肺炎支原体肺炎合并哮喘患儿血清维生素D、CD5L、补体C3、IgE水平变化及与病情和炎症反应程度的关系*

覃军，陈玲，邓蓉蓉，胡荆江

（长江大学附属荆州医院 儿科，湖北 荆州 434020）

哮喘是一种气道慢性炎症反应性疾病，急性发作时可引起患者呼吸困难，反复发作可引起气道重构和肺功能下降[1]。肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）是由肺炎支原体感染所致，好发于儿童和青少年，可引起阵发性、刺激性干咳和发热。MPP 是哮喘急性发作的重要诱因，MPP合并哮喘患儿的治疗更加棘手[2]。

血清维生素D 不仅是人体必需维生素，还参与调节儿童机体免疫功能[3]。CD5 抗原样蛋白（CD5 antigen like protein,CD5L）表达于免疫细胞表面，与配体结合后可激活抗原提呈细胞，参与机体免疫炎症反应[4]。补体C3 升高常见于急性炎症、传染性疾病。免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）介导I 型变态反应，刺激各种细胞因子、炎性介质释放，引起呼吸道炎症反应[5]。本研究探讨MPP 合并哮喘患儿血清维生素D、CD5L、补体C3、IgE 的水平变化及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2020年1月—2022年6月长江大学附属荆州医院确诊的55 例MPP 合并支气管哮喘患儿为观察组，另随机选取同期来本院就诊的55 例MPP 但无支气管哮喘患儿为对照组。纳入标准：①年龄3～12 岁；②支气管哮喘患儿的诊断标准参考《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[6]，患儿接受X 射线片、支气管舒张试验检查确诊；③MPP 患儿的诊断标准参考《诸福棠实用儿科学》[7]，患儿肺炎支原体IgM 抗体（MP-IgM）滴度≥ 1∶80；④患儿在本院全程完成治疗。排除标准：①有肺结核感染；②入院时患儿已经接受激素、茶碱、抗感染药物相关药物治疗；③HIV 感染、免疫功能障碍；④伴白血病、心肝肾疾病；⑤支气管畸形、先心病；⑥合并其他系统的重大疾病。两组性别、年龄、身高、体重、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。本研究经医院医学伦理学委员会批准，患儿及家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较 （n=55）

1.2 方法

1.2.1 肺功能和血清学检查于清晨抽取患儿外周血标本5 mL，以3 000 r/min 离心10 min。通过RT-96A 型酶标仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司）采用酶联免疫吸附试验检测血清的维生素D、CD5L、补体 C3、补体 C4、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G,IgG）、IgM、IgE、、血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）、MMP-9 水平。试剂盒购自上海森雄科技实业有限公司。采用肺功能仪（日本CHEST 公司）检测患儿用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in the first second,FEV1）、呼气流量峰值（percentage of peak expiratory flow rate in predicted value,PEF）。

1.2.2 抗体滴度检测于清晨抽取观察组患儿外周血标本2 mL，以3 000 r/min 离心10 min。取血清采用被动凝集法检测MP-IgM 水平，MP-IgM ≥ 1∶160为高滴度，MP-IgM ≥ 1∶80～＜1∶160 为低滴度，并作为高滴度组和低滴度组，分别有34 和21 例。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 21.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验；相关性分析用Pearson 法。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组维生素D、CD5L、补体、免疫球蛋白水平比较

观察组与对照组维生素D、CD5L、补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组维生素D、CD5L 低于对照组，补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 高于对照组。见表2。

表2 观察组与对照组维生素D、CD5L、补体、免疫球蛋白水平比较 （n=55，±s）

表2 观察组与对照组维生素D、CD5L、补体、免疫球蛋白水平比较 （n=55，±s）

组别观察组对照组t 值P 值维生素D/（ng/mL）14.61±3.70 22.67±5.02-9.585 0.000 CD5L/（ng/mL）176.8±19.4 195.0±21.3-4.685 0.000补体C3/（g/L）2.87±0.60 2.34±0.57 4.749 0.000补体C4/（g/L）0.89±0.21 0.63±0.20 6.649 0.000 IgG/（g/L）124.9±17.5 110.2±15.8 4.624 0.000 IgM/（g/L）6.8±1.2 5.4±0.9 6.922 0.000 IgE/（g/L）128.3±16.0 105.7±14.3 7.811 0.000

2.2 观察组与对照组肺功能指标、炎症指标比较

观察组与对照组FVC、FEV1、PEF、TNF-α、MMP-2、MMP-9 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组FVC、FEV1、PEF 低于对照组，TNF-α、MMP-2、MMP-9 高于对照组。观察组与对照组TGF-β1水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 观察组与对照组肺功能指标、炎症指标比较 （±s）

表3 观察组与对照组肺功能指标、炎症指标比较 （±s）

组别观察组对照组t 值P 值FVC/%70.51±8.83 74.02±7.16-2.290 0.024 FEV1/%66.84±10.20 71.70±9.81-2.547 0.012 PEF/%57.83±7.00 61.04±6.93-2.417 0.017 TNF-α/（pg/mL）44.71±5.96 38.04±8.83 4.643 0.000 TGF-β1/（pg/mL）32.77±5.03 31.42±5.63 1.326 0.188 MMP-2/（ng/L）318.9±76.4 240.3±55.0 6.192 0.000 MMP-9/（ng/L）146.3±34.0 95.6±21.3 9.372 0.000

2.3 高滴度组与低滴度组维生素D、CD5L、补体免疫球蛋白水平比较

、

高滴度组与低滴度组维生素D、补体C3、IgG、IgM、IgE 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），高滴度组维生素D 低于低滴度组，补体C3、IgG、IgM、IgE 高于低滴度组。高滴度组与低滴度组CD5L、补体C4 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 高滴度组与低滴度组维生素D、CD5L、补体、免疫球蛋白水平比较 （±s）

表4 高滴度组与低滴度组维生素D、CD5L、补体、免疫球蛋白水平比较 （±s）

组别高滴度组低滴度组t 值P 值n 34 21维生素D/（ng/mL）12.01±3.31 18.82±3.46-7.287 0.000 CD5L/（ng/mL）173.9±18.2 178.6±17.5 0.944 0.349补体C3/（g/L）3.08±0.55 2.74±0.51-2.289 0.026补体C4/（g/L）0.90±0.19 0.87±0.17 0.592 0.557 IgG/（g/L）129.6±16.7 117.3±16.1 2.690 0.010 IgM/（g/L）7.2±1.0 6.1±0.9 4.114 0.000 IgE/（g/L）133.0±14.8 120.7±12.8 3.148 0.003

2.4 高滴度组与低滴度组肺功能指标、炎症指标比较

高滴度组与低滴度组FVC、FEV1、PEF、TNF-α、MMP-2、MMP-9 水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），高滴度组FVC、FEV1、PEF 低于低滴度组患者，TNF-α、MMP-2、MMP-9 高于低滴度组。高滴度组与低滴度组TGF-β1比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 高滴度组与低滴度组肺功能指标、炎症指标比较 （±s）

表5 高滴度组与低滴度组肺功能指标、炎症指标比较 （±s）

组别高滴度组低滴度组t 值P 值n 34 21 FVC/%68.14±8.13 74.35±7.43-2.842 0.006 FEV1/%64.56±7.81 70.53±8.66-2.642 0.011 PEF/%56.21±5.92 60.45±6.34-2.512 0.015 TNF-α/（pg/mL）46.71±5.47 41.47±5.68 3.402 0.001 TGF-β1/（pg/mL）33.41±4.78 31.73±5.32 1.213 0.231 MMP-2/（ng/L）331.6±60.2 298.3±58.4 2.016 0.049 MMP-9/（ng/L）152.7±29.6 135.9±25.5 2.152 0.036

2.5 相关性分析

Pearson 相关性分析显示，MPP 合并哮喘患儿血清维生素D 与TNF-α、MMP-2 和MMP-9 呈负相关（r=-0.471、-0.663 和-0.682，均P=0.000）；CD5L 与TNF-α、MMP-2、MMP-9 呈负相关（r=-0.502、-0.610和-0.634，均P=0.000）；TNF-α 与补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 测定值水平无相关性（r=0.201、0.114、0.238、0.217 和0.226，P=0.181、0.401、0.161、0.174 和0.168）；TGF-β1与维生素D、CD5L、补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 无相关性（r=-0.083、-0.112、0.233、0.172、0.132、0.094 和0.104，P=0.443、0.442、0.154、0.281、0.352、0.382 和0.387）；MMP-2 与补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 无相关性（r=0.182、0.158、0.192、0.216 和0.171，P=0.276、0.317、0.287、0.173 和0.254）；患儿MMP-9 与补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 无相关性（r=0.169、0.134、0.207、0.236 和0.185，P=0.295、0.342、0.178、0.164 和0.231）。

3 讨论

MPP 是儿童常见的呼吸道感染性疾病，而哮喘患儿气道处于高敏状态，呼吸道感染可诱发急性发作，因此在临床工作中MPP 合并哮喘的情况并不鲜见，两种疾病相互影响、相互促进，导致病情复杂化[8]。本研究结果发现，MPP 合并支气管哮喘患儿FVC、FEV1、PEF 低于单纯MPP 患儿。提示MPP 合并哮喘患儿的肺功能较单纯MPP 患儿更差，可能与哮喘反复发作引起气道重构、影响肺通换气功能有关，这与杨能等[9]的研究结果一致。

本研究结果发现，MPP 合并支气管哮喘患儿维生素D、CD5L 测定值低于单纯MPP 患儿。上述结果提示，MPP 合并哮喘患儿机体免疫炎症反应更加严重。维生素D 不仅是人体必需的维生素，还参与机体免疫调节，代树栋等[10]研究认为，支原体肺炎合并哮喘患儿血清维生素D 水平较低。维生素D 及其受体对免疫反应具有双向调节作用，参与维持Th1/Th2平衡，维生素D 水平降低导致这一调节作用减弱而易诱发感染。CD5L 属于巨噬细胞凋亡抑制因子，多表达于巨噬细胞，其在哮喘、气道感染等疾病中低表达，可能在上述疾病的发病过程中发挥重要的作用[11-13]。本研究结果还发现，MPP 合并哮喘患儿血清补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 测定值及TNF-α、MMP-2、MMP-9 测定值高于单纯MPP 患儿。众所周知，补体C3、补体C4 是补体系统的重要成分，其增高常见于组织损伤、炎症性疾病及各种传染病。孙京焕等[14]研究认为，肺炎支原体感染并发支气管哮喘患者的补体表达水平高于单纯肺炎患者，与本研究结果一致。IgG、IgM、IgE 是人体重要的免疫球蛋白，在机体免疫炎症反应中发挥重要作用[15-16]。TNF-α 是重要的促炎因子，可引起其他促炎因子释放，而引起组织炎症损伤[17-18]。MMP-2、MMP-9 可降解细胞外基质，与气道重构有关[19-20]。合并哮喘患者本身存在气道高反应性，机体免疫紊乱状态更加严重，因此补体C3、补体C4、IgG、IgM、IgE 及TNF-α水平更高。此外，哮喘反复发作时患儿出现气道重塑，MMPs 水平也会升高，同时伴有细胞因子和炎性介质大量释放。

本研究对比了不同滴度MPP 合并支气管哮喘患儿肺功能及血清指标的差异，发现抗体高滴度组FVC、FEV1、PEF 测定值低于低滴度组；高滴度组维生素D 测定值低于抗体低滴度组；抗体高滴度组补体C3、IgG、IgM、IgE 测定值高于抗体低滴度组；抗体高滴度组TNF-α、MMP-2、MMP-9 测定值高于抗体低滴度组。结果提示病毒抗体滴度水平高的患儿肺功能更差，机体免疫紊乱状态更加严重，主要是由于肺炎支原体感染后可损伤气道上皮细胞，刺激TNF-α 等促炎因子释放，激活补体系统，促进免疫球蛋白合成，增加气道高反应。

本研究中的相关性分析结果表明，MPP 合并哮喘患儿的血清维生素D 与TNF-α、MMP-2、MMP-9呈负相关；CD5L 与TNF-α、MMP-2、MMP-9 呈负相关。上述结果提示，MPP 合并哮喘患儿血清维生素D、CD5L 水平越低，机体炎症反应和气道重构情况就越严重。今后可通过检测血清维生素D、CD5L 与TNF-α、MMP-2、MMP-9 水平来辅助诊断和评估病情。

综上所述，MPP 合并哮喘患儿维生素D、CD5L水平降低，补体C3、IgE 水平升高，并且与患儿病毒抗体滴度水平、炎症反应程度有一定的关系。今后临床上可通过检测上述指标水平综合评估MPP 合并哮喘患儿的病情，并指导临床合理用药。