BGP、AKP、OPN预测口腔种植体修复患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.820、0.753、0.808,3项指标联合检测的AUC为0.896,灵敏度为76.7%,特异度为90.0%,约登指数为0.667。见表4、图1。

图1 血清BGP、AKP、OPN预测口腔种植体修复患者预后的ROC曲线

表4 血清BGP、AKP、OPN预测口腔种植体修复患者预后的效能分析

3 讨 论

牙列缺失也称为半口或全口无牙齿,其病因除龋病及牙周病之外,还可能因生理退行性改变所致,也可由全身疾病、外伤或不良修复体等引起。由于在颌骨上没有天然牙存在,亦无咬合关系,牙列缺失无论在形态或功能上的改变均比牙列缺损严重,也会影响患者社交,患者身心健康常严重受损。牙列缺失会导致整个口腔咀嚼能力的下降,直接导致食物无法充分咀嚼,也会导致周边牙齿的偏移或错位,易出现牙周炎、龋病等口腔疾病,同时会影响美观,故应引起高度重视,及时进行修复治疗[8]。牙列缺失的治疗及预后情况是目前口腔科医护人员关注的重点。

口腔种植修复术治疗牙列缺失在临床上取得显著效果,但仍有部分患者出现种植体无法长期稳定留存的情况。种植体长期稳定留存是种植修复术成功的重要标准[9-10]。既往有研究发现,骨质疏松早期及主要的常见部位包括骨槽牙、脊柱等,进而认为机体整体骨代谢状态与口腔种植修复术术后种植体预后情况密切相关[11]。血清BGP是一种维生素K依赖性蛋白,主要由人体成骨细胞、软骨细胞或牙质细胞合成,参与机体骨正常矿化、软骨矿化及异常等过程,其水平与机体骨密度存在密切联系[12]。血清AKP是一种膜结合酶,当成骨细胞分化成熟时,AKP活性升高,参与机体基质矿化及调节局部磷酸含量,调控牙槽骨部位骨的生成及吸收过程[13]。牙槽骨重建过程中,常出现牙槽骨细菌感染、炎症等情况,血清OPN是一种在人体分布广泛的组织修复蛋白,具有调控细胞免疫应答、炎症反应等功能,其水平可在炎症及创伤等刺激下急速升高,可作为牙周病诊断及评价病情的重要指标之一。ROMANDINI等[14]研究发现,血清OPN可介导T淋巴细胞凋亡及口腔角质细胞的正常凋亡,影响牙槽骨的重建及吸收过程。有研究显示,常规牙科植入术后植入物与周围牙槽骨之间的骨整合时间为3～6个月,但临床骨代谢疾病和骨老化、骨丢失严重影响骨整合的形成[15]。因此,分析牙列缺失患者植入前后血清BGP和AKP的水平变化有助于评估患者的骨整合时间,了解牙列缺失对骨细胞的影响。本研究中,观察组患者血清BGP、AKP水平明显低于对照组,OPN水平明显高于对照组,且血清BGP、AKP、OPN之间存在明显相关性,提示牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明显异常。分析原因可能为牙列缺失对机体牙槽骨造成破坏或加重牙槽骨的侵蚀性破坏性吸收,降低成骨细胞含量,进而血清中BGP、AKP水平降低。与严国鑫等[16]研究结果相近,该研究认为血清BGP、AKP具有明显相关性,共同影响口腔种植修复效果。

随着年龄的增加,人体的破骨细胞作用逐渐大于成骨细胞作用,骨代谢平衡异常,松质骨量增加,进而发生骨质疏松,易出现口腔种植修复术种植体与植入部位周围骨组织结合不良的情况,对口腔种植修复术预后具有一定影响[17-18]。同时术后修复过程中,炎症反应也可能影响术后种植体预后情况。本研究结果显示,预后不良组患者血清BGP、AKP水平明显低于预后良好组,血清OPN水平明显高于预后良好组。多因素Logistic回归分析显示,BGP、AKP为口腔种植修复术患者种植体预后良好的保护因素,而OPN为口腔种植修复术患者种植体预后良好的危险因素。成骨细胞是牙周膜的重要组成部分,而血清BGP、AKP活性与成骨细胞密切相关,血清BGP、AKP水平提示牙槽骨成骨细胞具有强大的合成和分泌等代谢功能,有助于植入物与周围骨组织的整合。此外本研究绘制ROC曲线分析结果显示,血清BGP、AKP、OPN预测口腔种植修复术患者种植体预后的AUC分别为0.820、0.753、0.808,而3项指标联合预测的AUC为0.896,说明3项指标联合检测预测口腔种植体修复术患者种植体预后的临床价值较高,有助于早期评估口腔种植体修复患者预后情况,临床可通过监测BGP、AKP、OPN水平变化评估种植体预后情况,并指导临床治疗方案。

综上所述,牙列缺失患者血清BGP、AKP、OPN水平明显异常,血清BGP、AKP、OPN可能相互影响并存在相关性,是口腔种植修复术患者种植体预后不良的影响因素,早期联合检测3项指标对种植体预后具有一定预测价值。