脑钠肽、血管紧张素Ⅱ、血浆蛋白C 在老年冠心病中的表达及临床检测价值探究

韩晓霞 赵志杰 李鹏飞 刘 青

河北省沧州市人民医院检验科，河北沧州 061000

冠心病是临床上发生于中老年患者中心血管系统最常见的慢性疾病，主要由冠状动脉粥样硬化引起，冠状动脉粥样硬化后形成动脉粥样硬化斑块，造成心肌缺血，血管狭窄[1-2]。冠状动脉疾病的严重程度受年龄、血脂异常、吸烟、高血压、糖尿病等危险因素的影响。临床迫切需要寻找新的标志物来预测老年人冠心病的风险[3]。老年冠心病的血清中脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、血浆蛋白C（plasma protein C，PC）的含量与疾病发生、发展有着密切的联系[4]。BNP 是一种由32个氨基酸组成的多肽神经激素，有着扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制交感神经活动、促进尿钠排泄、减少钠潴留、水潴留等作用。AngⅡ是具有极强血管收缩功能的肽类物质，与AngⅡ受体1 结合，引起内皮功能障碍，导致左心室肥厚，AngⅡ几乎贯穿心血管疾病的全过程[5-6]。PC 作为维生素K依赖性蛋白，其主要合成于肝脏，分布于血浆中，与机体凝血功能密切相关[7]。关于以上三者在冠心病中均有一定的研究，但是目前关于三者联合在老年冠心病中的表达及诊断效能鲜有学者在研究中指出。本研究旨在通过分析BNP、AngⅡ、PC 对老年冠心病的诊断效能，为老年冠心病的诊断提供更有效的方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021 年1 月至2023 年1 月河北省沧州市人民医院收治的78 例经冠脉造影检查均确诊老年冠心病患者作为研究组；选取河北省沧州市人民医院体检中心同期体检健康人群60 例为对照组。所有入选患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本研究经过河北省沧州市人民医院伦理委员会批准[K2021-批件-020（5.25）]。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：符合临床对老年冠心病等相关诊断标准[8]；年龄≥60 周岁；通过心电图、超声、心肌标志物、临床症状诊断和冠脉造影检查；冠状动脉造影示意图冠状动脉狭长≥70%；患者和家属均知情同意并签署知情同意书。

排除标准：先天性心脏病、肺源性心脏病、心瓣膜病、扩张性心肌病、自身免疫性疾病；其他急性、慢性感染；精神疾病和认知功能障碍等。

1.2 研究方法

所有患者于入院后第2 日上午采集空腹静脉血3 ml，对照组于同日上午采集空腹静脉血3 ml，EDTAK2 抗凝管，2 ml 枸橼酸钠抗凝，30 min 后离心。离心机为北京白洋医疗器械有限公司的BY-400C 台式离心机，离心半径为16 cm，离心力2 860 g，4 000 r/min，离心10 min，分离血浆并储存在-20℃冰箱中保存。检测所有患者的血浆BNP、AngⅡ、PC。

BNP 采用苏州星同Pylon-6000 循环增强荧光分析仪检测，试剂为苏州星同医疗技术有限公司BNP检测试剂盒。AngⅡ采用郑州安图A2000-PLUS 全自动化学发光仪检测，试剂为郑州安图生物科技有限公司AngⅡ检测试剂盒。PC 采用美国沃芬TOP750 凝血分析仪检测，试剂为美国沃芬生物科技有限公司PC检测试剂盒。所有操作按照相关试剂盒的使用说明书进行，测定并记录患者血清BNP、AngⅡ、PC 值。

1.3 观察指标

吸烟定义：目前仍在吸烟，即患者累计吸烟达到100 支，并且至今还在吸烟者；戒烟成功，即在调查前1年内无复吸。

饮酒定义：目前仍在饮酒，即患者每周饮酒3 次，且至今仍在饮酒者；戒酒成功，即在调查前10 个月内无饮酒。

比较两组BNP、AngⅡ、PC 水平指标在老年冠心病患者中检测结果。

比较BNP、AngⅡ、PC 水平单项检测与联合检测老年冠心病患者准确率及诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t 检验。计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。比较不同症状下BNP、AngⅡ、PC 表达水平；采用Pearson 相关性分析检验指标与老年冠心病的相关性。采用ROC 曲线分析BNP、AngⅡ、PC 及三项联合对老年冠心病的诊断价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BNP、AngⅡ、PC 水平比较

研究组BNP、AngⅡ水平高于对照组，PC 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组BNP、AngⅡ、PC 水平比较（）

表2 两组BNP、AngⅡ、PC 水平比较（）

注BNP：脑钠肽；AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；PC：血浆蛋白C。

2.2 不同症状下BNP、AngⅡ、PC 水平比较

心肌梗死组BNP、AngⅡ水平高于稳定型组和不稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组高于稳定型心绞痛组；PC 水平低于稳定型组和不稳定型心绞痛组，不稳定型心绞痛组低于稳定型心绞痛组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同症状下BNP、AngⅡ、PC 水平比较（）

表3 不同症状下BNP、AngⅡ、PC 水平比较（）

注 与稳定型心绞痛组比较，aP＜0.05；与不稳定型心绞痛组比较，bP＜0.05。BNP：脑钠肽；AngⅡ：血管紧张素Ⅱ；PC：血浆蛋白C。

2.3 BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的相关性分析

BNP、AngⅡ在老年冠心病中呈正相关（r=4.890，P=0.030），BNP、PC 在老年冠心病中呈负相关（r=-5.302，P=0.024），AngⅡ、PC 在老年冠心病中呈负相关（r=-7.179，P=0.009）。见图1。

图1 BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的相关性分析

2.4 ROC 曲线分析BNP、AngⅡ、PC 及三者联合对老年冠心病的诊断价值

三者联合检测的灵敏度、特异度和准确度均较高于BNP、AngⅡ、PC 单项检测，对老年冠心病患者检出率较高。见图2、表4。

图2 BNP、AngⅡ、PC 及三项联合对老年冠心病的诊断价值

表4 ROC 曲线分析BNP、AngⅡ、PC 及三者联合对老年冠心病的诊断价值

3 讨论

冠心病是一种常见的心脑血管疾病，好发于中老年人群,发病机制相对复杂，以心绞痛为主要临床表现，危及生命[9-11]。冠心病的出现，一定程度影响着人们的身体健康及生命安全[12-14]。因此，寻找与老年冠心病病情发展相关性较强的指标，尤为重要[15-16]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组BNP 水平较高，在心肌梗死状况下BNP 水平高于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。本研究发现检测BNP 水平对老年冠心病进行诊断，有一定的诊断价值。出现这种情况的原因是BNP 在心力衰竭早期，尤其是左心功能不全时，心肌细胞损伤，导致心肌扩张，心肌细胞合成和分泌BNP 增多并释放入血液中，从而调整心功能，减少心功能的下降，改善患者的心功能[17-18]。

本研究结果显示，与对照组比较，研究组AngⅡ水平较高，在心肌梗死状况下AngⅡ水平高于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。本研究发现检测AngⅡ水平对老年冠心病进行诊断，有一定的诊断价值。出现这种情况的原因是AngⅡ作为血管紧张素系统中主要的血管活性激素。它影响血管内皮功能，促进细胞增殖和炎症，引起斑块不稳定，促进斑块纤维帽平滑肌细胞凋亡，增加单核细胞和巨噬细胞在血管壁的聚集，增强冠状动脉痉挛，使斑块扩张[19-21]。有研究表明，冠心病患者AngⅡ水平增加，且与冠心病的发生发展密切相关[22-23]。

本研究发现，与对照组比较，研究组PC 水平较低，在心肌梗死状况下PC 水平低于稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛。由此说明，PC 水平的变化与老年冠心病的发生、发展呈相关性。本研究还发现，应用ROC曲线对三者检测进行分析发现，三者联合检测对老年冠心病患者的诊断价值较高，有着较好的临床应用价值。出现这种情况的原因是PC 作为机体调节血液凝固及防治血栓形成的内源性抗凝物质，是由肝脏合成的一种维生素K 依赖的血浆丝氨酸蛋白酶酶原，被凝血酶激活成为具有活性的PC[24-25]。有学者在研究中指出，PC 的激活与机体炎症反应密切相关[26]；但是本研究并未涉及PC 与炎症指标的关系，在未来研究之中需要进一步完善，进而加以佐证。

综上所述，BNP、AngⅡ、PC 在老年冠心病中的表达明显异常，BNP、AngⅡ、PC 能作为老年冠心病临床诊断的检测指标，三者结合，可提高老年冠心病早期诊断灵敏度、特异度和准确度，为临床提供更好的诊断依据，值得进一步推广应用。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。