联合抗炎治疗伴腺样体肥大儿童OSAHS的效果评价

黄娟，万方锐，吴冬

联合抗炎治疗伴腺样体肥大儿童OSAHS的效果评价

黄娟，万方锐，吴冬

南昌市第三医院儿科，江西南昌 330009

评估鼻用激素与孟鲁司特钠联合抗炎治疗伴腺样体肥大的轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）儿童的疗效及安全性。选取2019年8月至2021年6月南昌市第三医院收治的76例合并腺样体肥大的轻中度OSAHS儿童为研究对象，随机分为观察组和对照组。对照组给予常规治疗，观察组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂与孟鲁司特钠联合抗炎治疗，比较两组患儿治疗前后各项睡眠和呼吸参数变化及药物不良反应，分析其临床疗效及安全性。观察组治疗后阻塞性呼吸暂停低通气指数（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、觉醒指数（awaking index，AI）降低，睡眠效率（sleep efficiency，SE）和最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）升高，差异有统计学意义（<0.05）。对照组治疗后SE有所提高，差异有统计学意义（<0.05），治疗前后其他睡眠和呼吸参数差异无统计学意义（>0.05）。观察组治疗后OAHI、AI低于对照组，LSpO2高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。治疗过程中，两组患儿均未出现反复鼻黏膜出血、头痛及噩梦、抑郁、攻击行为等精神症状。糠酸莫米松鼻喷雾剂与孟鲁司特钠联合抗炎治疗对伴有腺样体肥大的轻中度儿童OSAHS是一种安全、有效的治疗方法。

糠酸莫米松鼻喷雾剂；孟鲁司特钠；腺样体肥大；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；儿童

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指儿童睡眠过程中频繁发生部分或完全上气道阻塞，干扰儿童正常通气和睡眠而引起的一系列病理生理变化[1]。儿童OSAHS的主要病因是腺样体肥大和（或）扁桃体肥大，对轻度及不愿意接受手术治疗的中度OSAHS患儿，多采用药物对症和调整生活方式等保守治疗[2]。近年来，多项研究表明各种炎症介质在OSAHS的发病过程中起重要作用[3-5]。抗炎治疗可减轻炎症反应，抑制淋巴组织增生，使腺样体实质逐渐萎缩，减轻气道阻塞，改善睡眠中的通气功能。

夜间多导睡眠监测（polysomnography，PSG）是目前诊断睡眠呼吸疾病的标准方法。本研究对轻中度OSAHS伴腺样体肥大患儿联合使用糖皮质激素糠酸莫米松鼻喷雾剂和白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗，对比治疗前后PSG中各项睡眠、呼吸指标的变化，观察抗炎药物的疗效和安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2021年6月南昌市第三医院收治的76例轻中度OSAHS伴腺样体肥大患儿作为研究对象，随机分为观察组（38例）和对照组（38例）。对照组男29例，女9例；年龄3～12岁，平均（5.84±1.61）岁；病情程度轻度28例，中度10例。观察组男25例，女13例；年龄3～11岁，平均（5.45±1.02）岁；病情程度轻度29例，中度9例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），具有可比性。本研究经南昌市第三医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：KY2021067），并获得患儿监护人及8岁以上患儿的知情同意。

纳入标准：①参照《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案（乌鲁木齐）》中阻塞性呼吸暂停、低通气诊断标准及《实用小儿耳鼻咽喉科学》中腺样体肥大诊断标准，经PSG及影像学检查确诊OSAHS伴腺样体肥大[1,6]；②年龄3～14岁。排除标准：①重度OSAHS；②并发呼吸系统其他疾病，如急性上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、肺结核、支气管哮喘等；③有鼻咽部肿物、腭裂手术、肌无力、应用镇静药物等病史；④不能配合药物治疗，依从性较差。

1.2 方法

对照组患儿根据疾病需要接受常规抗组胺药物盐酸西替利嗪滴剂[批准文号：国药准字H20000723，生产单位：成都民意制药有限公司，规格：10ml/（支·盒）]和（或）抗生素阿莫西林克拉维酸钾颗粒（批准文号：国药准字H20163326，生产单位：海南先声药业有限公司，规格：156.25mg×9袋/盒）或头孢克洛干混悬剂（批准文号：国药准字H10983028，生产单位：苏州西克罗制药有限公司，规格：0.125g×6袋/盒）治疗。观察组接受糠酸莫米松鼻喷雾剂（批准文号：国药准字H20140100，生产单位：比利时制药厂，规格：50μg×60揿/盒）50μg/鼻孔，每天1次，治疗4周；联合孟鲁司特钠（批准文号：国药准字J20130053/J20130054，生产单位：杭州默沙东制药有限公司，规格：4mg/片、5mg/片）4mg（3～5岁）或5mg（6～14岁），每日睡前口服一次，疗程3个月。对照组每4周门诊随访一次，3个月后再次返院行PSG监测。观察组每2～4周门诊随访一次，药物治疗结束后1个月内再次返院行PSG监测。

1.3 观察指标

治疗过程中每日记录服药时间、剂量及是否出现反复鼻黏膜出血、头痛及精神症状等各种不良反应。对比两组患儿治疗前后PSG监测的睡眠呼吸参数：总睡眠时间（total sleep time，TST）、睡眠潜伏期（sleep latency，SL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、觉醒指数（awaking index，AI）、阻塞性呼吸暂停低通气指数（obstructive apnea hypopnea index，OAHI）、氧减指数（oxygen desaturation index，ODI）、最低血氧饱和度（lowest oxygen saturation，LSpO2）等，并记录治疗过程中出现的药物不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后睡眠参数的比较

对照组治疗后SE有所提高，差异有统计学意义（<0.05），但其他睡眠参数差异无统计学意义（>0.05）。观察组治疗后AI降低，SE升高，差异有统计学意义（<0.05）。观察组治疗后AI低于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表1。

2.2 两组患儿治疗前后呼吸参数的比较

对照组治疗前后呼吸参数差异无统计学意义（>0.05）。观察组患儿治疗后OAHI降低，LSpO2升高，差异有统计学意义（<0.05）。观察组患儿治疗后OAHI低于对照组，LSpO2高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表2。

表1 两组患儿治疗前后睡眠参数的比较（）

表2 两组患儿治疗前后呼吸参数的比较（）

2.3 不良反应发生情况

观察组中有2例患儿出现反复咳嗽和流涕，2例患儿出现轻微腹痛和腹泻；对照组中5例患儿出现反复咳嗽和流涕，3例患儿出现轻微腹痛和腹泻。两组患儿均未发现反复鼻黏膜出血、血小板减少及反复头痛、噩梦、抑郁和攻击行为等不良精神症状。

3 讨论

OSAHS是儿童时期睡眠呼吸障碍疾病中发病率最高、危害最为严重的疾病，儿童期发病率为2%～5%[7]。OSAHS可导致儿童睡眠结构紊乱及通气障碍，严重影响儿童的各器官系统生长发育，造成颌面发育异常、学习障碍、行为异常、生长发育落后、成年后高血压等[8-9]。因此早期发现、早期诊断、早期干预治疗对改善OSAHS儿童的预后意义重大。

腺样体肥大是儿童OSAHS的最常见原因。腺样体为淋巴组织，在幼儿期及学龄前期开始增殖，并易受炎症反复刺激出现病理性增生，因此幼儿期至学龄期儿童腺样体增生发病率较高。有研究表明白三烯受体和糖皮质激素受体在OSAHS患儿腺样体中高度表达，因此糖皮质激素联合白三烯受体拮抗剂可作为轻中度OSAHS的初始治疗方案，特别是在低龄及单纯腺样体肥大的儿童中[10-13]。张静等[14]对OSAHS患儿使用糖皮质激素和孟鲁司特钠16周后的研究显示，抗炎治疗可使扁桃体、腺样体体积缩小，PSG监测中AHI、AI、LSpO2等相关睡眠指标有所改善。本研究观察组联合使用糠酸莫米松鼻喷雾剂4周和孟鲁司特钠3个月后，发现经抗炎治疗的患儿OAHI、AI较治疗前及接受常规治疗者降低，SE和LSpO2升高，提示患儿睡眠中通气和睡眠结构有所改善，睡眠质量有所提升；而仅接受常规抗感染、抗组胺治疗的患儿SE虽有所提高，但各项通气指标及TWT、SL、AI等睡眠指标无明显改变。

用药过程中，还需监测可能出现的药物不良反应，如糠酸莫米松鼻喷雾剂可能引起反复鼻出血、头痛、腹泻、恶心和呕吐等。2019年美国食品药品监督管理局警示：孟鲁司特钠可能带来神经/精神事件风险，包括抑郁、自残、自杀倾向[15]。本研究中两组患儿治疗期间仅12例出现咳嗽、流涕及轻微腹痛、腹泻等上呼吸道和消化道症状，未出现反复鼻出血、头痛及噩梦、抑郁、攻击行为等不良反应，耐受性良好，患儿依从性高。

综上所述，糠酸莫米松鼻喷雾剂联合孟鲁司特钠治疗腺样体肥大所导致的OSAHS疗效显著，且安全、经济，可为伴有腺样体肥大的轻中度OSAHS儿童提供一种可靠的药物保守治疗方案。

[1] 耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会, 中华医学会耳鼻咽喉科学分会. 儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案(乌鲁木齐)[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2007, 42(2): 83–84.

[2] TAN H L, GOZAL D, KHEIRANDISH-GOZAL L. Obstructive sleep apnea in children: A critical update[J]. Nat Sci Sleep, 2013, 5: 109–123.

[3] 李素霞. 孟鲁司特钠治疗儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的临床效果研究[J]. 中国现代药物应用, 2021, 15(15): 147–149.

[4] 马冬梅, 徐佩茹. 孟鲁司特钠治疗轻度儿童睡眠呼吸障碍疗效的Meta分析[J]. 中国全科医学, 2013, 16(32): 3828–3832.

[5] ZHANG J, CHEN J, YIN Y, et al. Therapeutic effects of different drugs on obstructive sleep apnea / hypopnea syndrome in children[J]. World J Pediatr, 2017, 13(6): 537–543.

[6] 张亚梅. 实用小儿耳鼻咽喉科学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2011: 182–184.

[7] LI A M, SO H K, AU C T, et al. Epidemiology of obstructive sleep apnoea syndrome in Chinese children: A two-phase community study[J]. Thorax, 2010, 65(11): 991–997.

[8] CHAN K C, AU C T, HUI L L, et al. Childhood OSA is an independent determinant of blood pressure in adulthood: Longitudinal follow‐up study[J]. Thorax, 2020, 75(5): 422–431.

[9] TSENG P H, LEE P L, HSU W C, et al. A higher proportion of metabolic syndrome in Chinese subjects with sleep-disordered breathing: A case-control study based on electrocardiogram-derived sleep analysis[J]. PLoS One, 2017, 12(1): 1–13.

[10] GOLDBART A D, VELING M C, GOLDMAN J L, et al. Glucocorticoid receptor submit expression in adenotonsillar tissue of children with obstructive sleep apnea[J]. Pediatr Res, 2005, 57(2): 232–236.

[11] TSAOUGGOGLOU M, LIANOU L, MARAGOZIDIS P, et al. Cysteinyl leukotriene receptors in tonsillar B and T-lymphocytes from children with obstructive sleep apnea[J]. Sleep Med, 2012, 13: 879–885.

[12] KADITIS A G, LOANNOU M G, CHAIDAS K, et al. Cysterirryl leukotriene receptors are expressed by tonsillar T cells of children with obstructive sleep apnea[J]. Chest, 2008, 134: 324–331.

[13] KHEIRANDISH-GOZAL L, BHATTACHARJEE R, BANDLA H P, et al. Antiinflammatory therapy outcomes for mild OSA in children[J]. Chest, 2014, 146(1): 88–95.

[14] 张静, 张清清, 江帆, 等. 抗炎治疗改善轻度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患儿的症状和注意力[J]. 中国循证儿科杂志, 2015, 10(4): 265–268.

[15] WALLERSTEDT S M, BRUNLOF G, SUNDSTROM A, et al. Montelukast and psychiatric disorders in children[J]. Pharmacoepidemiol Drug Saf, 2009, 18(9): 858–864.

The clinical effect of combined anti-inflammatory treatment on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertroph

Department of Pediatric, the Third Hospital of Nanchang, Nanchang 330009, Jiangxi, China

To evaluate the efficacy and safety of combined anti-inflammatory treatment of nasal hormone and montelukast sodium on obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) in children with adenoid hypertrophy.A total of 76 cases with mild-to-moderate OSAHS and adenoid hypertrophy admittde to the Third Hospital of Nanchang from August 2019 to June 2021 were selectde as the search subjects and divided into trial group and control group according to random method. The trial group were treated with mometasone furoate aqueous nasal spray andmontelukast sodium, control group were treated by conventional treatment. By comparingtherelevant indicators before and after treatment to evaluate drug efficacy and safety.In trail group, the obstructive apnea hypopnea index (OAHI) and awaking index (AI) were lower, while the sleep efficiency (SE) and the lowest oxygen saturation (LSpO2) were higher, the differences were statistically significant (<0.05). In control group, SE was higher, the differences were statistically significant (<0.05), but there were no significant differences in the other respiratory parameters (>0.05). Afert treatment, the OAHI and AI in trial group were lower than those in control group, while the LSpO2was higher than that in control group, the differences were statistically significant (<0.05). During the treatment, neither of the two groups developed the mental symptoms such as recurrent nasal mucosal, headache, nightmare, depression and aggressive behaviour.Mometasone furoate aqueous nasal spray and montelukast sodium are safe, effective methods for treatment of OSAHS in children with adenoid hypertrophy.

Mometasone furoate aqueous nasal spray; Montelukast sodium; Adenoid hypertrophy; Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome; Children

R729

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.27.006

江西省卫生健康委科技计划项目（SKJP220217836）

黄娟，电子信箱：286608977@qq.com

（2022–12–11）

（2023–09–06）