老年冠心病患者FGF21及IGF-1水平与冠状动脉粥样硬化的关系

刘宁 鞠瀚 高成志

1济南市第二人民医院全科门诊，济南 250001；2济南市第二人民医院内科，济南 250001；3济南市第四人民医院心脏重症监护室，济南 250031

冠心病即冠状动脉粥样硬化性心脏病，是一种临床常见缺血性心脏病，因血液脂质代谢异常，胆固醇或其他沉积物阻塞动脉壁，导致动脉壁狭窄，血液无法到达心肌，进而引发冠心病，其主要症状为心绞痛、心悸、呼吸短促等［1］。曾玉玲等［2］、Ong等［3］研究显示，血脂代谢异常是引发冠心病高危因素之一，而成纤维细胞生长因子21（FGF21）与许多代谢性以及心血管疾病密切相关，FGF21通过调节糖脂代谢，维持阶梯能量平衡，另FGF21可通过调控氧化应激，降低炎性反应，抑制动脉粥样硬化。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是一种多效因子，主要参与血管内皮因子的生成与增殖过程，通过促进心肌细胞收缩，保护心功能，既往研究指出IGF-1水平与动脉粥样硬化斑块稳定性密切相关，但是否参与动脉粥样硬化斑块形成过程中仍需进一步讨论［4］。基于此，本研究将在既往研究基础上，进一步探讨老年冠心病患者FGF21、IGF-1水平与冠状动脉粥样硬化的关系，以期为临床诊治提供参考依据。

资料与方法

1.一般资料

回顾性分析2020年1月至2021年12月于济南市第二人民医院进行治疗的96例冠心病患者的临床资料，另选同期于济南市第二人民医院体检中心体检的健康者60例设为对照组。纳入标准：冠心病诊断标准参照《稳定性冠心病诊断与治疗指南》［5］；糖尿病、高脂血症诊断标准参照《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识》［6］、高血压诊断标准参照《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识》［7］；均行冠状动脉造影检查；年龄≥60岁；入组前未接受任何心血管疾病治疗；临床资料完整；患者及其家属对本次研究知情同意。排除标准：合并恶性肿瘤；合并感染性、免疫系统疾病；认知功能、精神障碍；合并严重肝肾功能不全；合并心脏瓣膜病、风湿性心脏病等其他心血管疾病；既往心脏手术史。

本次研究经济南市第二人民医院医学伦理委员会批准（JNEYE20230615）。

2.方法

2.1.基线资料信息收集 收集所有研究对象年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血脂、糖尿病、高血压等基本资料。

2.2.检测FGF21、IGF-1方法 采集所有研究对象清晨空腹静脉血3 ml，3 000转/min，离心半径10 cm，离心15 min分离血清，-70 ℃低温保存，经多功能酶标仪（美谷分子仪器有限公司，SpectraMax Mini），采用酶联免疫吸附法检测FGF21、IGF-1，试剂盒来自武汉吉立德生物科技有限公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

2.3.分组方法 采用数字减影血管造影机（德国西门子，ARTIS-FA）对所有研究对象进行冠状动脉造影检查，依据造影结果计算Gensini积分［8］并分组，Gensini积分：依据狭窄直径＜25%、25%≤直径＜50%、50%≤直径＜75%、75%≤直径＜90%、90%≤直径＜99%、≥99%分别计1、2、4、8、16、32分。依据不同冠脉分支将以上得分乘以相应系数：其中左主干病变，得分×5；左前降支近段、左回旋支近段×2.5，中段得分×1.5，远段和后降支、第一对角支、右冠近、中、远段和后降支均×1，第二对角支、后侧支×0.5。3～26分为轻度硬化组（46例），27～41分为中度硬化组（28例），＞41分为重度硬化组（22例）。

3.统计学方法

选用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，Shapiro-Wilk正态性检验计量资料，符合正态分布的以均数±标准差（）表示，采用F检验、独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，组间行χ2检验，绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）评价各指标诊断效能，采用多因素logistic回归分析危险因素，采用Spearman秩相关分析血清FGF21、IGF-1水平与冠状动脉粥样硬化的关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1.不同严重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比较（表1）

表1 不同严重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比较（）

表1 不同严重程度的老年冠心病患者血清FGF21、IGF-1水平比较（）

注：FGF21为成纤维细胞生长因子21，IGF-1为胰岛素样生长因子-1；与轻度硬化组比较，aP＜0.05，与中度硬化组比较，bP＜0.05

IGF-1（µg/L）80.12±9.47 73.91±8.26a 58.67±6.54ab 47.063＜0.001组别轻度硬化组中度硬化组重度硬化组F值P值例数46 28 22 FGF21（ng/L）559.75±89.36 773.47±108.88a 862.58±120.24ab 77.128＜0.001

重度硬化组FGF21水平高于中度硬化组，中度硬化组FGF21水平高于轻度硬化组，重度硬化组IGF-1水平低于中度硬化组，中度硬化组IGF-1水平低于轻度硬化组（均P＜0.05）。

2.老年冠心病发病影响因素的单因素分析（表2）

表2 老年冠心病发病影响因素的单因素分析

两组性别、年龄、吸烟史、饮酒史以及并发症比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；冠心病患者的血清FGF21水平高于对照组，IGF-1水平低于对照组（均P＜0.05）。

3.血清FGF21、IGF-I水平评估冠心病发病的ROC分析

经ROC分析证实血清FGF21、IGF-1水平均可用于冠心病的临床评估中，曲线下面积分别为0.794、0.813，均P＜0.05，见表3。各项指标评估冠心病的ROC见图1。

图1 各项指标评估老年冠心病发病的受试者工作特征曲线（156例）

表3 血清FGF21、IGF-1水平评估老年冠心病发病的受试者工作特征曲线分析（156例）

4.冠心病发病影响因素的多因素logistic回归分析

将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入logistic回归分析模型，行量化赋值，见表4。多因素logistic回归分析显示，FGF21≥590.68 ng/L、IGF-I≤82.67µg/L是冠心病发病的危险因素（P＜0.05），见表5。

表4 量化赋值表

表5 老年冠心病发病危险因素的多因素logistic回归分析（156例）

5.血清FGF21、IGF-1水平与冠状动脉粥样硬化的相关性分析

相关性分析显示，血清FGF21水平与冠状动脉粥样硬化呈正相关（r=0.753，P＜0.05），IGF-1与冠状动脉粥样硬化呈负相关（r=-0.712，P＜0.05）。

讨论

随着社会高速发展，不良的生活习惯与饮食习惯已在一定程度上影响人类健康，冠心病作为心血管常见疾病之一，近年患病率持续上升，且呈年轻化趋势发展［9-10］。糖脂代谢异常在冠心病的发生与发展中扮演关键角色，长期血脂升高异常，导致血液黏稠度增加，动脉血管内皮受损后，激发脂质沉淀累积在血管内皮，诱发炎性风暴，加速脂质积累，形成粥样斑块，使血管管径狭窄，血流动力学发生变化，引起心脏供血、供氧不足，若斑块破裂、斑块脱落后将引发急性心肌梗死等危险事件，因此，越来越多学者将研究重点放在脂质代谢分子上［11-12］。

最初，关于FGF21的研究是将其作为治疗2型糖尿病的靶点，但随着对FGF21的深入研究，发现FGF21亦是心血管的内源性保护因子，可通过抑制动脉平滑肌凋亡，避免血管钙化，降低冠心病发生风险，但大量研究显示，与健康人群相比，冠心病患者体内FGF21浓度呈明显高表达［13-14］，与本研究结果一致。分析是因随着冠状动脉粥样硬化的发生与发展，机体将产生一系列代谢性异常，徐红新等［15］研究发现FGF21在参与机体众多代谢过程中，通过代偿性增高抑制应激反应，但内源性FGF21对病情无明显改善作用，故临床治疗时仍需通过补充外源性FGF21改善机体代谢，降低血管炎症及应激反应［16］。IGF-1主要经由肝脏产生，表达于巨噬、内皮以及平滑肌细胞中，当与其受体相结合可改善机体代谢，促进靶器官吸收并利用葡萄糖抑制脂质聚集，调节糖脂水平，延缓冠状动脉粥样硬化形成进程；另IGF-1通过介导平滑肌细胞增殖，降低心血管炎症，促进血管内皮细胞增殖，保护心肌功能［17-18］。本研究结果显示，重度硬化组FGF21高于中度硬化组，中度硬化组FGF21高于轻度硬化组，重度硬化组IGF-1低于中度硬化组，中度硬化组IGF-1低于轻度硬化组，冠心病患者的血清FGF21水平显著高于对照组，IGF-1低于对照组，另相关性分析显示，血清FGF21水平与冠状动脉粥样硬化呈正相关，IGF-1与冠状动脉粥样硬化呈负相关，提示血清FGF21、IGF-1水平与冠心病的发生与发展密切相关，与张锦等［19］研究结果相互印证。另笔者行ROC及logistic回归分析证实，FGF21≥590.68 ng/L、IGF-1≤82.67 µg/L是冠心病的危险因素，提示临床医师应结合以上指标对高危患者重点筛查，以便及时采取相应措施，改善患者预后。

综上所述，血清FGF21升高、IGF-1降低均与冠状动脉粥样硬化严重程度相关，临床可将FGF21≥590.68 ng/L、IGF-1≤82.67 µg/L作为临床诊断老年冠心病的生物学指标，为临床病情评估和治疗提供参考。但本研究仅纳入单中心样本，结果存在一定局限性，以期后续增加多中心样本，进一步完善本次研究。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

作者贡献声明刘宁：酝酿和设计试验，实施研究，采集数据，分析/解释数据，文章撰写，统计分析；鞠瀚：采集数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，统计分析；高成志：采集数据，分析/解释数据，对文章的知识性内容作批评性审阅，指导，支持性贡献