小金片联合泼尼松治疗浆细胞性乳腺炎的临床研究

徐栋，吴梦超，谢自宏，芮绍瑞，罗璨，郑雪绒

1.皖南医学院第二附属医院，安徽 芜湖 241000

2.皖南医学院附属弋矶山医院，安徽 芜湖 241000

3.西安医学院，陕西 西安 710021

浆细胞性乳腺炎是女性乳腺实质非特异性炎症病变，可发生于女性各个年龄阶段，多见于非哺乳期和年轻女性，临床治疗难度较大，病情易反复发作，给患者的日常生活造成严重影响[1]。药物治疗是浆细胞性乳腺炎临床主要治疗手段，其中常用药物包括糖皮质激素、三苯氧胺、广谱抗生素等[2]。泼尼松是一种人工合成的皮质类固醇激素，能显著抑制细胞免疫反应，改善毛细血管通透性，降低炎症渗出和局部水肿，临床上广泛用于浆细胞性乳腺炎的治疗[3]。小金片主要是由麝香、五灵脂、木鳖子、当归、没药、乳香等组成的中药复方制剂，能消肿祛瘀、散结止痛，适用于乳癖、乳岩的治疗[4]。本研究选取在皖南医学院第二附属医院就诊的80 例浆细胞性乳腺炎患者，运用小金片联合醋酸泼尼松片治疗，分析临床治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年2 月—2023 年2 月在皖南医学院第二附属医院就诊的80 例浆细胞性乳腺炎患者。年龄20～45 岁，平均（34.51±4.82）岁；病程1～15 个月，平均（9.48±3.09）个月；病灶最大直径6～47 mm，平均（23.09±7.49）mm；病变部位分为左侧36 例、右侧44 例。

纳入标准：（1）符合浆细胞性乳腺炎的诊断标准[5]，单侧发病；（2）患者依从性好，遵医嘱治疗，并完成相关检查；（3）患者对研究内容均知情同意。

排除标准：（1）对小金片、醋酸泼尼松片明确过敏；（2）近14 d 内抗生素、免疫抑制剂等相关治疗；（3）精神异常，认知、语言、听觉功能障碍；（4）自身免疫系统、内分泌系统、造血系统病变；（5）其他乳腺病变；（6）哺乳期妇女；（7）近3 个月内手术治疗史；伴有泼尼松禁忌证。

1.2 药物

小金片由太极集团重庆桐君阁药厂有限公司生产，规格0.36 g/片，产品批号20200106、20210318、20220207。醋酸泼尼松片由天津力生制药股份有限公司生产，规格5 mg/片，产品批号20191108、20200617、20210319、20220107。

1.3 分组和治疗方法

依据随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组，每组各40 例。其中对照组年龄20～44 岁，平均（34.30±4.73）岁；病程1～14 个月，平均病程（9.35±3.16）个月；病灶最大直径8～45 mm，平均（23.01±7.68）mm；病变部位分为左侧19 例、右侧21 例。治疗组中年龄20～45 岁，平均年龄（34.72±4.91）岁；病程1～15 个月，平均（9.61±3.02）个月；病灶最大直径6～47 mm，平均最大直径（23.17±7.30）mm；病变部位分为左侧17 例、右侧23 例。两组患者的基线资料无明显差异，存在可比性。

对照组口服醋酸泼尼松片，30 mg/次，1 次/d，连续治疗7 d，然后剂量改为20 mg/次，1 次/d，再连续治疗7 d。治疗组在对照组基础上口服小金片，3 片/次，2 次/d，连续治疗14 d 后统计疗效。

1.4 临床疗效评价标准[6]

治愈：乳房肿块完全消退，全身症状完全消失，瘘管全部愈合；好转：乳房肿块缩小或消失，瘘管未愈合；无效：未达到好转标准。

总有效率＝（治愈例数＋好转例数）/总例数

1.5 观察指标

1.5.1 症状改善情况 记录患者主要症状的消失时间，包括红肿、肿块、乳头溢液、疼痛消失时间。

1.5.2 超声指标 在治疗前后，患者于晨起在超声检查室进行超声弹性成像检查，使用贝尔斯BLSX3 型彩色多普勒超声仪测定患者病灶最大直径，使用弹性成像模式检测病灶和正常乳腺的增殖的应变率，计算弹性应变率比值，重复检测3 次，取平均值作为最终数据。

1.5.3 血清指标 在治疗前后，患者晨起空腹时在检验科进行外周血标本采集，使用德铁HBS-1101型酶标仪、采用酶联免疫法测定血清中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、Toll 样受体4（TLR4）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，试剂盒均由上海赛培森生物公司生产。

1.6 不良反应观察

记录患者治疗期间药物相关不良反应的发生情况，如月经紊乱、恶心呕吐、肌无力、类柯兴综合征症状等。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，与对照组总有效率67.50%相比，治疗组患者的总有效率87.50%更高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组总有效率比较Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 两组症状改善情况比较

治疗后，治疗组患者红肿、肿块、乳头溢液、疼痛消失时间均短于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者的红肿、肿块、乳头溢液、疼痛消失时间比较（）Table 2 Comparison on disappearance times of redness,swelling,nipple discharge,and pain between two groups ()

表2 两组患者的红肿、肿块、乳头溢液、疼痛消失时间比较（）Table 2 Comparison on disappearance times of redness,swelling,nipple discharge,and pain between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05*P <0.05 vs control group

2.3 两组的超声指标比较

治疗后，两组的病灶最大直径、弹性应变率比值低于治疗前（P＜0.05）；治疗后，治疗组的病灶最大直径、弹性应变率比值低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组病灶最大直径、弹性应变率比值比较（）Table 3 Comparison on maximum focal diameter and elastic strain rate ratio between two groups ()

表3 两组病灶最大直径、弹性应变率比值比较（）Table 3 Comparison on maximum focal diameter and elastic strain rate ratio between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.4 两组的血清指标比较

治疗后，两组的血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP水平低于治疗前（P＜0.05），且治疗组血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平较对照组更低（P＜0.05），见表4。

表4 两组血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of ICAM-1,TLR4,and hs-CRP between two groups ()

表4 两组血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP 水平比较（）Table 4 Comparison on serum levels of ICAM-1,TLR4,and hs-CRP between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05*P <0.05 vs same group before treatment;▲P <0.05 vs control group after treatment

2.5 两组的不良反应比较

治疗期间两组不良反应发生率无明显差异，见表5。

表5 两组不良反应发生率比较Table 5 Comparison on incidence of adverse reactions between two groups

3 讨论

浆细胞性乳腺炎的主要病理变化包括乳腺导管扩张、周围炎症、管壁纤维化，大量淋巴细胞、浆细胞浸润[7]。浆细胞性乳腺炎的发病机制尚未完全明了，可能与乳房外伤、吸烟、免疫功能、厌氧菌感染、内分泌紊乱、乳房内陷、上皮细胞角质化等因素有关[8]。现阶段对浆细胞性乳腺炎的诊断比较准确，寻找疗效好、损伤小的临床治疗手段对改善患者预后具有重要意义。

泼尼松是一种糖皮质激素，具有强效的抗炎作用，能显著抑制浆细胞性乳腺炎免疫细胞和炎症因子的表达，有助于减轻患者的临床症状[9]。中医认为浆细胞性乳腺炎属于“粉刺性乳痈”的病症范畴，其主要病机为外邪侵入机体，导致气血不畅，气血凝滞，乳络瘀滞，遂生痈肿，日久不散，血肉腐败，发为脓或疮疡[10]。小金片是中药复方制剂，能消肿散结、散瘀止痛、活血通经、解毒行气，临床符合浆细胞性乳腺炎的病机[11]。本研究结果显示，治疗组的总有效率比对照组更高，主要临床症状红肿、肿块、乳头溢液、疼痛消失时间均短于对照组，结果表明，小金片联合泼尼松有助于提高浆细胞性乳腺炎的疗效，进一步改善临川症状。

CRP 是炎症反应的敏感标志物，在组织受到感染或损伤后由肝细胞分泌，与浆细胞性乳腺炎的病情程度密切相关[12]。TLR4 是一种免疫蛋白，能识别内源性HMGB1，并通过与其相结合，介导炎症级联反应，参与浆细胞性乳腺炎的发生、发展[13]。ICAM-1 主要是由内皮细胞、白细胞、上皮细胞分泌的细胞因子，能促使细胞间多种炎症因子、T 细胞的活化和黏附，多种细胞炎症因子或炎症细胞可促使细胞表面ICAM-1 的表达，与浆细胞性乳腺炎炎性细胞的黏附渗出密切相关[14]。本研究结果显示，治疗后治疗组的血清ICAM-1、TLR4、hs-CRP水平明显低于对照组，结果提示，小金片联合泼尼松能进一步减轻浆细胞性乳腺炎的炎症反应，

实时超声弹性成像是乳腺癌的常用诊断方式，组织弹性能反映乳腺局部分子微观结构的变化，弹性越大表示组织受压后位移较小，弹性越小表示组织受压后位移较大，弹性应变率比值能有效反映乳腺病变区域与正常组织弹性的的比例，客观准确地体现病变性质和病情特点，其数值越大，则组织硬度越高[15]。本研究结果显示，治疗后治疗组的病灶最大直径、弹性应变率比值低于对照组，结果表明，小金片联合泼尼松能进一步缩小浆细胞性乳腺炎的病灶大小，降低乳腺病灶的硬度。两组药物不良反应发生率无明显差异，提示小金片联合泼尼松治疗浆细胞性乳腺炎的药物安全性良好。

综上所述，小金片联合醋酸泼尼松片治疗浆细胞性乳腺炎的疗效确切，能显著改善临床症状，降低炎症反应，药物安全性良好。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突