呼吸系统药品说明书儿童用药信息标注情况统计分析

刘星晔 李安君玥

药品说明书作为医生开具处方和患者用药的首要依据，包含了药品安全性、有效性等相关数据和信息，具有法律效力，其中儿童用药信息的缺项与儿童用药风险密切相关。据调查显示，呼吸系统疾病患儿占据了儿童门诊就诊人数的39.26%，占比最高[1]，住院患儿的疾病谱构成中，呼吸系统疾病数量位居第一，占比36.30%，且呈逐年上升趋势[2]。呼吸系统疾病作为儿童常见病、高发病，用药数量位居前列[3]。有研究表明，呼吸系统用药引发的药品不良反应最多[4]。为此，本研究对呼吸系统药品说明书中儿童用药信息的标注情况进行统计、整理，并分析存在的问题，以期为完善药品说明书中儿童用药相关信息提供参考。

1 材料与方法

1.1 资料来源登录医脉通手机软件（Application，APP），进入“用药参考→西药→呼吸系统药物”，收集该项下收录的所有呼吸系统药品说明书，对说明书中适应证、用法用量、注意事项、儿童用药等项下儿童用药信息进行提取和整理，收集时间为2022年5 月。剔除重复品种（通用名相同、同一生产厂家、同种规格）、不符合文题的外用制剂（丙酸倍氯米松乳膏、富马酸酮替芬滴眼液等）、严重缺失用药项目（缺乏适应证、用法用量等）和已退市药品说明书。

1.2 方法依据《药品说明书和标签管理规定》[5]《化学药品和生物制品说明书规范细则》[6]《药品和治疗用生物制品说明书中儿童用药相关信息撰写的技术指导原则》[7]，对1.1 项收集的资料使用Excel 软件进行统计比较，并对标注率排名前三的标注项进行分析。

2 结果

2.1 总体情况

2.1.1 品种分布和儿童用药信息调查结果 本次调查共收集呼吸系统药品说明书410 份，剔除重复品种、外用制剂等说明书76 份，余334 份。经整理分析，未涉及儿童用药说明的说明书26份（占7.78%），标有儿童用药信息的308 份（占92.22%），标注情况见表1。结果显示，“儿童用药”“用法用量”和“注意事项”三项的儿童用药信息标注率相对较高（分别占71.4%、50.0%、36.0%）；“适应证”“临床试验”和“药代动力学”等项的儿童用药信息标注率较低（不超过说明书总数的11.0%），标注儿童相关用药禁忌的说明书数量最少。平喘药的标注率（59.4%）>祛痰药的标注率（25.6%）>镇咳药的标注率（14.9%）。总体而言，各类药品各项目的儿童用药信息标注率偏低。

2.1.2 国内外药企药品说明书中儿童用药信息标注情况比较 308 份呼吸系统药品说明书中，53 份为进口药品说明书，255 份为国内药品说明书。国内药企药品说明书中儿童用药标注率均低于国外药企，见表2。此外，国外药企药品说明书中对于儿童用法用量标注的较为明确，未见“遵医嘱、适当酌减”等不明确的表述；国外药企药品说明书在其他指导性意见上亦表述得较为详尽，如临床试验结果包含不良反应、药理毒理、药物过量等信息。而部分国内药品说明书在儿童用量上仅标注“请咨询医师或药师”，儿童用药项下采用“尚不明确”“遵医嘱”来描述。

2.1.3 处方药、非处方药（OTC）、双跨药品和国家基本药物药品说明书中儿童用药信息标注情况 308份呼吸系统药品说明书中，处方药239 份，OTC59份，双跨药品10 份，国家基本药物64 份。其中，处方药和国家基本药物药品说明书的儿童用药项目标注率较OTC 和双跨药物高，OTC 的说明书中儿童注意事项标注率最高，双跨药物药品说明书中儿童用法用量标注率最高，OTC 和双跨药品说明书在儿童用药不良反应、禁忌、药物过量的处置等多个方面标注率为0。见表3。

表1 品种分布和儿童用药信息调查结果[份（%）]

表2 国内外药企药品说明书中儿童用药信息标注情况比较[份（%）]

2.2 “儿童用药”项标注情况308 份呼吸系统药品说明书统计分析显示，无“儿童用药”项的药品说明书有88 份（28.6%），仅标注“尚不明确”的药品说明书有24 份（7.8%），仅标注“遵医嘱”“在医生指导下使用”“在成人监护下使用”“儿童应用时咨询医师或药师”的药品说明书有14 份（4.6%），注明“未进行该项实验”“无可靠参考文献”“目前尚未有儿童使用本品的经验”“儿童用药的安全性/有效性尚未确立”的药品说明书有32 份（10.4%），而注明“慎用”“减量使用”“不推荐使用”“禁用”“详见[适应证]、[用法用量]、[注意事项]”“仅用于成人”等明确儿童用药意见的药品说明书有150 份（48.7%）。

表3 处方药、OTC、双跨药品和国家基本药物药品说明书中儿童用药信息标注情况[份（%）]

2.3 “用法用量”项儿童用药信息标注情况308 份呼吸系统药品说明书统计分析显示，按儿童年龄段标注用药剂量的说明书仅有70 份（22.7%），这70份说明书中也有年龄段覆盖不全的问题存在。有儿童使用剂量但未分年龄段72 份（23.4%），儿童剂量同成人3 份（1.0%），标注儿童剂量酌减或遵医嘱9 份（2.9%）。154 份（50.0%）未提及儿童用药剂量的说明书中，明确标注“儿童禁用、不推荐儿童使用、仅用于成人、儿童用药尚不明确、未有儿童使用经验等”的有56 份（18.2%），余98 份仍占说明书总数的31.8%，由此可见，未标注儿童用法用量是呼吸系统药品说明书中目前存在的较明显的问题。

2.4 “注意事项”项儿童用药信息标注情况308 份呼吸系统药品说明书统计分析显示，注意事项项目下标注与儿童用药相关信息的说明书有111 份，内容主要包括以下3 个部分：①标注为儿童必须在成人监护下使用、儿童应在医生指导下使用、儿童用量请咨询医师或药师等；②标注仅为儿童用药，或标注为因使用经验有限，安全性尚未确定，部分年龄段儿童或其他特殊患儿，慎用、不推荐使用、不得使用等情况；③标注儿童特殊注意事项，如“小儿的药物清除率较高，个体差异大，应进行血药浓度监测”，“12 岁以下儿童，如需长期使用应规律监测身高”，“2 岁以下儿童使用时，必须防止本品接触鼻孔或靠近鼻子”等。见表4。

表4 呼吸系统药品说明书中“注意事项”项下儿童用药相关信息标注分析

3 讨论

3.1 儿童用药信息缺失调查发现，308 份呼吸系统药品说明书中，儿童用药信息的缺失情况较为严重，尤其是儿童药代动力学、不良反应、临床试验、药物过量和用药禁忌情况。《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》中明确要求未进行儿童用药实验且无可靠参考文献的，应在药品说明书中的“儿童用药”项下予以说明，但仍有28.6%的说明书缺失“儿童用药”项。由表2 可见，进口药品说明书中儿童不良反应的标注率为20.8%，是国产药品（占2.8%）的7.5 倍，儿童临床试验的标注率为18.9%，是国产药品（占2.0%）的9.5 倍，反映出国内外呼吸系统药品说明书的儿童用药信息标注率偏低，而国产药品儿童用药信息缺失更为严重。据表3 显示家长自行在药店购买、使用的OTC 和双跨药品在儿童不良反应、儿童用药禁忌和儿童用药过量的处置上无相关信息，存在较高的用药安全隐患。

3.2 儿童用药相关信息的指导作用不大研究发现，虽然部分说明书中标有儿童用药相关信息，但指导作用不大，缺乏实用性。如在“用法用量”项下标注“儿童剂量酌减或遵医嘱”，在“儿童用药”项标注“尚不明确”等，其他项下也未注明儿童服用剂量、注意事项、药代动力学等可供参考的用药说明。从2.4 中可知，注意事项项下占比最高的标注是“在成人或专业人士指导下使用”，高达75.7%。这使得患者、医生和药师均无法在实际应用中获得药品说明书的具体指导，给患儿药物的使用带来了风险，降低了药品说明书的科学价值。

3.3 其他问题此外，部分同品种相同剂型不同生产厂家药品说明书对儿童用药相关信息的标注存在差异，如氨溴索口服溶液，黑龙江中桂制药有限公司在说明书中标注“2～5 岁儿童：每次2.5mL（7.5mg），每日3 次”，上海勃林格殷格翰药业有限公司的药品说明书对于该年龄段的儿童也是标注“每次2.5mL，每日3 次”，但后者的氨溴索口服液规格是6mg/mL，意味着2.5mL 中含有盐酸氨溴索15mg，是前者的2 倍；调查发现说明书中儿童用药信息的标注分散在不同项下，不利于阅读，有些说明书甚至前后矛盾，如盐酸二氧丙嗪颗粒（广州白云山制药股份有限公司），其说明书在注意事项下注明仅为儿童用药，但儿童用药项下标注“尚不明确”；本研究共收集“富马酸酮替芬片”说明书4 份，4 家生产厂家在说明书中均未提及儿童用量，《中国国家处方集（儿童版）》[8]中提到酮替芬“3 岁以上，1 次0.5～1mg，1 日1～2 次”，说明书中信息的滞后会给医生实施治疗带来障碍，延误患儿病情；目前，孟鲁司特超适应证用于儿童支气管炎[9，10]、氨溴索超说明书剂量使用在临床上十分普遍[11]，超说明书使用药物具有一定的安全风险，给患者家属带来顾虑。

有数据显示，高达53.06%～59.90%的超说明书用药是由于说明书缺失儿童用药信息指导，而41.56%～52.00%儿童不良反应是因超说明书用药导致[12]。因儿童这一群体的特殊性，受试者招募困难，开发难度大，儿童药品申报经验不足[13，14]，至今仍有许多药物对儿童的影响尚不清楚。对此，医疗机构应加强超说明书用药的管理，制定相应的超说明书用药规范和超说明书用药目录。另一方面，药品监督管理部门可以提倡药品研发中广泛开展儿童的药物临床试验，通过制定防控风险、保护儿童等对策措施，保证儿童临床试验的规范和安全；对于标注缺失、不符合规范的药品说明书督促药品生产企业予以完善修订；加强上市前药品说明书的审核，要求药品生产企业全面收集真实的研究数据，尽可能评估该类人群的用药风险和获益，将可靠的特殊人群用药数据标注于药品说明书；建议将儿童用药信息统一标注于“儿童用药”项下，以便于特殊人群查找、阅读用药信息；对于同品种不同厂家药品说明书的差异，建议药品监督管理部门尽可能将同成分同辅料的药品说明书统一内容；药品生产厂家应提高主体责任意识，及时追踪相关指南文献循证证据，积极探索说明书修订方案，确保说明书的先进性、科学性。

与相关研究[15]相比，本研究收集了说明书中所有标注项下的儿童用药信息，并从多个维度统计分析，较全面地概括了呼吸系统药品说明书儿童用药信息标注现状及存在的问题。本研究的局限性在于未涉及用于儿童呼吸系统的抗感染药物和中药，有待进一步补充。

药品说明书是指导临床用药的重要依据，其信息的规范、完整和准确影响着用药安全。呼吸系统药品说明书在儿童用药相关信息上存在缺失、缺乏指导意义、表述矛盾、不同厂家同种药品说明书内容不一致、说明书更新滞后等问题，应引起各方重视。医务工作者在查阅说明书时，发现不规范或错误之处时，及时反馈给药品生产企业，及时上报药品使用后出现的不良反应；对患儿家属普及所用药品的相关知识，有利于提高患儿家属对儿童用药反应的关注度。只有各方均重视和努力，才能促进儿童健康事业的持续发展。