玉屏风颗粒联合双嘧达莫治疗儿童过敏性紫癜的临床研究

叶征寿，张显敏，黄超，赵春林

1.皖西卫生职业学院附属医院 儿科，安徽 六安 237000

2.淮南朝阳医院 影像科，安徽 淮南 232007

过敏性紫癜是以毛细血管炎为主要病理改变的变态反应性病变，常见临床症状为皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、肾炎、蛋白尿等，病情迁延难愈，可逐渐导致患儿肾功能降低[1]。药物治疗是过敏性紫癜最常用的治疗手段，常用药物包括阿司匹林、双嘧达莫、糖皮质激素、他克莫司等[2]。双嘧达莫是一种磷酸二酯酶抑制剂，能促使腺苷磷酸水平升高，抑制二磷酸腺苷分泌，显著抑制血小板聚集，从而有效减轻过敏性紫癜的临床症状[3]。玉屏风颗粒是由黄芪、防风、白术组成的中药制剂，能固表益气，止汗，能调节机体免疫功能，增强体液免疫、T 淋巴细胞功能，可用于过敏性紫癜的治疗[4]。本研究选取在皖西卫生职业学院附属医院就诊的85 例过敏性紫癜患儿，运用玉屏风颗粒联合双嘧达莫片治疗，分析临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月—2022 年10 月在皖西卫生职业学院附属医院就诊的85 例过敏性紫癜患儿。其中男58 例，女27 例；年龄3～12 岁，平均年龄（8.16±1.84）岁；体质量11～40 kg，平均（29.25±4.60）kg；病程2～24 d，平均病程（14.19±3.82）d；病变类型分为单纯型43 例、关节型23 例、混合型19 例。

纳入标准：（1）符合《诸福棠实用儿科学》中过敏性紫癜的诊断标准[5]；（2）3～12 岁；（3）患儿的直系监护人自愿签订知情同意书；（4）近1 个月未使用免疫抑制剂、激素等相关药物。

排除标准：（1）对玉屏风颗粒、双嘧达莫明确过敏；（2）先天性心、肝、肾、肺等器官病变；（3）其他自身免疫系统、内分泌系统、血液系统的病变；（4）其他急慢性感染病变；（5）其他因素引起的紫癜；（6）精神状态异常。

1.2 药物

玉屏风颗粒由国药集团广东环球制药有限公司生产，规格5 g/袋，产品批号20191101、20200816、20210516、20220107。双嘧达莫片由天津力生制药股份有限公司生产，规格25 mg/片，产品批号20191204、20200901、20210702、20220212。

1.3 分组和治疗方法

按照计算机随机排列法分为对照组（42 例）和治疗组（43 例）。对照组中男28 例，女14 例；年龄3～12 岁，平均（8.07±1.96）岁；体质量11～40 kg，平均（29.47±4.52）kg；病程3～21 d，平均（14.28±3.91）d；病变类型分为单纯型20 例、关节型11 例、混合型11 例。治疗组中男30 例，女13例；年龄3～12 岁，平均（8.25±1.72）岁；体质量12～39 kg，平均（29.03±4.68）kg；病程2～24 d，平均（14.10±3.73）d；病变类型分为单纯型23 例、关节型12 例、混合型8 例。两组患儿的基线资料无明显差异，存在可比性。

对照组口服双嘧达莫片，3.0 mg/(kg·d)，平均分3 次服用。治疗组患儿在对照组基础上温水冲服玉屏风颗粒，3～8 岁，3 次/d，半袋/次，8～12 岁，3次/d，1 袋/次。两组患儿连续治疗3 个月。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：症状体征全部消退，尿液检验正常；好转：症状体征减轻但未完全恢复，尿液仍存在异常。无效：未达到好转标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 症状消失时间 随访记录患儿皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾脏症状消失时间，记录从服药开始至最后一次出现上述症状的时间。

1.5.2 血清炎症因子和血清免疫功能指标 患儿在治疗前后于检验科进行静脉血标本采集，将2 mL 标本经离心处理后，在美国赛默飞世尔Thermo 型酶标仪上采用酶联免疫法测定血清中可溶性髓样细胞表达触发受体样转录因子1（TLT1）、白细胞介素（IL）-9、IL-21 水平，试剂盒均由上海一研生物公司生产。使用美国BD Canto II 型流式细胞仪测定外周血中辅助性T 细胞（Th17）、调节性T 细胞（Treg）水平，并计算Th17/Treg 值。

1.6 不良反应观察

记录患儿治疗期间发生头痛、头晕、腹泻、呕吐、脸红瘙痒的情况。

1.7 统计学处理

运用SPSS 24.0 分析数据，使用χ2检验进行组间计数资料比较，以代表计量资料，以独立t检验进行组间比较，以配对t检验进行组内比较。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率95.35%较对照组的80.95%更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组的症状消失时间比较

治疗后，治疗组患儿皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾脏症状消失时间均短于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾脏症状消失时间比较（）Table 2 Comparison on disappearance times of dermal epilepsy,abdominal pain,joint symptoms and renal symptoms between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组血清炎症因子水平比较

治疗后，两组的血清TLT1、IL-9 水平明显降低，血清IL-21 水平明显升高（P＜0.05）；治疗后，治疗组的血清TLT1、IL-9 水平低于对照组，血清IL-21 水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清TLT1、IL-9、IL-21 水平比较（）Table 3 Comparison on levels of TLT1,IL-9,and IL-21 between two groups ()

表3 两组血清TLT1、IL-9、IL-21 水平比较（）Table 3 Comparison on levels of TLT1,IL-9,and IL-21 between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组血清免疫功能指标比较

治疗后，两组的Th17、Th17/Treg 水平低于治疗前，Treg 水平高于治疗前（P＜0.05）；治疗后，治疗组的Th17、Th17/Treg 水平低于对照组，Treg水平高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组的Th17、Treg、Th17/Treg 比较（）Table 4 Comparison on Th17,Treg,and Th17/Treg between two groups ()

表4 两组的Th17、Treg、Th17/Treg 比较（）Table 4 Comparison on Th17,Treg,and Th17/Treg between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组不良反应比较

治疗组的不良反应发生率为16.28%，与对照组的不良反应发生率11.90%比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

过敏性紫癜是一种超敏反应性细小血管、毛细血管炎症病变，由多种原因引起致敏因素与机体受体结合，形成病理性免疫应答复合物，并沉积于细小血管壁，累及微静脉和微动脉，改变血管通透性，引起血管炎，进而出现皮肤黏膜、内脏器官出血或水肿[7]。目前过敏性紫癜的发病机制尚未完全明了，可能与免疫功能异常、凝血系统异常、基因易感性、细胞免疫等因素有关，该病的临床治疗难度较大，极易造成治疗后复发，甚至累及肾脏[8]。近年来过敏性紫癜的发病率呈上升趋势，制定积极有效的治疗方案，对改善患者的预后具有积极意义[9]。

双嘧达莫可通过降低血小板中环腺苷酸的降解，阻止血小板聚集，显著减轻皮肤紫癜的症状，还能扩张外周血管，降低血管阻力，改善血液循环，纠正血液高凝状态，缓解关节疼痛、腹痛，控制过敏性紫癜的病情发展[10]。中医将过敏性紫癜归为“葡萄疫”的病症范畴，其主要病机是由于机体气血亏虚，风热毒邪趁虚而入，湿热蕴结于肌肤，与气血相搏，使脉络受损，血溢脉外，发为此症[11]。玉屏风颗粒是由防风、白术、黄芪等组成，能升阳补气、益卫固表、健脾燥湿、祛风解痉、扶正固本，符合该病的病机[12]。本研究结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，皮肤紫癜、腹痛、关节症状、肾脏症状消失时间明显短于对照组，提示玉屏风颗粒联合双嘧达莫有助于提高儿童过敏性紫癜的临床疗效，改善临床症状。

TLT1 主要存在于血管内皮细胞、巨噬细胞、中性粒细胞，能加重炎症反应，调节自身免疫性疾病的发生、发展，在过敏性紫癜患儿机体中呈高表达[13]。IL-9 是一种新型炎症因子，能诱导星形胶质细胞增殖，促进Th17 细胞聚集，分泌大量趋化因子和炎症因子，促进炎症的发生、发展[14]。IL-21 是由Th2 分泌的免疫调节因子，能促进T 细胞增殖，促进自然杀伤细胞分泌，在过敏性紫癜患儿机体中呈低表达[15]。本研究结果显示，治疗后治疗组的血清TLT1、IL-9 水平低于对照组，血清IL-21 水平高于对照组，结果提示玉屏风颗粒联合双嘧达莫有助于减轻儿童过敏性紫癜的炎症反应。

Th17/Treg 的免疫功能失衡参与过敏性紫癜的发生、发展，Th17、Treg 是CD4 淋巴细胞的分型细胞，参与机体免疫应答和免疫调节，前者能促使白细胞介素-17、白介细胞素-23 的分泌，加重血管炎症损伤，后者能抑制自身免疫性疾病，特异性抑制Th17 的功能，二者相互影响，共同维持机体免疫功能平衡[16]。过敏性紫癜患儿血清Th17、Th17/Treg明显升高，Treg 明显降低[17]。本研究结果发现，治疗后，治疗组的Th17、Th17/Treg 低于对照组，Treg高于对照组，提示玉屏风颗粒联合双嘧达莫有助于减轻儿童过敏性紫癜的Th17/Treg 的平衡，有助于调节患儿机体的免疫平衡。本研究结果显示，两组的不良反应无明显差异，提示玉屏风颗粒联合双嘧达莫治疗儿童过敏性紫癜的药物安全性良好，未增加不良反应的风险。

综上所述，玉屏风颗粒联合双嘧达莫片可用于儿童过敏性紫癜，能够改善临床症状，减轻炎症反应，调节免疫功能平衡，且药物安全性良好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突