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2019-02-23 18:26:41 来源:辽宁女排又惹争议?刘亚男:输球又输人不会再有 责任编辑:日本现役最强12中8爆砍25+8他太值得周琦学习

  1、变形技巧:身体可随意形成各种武器,体质刀枪不入,并随意延长。

  5、超强弹跳力:超强危险感应能力,预知危险。

  抛弃框架

  坦齐猜想,莫伊尔也许是运气不佳,遇到了这么个评审员,“要么完全没资格,要么不相信(微生物与阿兹海默症之间存在关联),要么死死抱着过时的说法,而且再也没看过后来的文献”。他认为,“所以那些最无聊的、‘锦上添花’的补充型研究才能得到资助。如果那是个孤注一掷的想法,他们就觉得,算啦,没人能做到的”于是冒险的研究就被拒绝了。

  好消息是,在被一次次拒稿的时候,他们也收集了越来越多的证据。最终,他们发现在三种细胞内(包括培养皿里的人类神经元和其他四种动物),β-淀粉样蛋白能够抵御微生物。

  基于此,毒液可以变成液态,然后变成卷须、网状物和薄片,或者从身体中射出触角,这些变化的制作成为拍摄过程中最复杂的任务之一。片场团队制作了一个身高7 英尺高的替身,然后他们又给他戴上了一顶带有视觉特效球形参考标记的头盔,然后他就更高了。

  4、不死之身:因为共生体的身体构造与基因关系,除了剧烈的魔法攻击之外,它可以免受对他进行的大量伤害。理论上有宿主的存在下,身体受多大损害都能复原。

  然而,第三位评审员给研究提案判了死刑,给了它 6 分或者 4 分。评论指出,阿兹海默病“只影响了很少一部分感染 HSV-1 的人”,仿佛这样就能撇清两者之间的关系毕竟十个抽烟的人里面也未必有一个人会得肺癌嘛。而且,评审意见指出莫伊尔不过是个助教,也只得到过一次 NIH 经费资助,还批评提案中最主要的创新就是研究 HSV-1,“它和阿兹海默症的关系尚不明确”。

  毒液声音只有汤老师能听见

  莫伊尔正在奋力挣扎。当第一笔 NIH 经费于 2014 年到期后,他从治愈阿兹海默症基金会(Cure Alzheimer’s Fund)得到了 50 万美元。这个基金会由风险投资人赞助,CEO 蒂姆阿穆尔(Tim Armour)表示他们不只赞助那些关注淀粉样蛋白的研究,因为和 NIH 相比,他们“对风险有更高的容忍度”,并高度肯定了莫伊尔的工作。

  日复一日,莫伊尔和年轻同事们就像园丁一样忙活。他们用营养琼脂培养基培养葡萄球菌、链球菌、念珠菌、假单胞菌、肠球菌和李斯特菌,一旦它们在培养基上形成了薄薄一层,他们就加入 β-淀粉样蛋白,希望能够看到如同亚历山大弗莱明(Alexander Fleming)发现青霉素一般的情景。

  来源:科研圈

  不过,这个月,他从 NIH 那里收到了一封前所未有的邮件:NIH 表示他们发现预算还有富余,并询问他是否愿意对评审意见作出答复,并重新提交提案。

  当然,培养皿里的细菌远远不能反映大脑里的状况。好在十几个患者和家属对莫伊尔所在的医院捐献了阿兹海默病患者的大脑,可供他研究使用。莫伊尔从 32 个患者大脑和 13 个健康人大脑中取样,用灭菌研钵和研杵磨碎(“简单粗暴却有效”),然后往每个样本中加了一份假丝酵母。

  Bleakley Advisory Group的首席投资长Peter Boockvar表示,标普500指数第三季的利润率似乎已达到创纪录的10%。数据预测,标准普尔500指数第三季获利增长28%。预计第四季度利润将增长18%。

  当然,这里的“马上”已经是他们发现 β-淀粉样蛋白如何抵御微生物之后很长时间了。而且当时莫伊尔的 NIH 经费也用完了。

  以毒攻毒,毒液和汤老师成就反英雄

  音效团队会在现场播放毒液对话时的声音,哈迪可以从耳麦中听到。当哈迪走在布景上准备翻滚时,他仿佛已经排练过了毒液在他耳边说话的场景。这既有效又真实,因为只有哈迪才能听到毒液的声音,也只有哈迪耳朵里才有特制的耳麦,这就意味着任何一个场景中的其他演员都听不到毒液的声音,“每次我们在片场时,汤姆听着毒液对话的录音,他就会产生一定的信心,毒液的对话将场景向某个方向推进,在现场播放毒液的声音对他的表演真的很有用。”

  莫伊尔和同事们开始培养“阿兹海默症小鼠”,他们借助基因工程,让小鼠表达人类 β-淀粉样蛋白,并能够在大约五个月龄(相当于人类的三十岁)的时候产生淀粉样蛋白斑块。他们将沙门氏菌注射到没有形成斑块的小鼠的大脑中。

  科学鼓励创新,但是在申请经费或发表论文的时候,真正的突破性研究往往会遇到更多的困难。哪怕评审团中其他人给出肯定意见,在激烈的科研竞争中,一个专家的否定意见就足以令一项有潜力的研究止步不前。

  莫伊尔在先前的研究中使用的病原体,尽管对于建立整体概念是有用的,却和阿兹海默症关系不够密切。而 HSV-1 就不同了,已有上百篇论文显示了它和阿兹海默症之间的关联,例如在淀粉样蛋白斑块中发现了它的基因。但是,还没有一项研究表明HSV-1能激发 β-淀粉样蛋白的产生和斑块的沉积,这正是莫伊尔希望探索的方向。

  莫伊尔注意到,LL37 的尺寸、结构和其他特征都和 β-淀粉样蛋白极为相似,仿佛一对双生子。

  8、蜘蛛感应:虽然没有蜘蛛侠的蜘蛛感应强,但他可以感受到四周各处的环境,也可以感受到附近潜在的危险等等。

  这项研究的发表之路同样困难重重,在 2017 年持续遭遇拒稿。直到今年,一篇相似的论文引起了关注,它报告和健康人相比,阿兹海默症患者的大脑中充满了 HHV-6A 和 HHV-7,尤其在受疾病影响最严重的区域。

  抵御病毒的斑块也会激发炎症,这是免疫系统中常见的响应机制。这里可以推导出一种可能的解释:随着年龄增长,大脑出现慢性疱疹病毒感染的几率增加,这可能会激发持续的 β-淀粉样蛋白响应,进而引发炎症。也许是这种炎症破坏了突触和神经元,而非 β-淀粉样蛋白。

责任编辑:孟行

  在最初烂番茄新鲜度只有30%的情况下,观众却慷慨地投出了高达87%的爆米花指数,在IMDb 上该片坚挺地维持着7分的高分,豆瓣评分也高达7.4 分。不过《毒液》目前在票房方面的表现可谓可圈可点,北美首日零点场票房突破了千万美元,直接刷新北美今年10 月零点场新纪录。首周末也取得了超过八千万美元的票房成绩(8025.4 万美元),创造了新的十月北美开画票房纪录,而这一首周末票房成绩也超过了近期媒体口碑甚佳(烂番茄新鲜度88%)的漫威自家影片《蚁人2》(首周末票房7581.1 万美元)。

  莫伊尔满怀希望,既然他的论文终于发表了,那么他也许能拿到一笔新的经费。但是很快,他意识到那些坚信“淀粉样蛋白致病说”的人有多么固执。尽管在他探索自己想法的十年中,十几种针对 β-淀粉样蛋白的药物都宣告失败,但是NIH 为阿兹海默病研究提供的经费仍然主要流向了那些遵循传统思路的项目。

  美元指数周一大幅攀升0.6%至97.43,登上17个月高点。而在美元上涨的同时,美股则遭遇重挫,美国三大股指均抹去了11月6日美国国会选举后短暂上涨录得的涨幅。

  “对跨国企业来说,美元当然是他们第三季获利的一项因素,我们一直都听到美元被拿来当借口,但美元现在比2016年水准还低,就算是经历这些升息后。我不认为美元会上涨很多,但现在是一个可能影响的因素。”他指出,将美元视为第三季阻力的企业包括苹果和Alphabet等FANG等大企业。

  《阿兹海默病期刊》(Journal of Alzheimer’s Disease)主编、得克萨斯大学的乔治佩里(George Perry)说:“他们是这个领域最有声誉的专家,很擅长推销自己的观点。是营销导致了今天的局面。”

  根据莫伊尔对 STAT 提供的评估结果,两位评审员欣赏这个提案,给它打了 2 分(评分范围为 1~9 分,1 分为最高分),并评价它意义非凡、思路创新。要是第三人也能给出相似的意见,莫伊尔就能拿到经费了。

  该论文于今年七月发表在《神经元》期刊,莫伊尔的论文也一样。两篇论文相辅相成,登上了全世界的头条。其他没有参与研究的专家也表示,病毒必须被视为可能导致阿兹海默病的因素。

  莫伊尔欣喜若狂地照办了,大概几周内,他将得到回音。

  导演鲁本弗雷斯彻认为,《毒液》的核心看点是挖掘宿主和毒液的关系,看他们在彼此相处过程中产生的黑色幽默。弗雷斯彻同时透露,他俩之间的唇枪舌剑很多都是致敬美国上世纪80 年代的喜剧电影《48 小时》和《午夜狂奔》等经典。

  NIH 却不这么想。2016 年,一个评审团评估了莫伊尔关于单纯疱疹病毒 1 型(HSV-1)能否导致淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结的研究提案。HSV-1 能够引发感冒疮(cold sore),并且能抵达脑部,莫伊尔想在小鼠和人类神经元 3D 网络模型(由坦齐和同事们开发)中研究它的影响。

  如果一份经费申请得到的评审意见出现高度分歧,正如莫伊尔所遭遇的那样,评审团应该进行讨论,看看那个意见不一致的人是不是搞错了什么,但这样的事情并没有发生。

  Bannockburn全球外汇公司首席市场分析师Marc Chandler则指出,美元近期升势受到了美联储的支撑,美联储上周会议声明支持12月加息,且明年可能还会有更多加息。Chandler表示,总体而言,美元正处于今年最佳水平。我们刚结束财报季,许多人担心获利已经触顶,美元走强只会增强此点。

  到 2015 年底,《科学转化医学》(Science Translational Medicine,曾经拒绝了他们的论文)的一位编辑奥尔拉史密斯(Orla Smith)听了坦齐的一场演讲,其中提到了他和莫伊尔所做的研究。史密斯对拒稿的事情并不知情,演讲结束后她找到坦齐,鼓励他们把论文投递给她的期刊。

  这是莫伊尔第一次意识到,他要反抗的是什么。但这不会是最后一次。

  坦齐说:“学界曾经认为,在早期阻止斑块的形成是‘首要防治措施’,但我认为首要的措施应该是阻止微生物感染。”他说,新的治疗手段或许不会太关注淀粉样蛋白,而主要针对感染。他在一家生物技术公司担任科学顾问团队主管,目前正在招募阿兹海默症早期患者,测试吸入粉状色甘酸能否缓解健忘症。色甘酸能够作用于免疫系统,并且鼻腔和大脑联通。

  毒液弱点

  毒液尽管样貌恶心,但一直以来,他都是最受漫画迷喜爱的反派之一。近几年,继死侍有了自己的电影后,毒液也成为了第二个反派变主角的反英雄。

  毒液这个角色诞生于1986年的漫画《蜘蛛侠之网》第18期,初衷是创造一个超级反派,是蜘蛛侠的死对头,特征是“反向蜘蛛侠”,跟漫画《龙珠》里的黑悟空、《圣斗士》里的暗黑四天王这类性质相似,它被设定为一种有思想的外星共生体,需要与人类宿主结合才可以生存,并能赋予宿主强大的力量。

  毒液由CG技术和7英尺替身合成

  仿佛科学家该去研究已知的东西似的莫伊尔绝望地想。他刚刚在一份顶级期刊上发表了论文,这为他的观点提供了强大的数据支持。他认为 β-淀粉样蛋白(阿兹海默病的标志物)可能是大脑抵御微生物的响应机制,如果事实如此,这项发现将为治疗打开新的可能。

  莫伊尔冲进坦齐在隔壁的办公室。此时坦齐也在喝着啤酒,他刚好收到了阿兹海默病风险基因研究的新数据,看到其中许多基因都参与了非特异性免疫(innate immunity),这是身体抵御病菌的第一道防线。莫伊尔告诉坦齐,如果说免疫系统的遗传因素会影响阿兹海默。乙⒆群D〉脑祝é-淀粉样蛋白)与某种抗菌肽非常相似,那么也许 β-淀粉样蛋白也是一种抗菌剂。

  不出版就出局

  《蜘蛛侠3》中毒液露了一面

  黑色幽默:灵感参考自上世纪喜剧

  2009 年,他们的目标实现了。培养基上几乎不可见的一层微生物变成了肉眼可见的团块,莫伊尔在显微镜下看到,β-淀粉样蛋白织成了一张错综复杂的网,网住并杀死了微生物。

  美元周一的强势主要归因于英镑和欧元的疲软,因为脱欧的负面消息以及市场对意大利预算案的担忧,但与此同时,贸易隐忧、美联储加息和美国以外地区成长率下降等因素也助推了美元。

  淀粉样蛋白假说可以追溯到上世纪 80 年代,它认为阿兹海默病是由于β-淀粉样蛋白形成斑块,破坏了突触,并触发tau蛋白缠结(tau tangles,指神经纤维缠结,其主要成分为异常磷酸化的 tau蛋白编者注)。消除斑块被认为能够逆转疾病进程,至少能够避免它不可遏制地恶化。事实上并没有。越来越多的科学家开始怀疑,“过去几十年来这个领域被引用最多的那些论文里,许多理论是错的”,阿兹海默病遗传学研究的顶尖专家、莫伊尔的上司鲁道夫坦齐(Rudolph Tanzi)说。

  在接下来的三年里,莫伊尔致力于研究 β-淀粉样蛋白能否杀死病原体。他从简单的开始,用试管和培养皿做实验。在培养皿里折腾微生物相对便宜,坦齐的经费足以提供支持。

  2014 年,他们将结果写成论文,投递给一家期刊,然后尝试了其他五家。大部分尝试甚至没有得到同行评议,只收到了用标准模板回复的邮件,“这篇论文不符合我们的需求”。莫伊尔说:“他们的意思是,滚蛋。”

  这篇论文最终于 2016 年被接收发表,离他们最初的尝试已经过去了两年。论文收到的反馈比莫伊尔预想的要好。期刊编辑表示他们的发现“还原了淀粉样蛋白的真面目”,因此“炎症通路可能成为治疗(阿兹海默症)药物的新靶点”。这项研究被选入 2016 年五大神经科学进展名单。一位研究阿兹海默症的关键人物写道,研究成果“值得马上跟进”。

  出演艾迪的哈迪在片场的表现也得到了剧组的赞扬,早在拍摄开始前几个月,哈迪就在他伦敦的家里参加了严格的综合格斗训练,为电影做充分准备。导演弗雷斯彻表示,“汤姆的综合格斗训练包含拳击、踢球、扔垫子……每天就像一个疯子一样。”

  Boockvar表示,企业利润率在上一个周期见顶于较低水平。他说,本世纪头十年中期,这一比例最高达到9.5%,本世纪初为7.75%。

  道阻且长

  State Street Global Advisors首席投资分析师Michael Arone表示,“这对股市来说恐怕是一大挑战,因为标普500指数约莫四成的获利来自海外。随着美元走强,自然会提高那些获利的风险;另一项风险是,随着今年全球经济放缓,美元上涨正成为许多美国以外国家的麻烦,这造成增长趋缓。接下来的悬念在于美国经济能否抵御全球经济成长放缓的趋势,而我认为长期来说是不可能的。”

  由汤姆哈迪扮演的艾迪布洛克是一名执着于揭露强权和腐败的记者,而毒液则是拥有强大力量的可怕外星共生体。当毒液和艾迪布洛克相结合将会导致可怕后果,因为毒液本身就已经充满了愤怒。在这段共生关系中,他们互相影响,这种影响有好也有坏……在制片人马特托马克看来,艾迪这个坚持自我却命运多舛的记者,毒液给他带来了二次生命,他被强制激发了身体的潜力,这点和另类超级英雄的概念有联系,“艾迪就像我们中的很多人。他是无辜者的守护神。但不幸的是,他自说自话地走了捷径,他有性格有脾气还冲动,《毒液》讲述了他怎么变成更好的自己的,而这种改变是在他与毒液相遇后。这种充满艰难黑暗的独特故事,一定能在众多超级英雄电影中冲出重围的。”

  Boockvar表示,苹果在一家主要供应商公布订单放缓后股价下跌是周一股市下跌的一个催化剂。

  被毒液附身的人类拥有多种超能力

  仍然没有期刊发表他们的论文,而且莫伊尔也很少发表其他的东西,这可能让他进入一个“不出版就出局”(publish-or-perish)的死循环。墨尔本大学的阿兹海默症研究专家阿什莉布什(Ashley Bush)说,他本可以轻松在一个要求较低的期刊上发表论文,“但是这里面的思想太重要了。我得向他指出,他因为对自己数据的信念而选择了冒险”。

  3、复制宿主能力:曾附身过蜘蛛侠和死侍,拥有了手腕吐丝、飞檐走壁的能力,也有了死侍的邪恶思想。

  毒液背后,演员和幕后团队没少付出:主演汤姆哈迪差点成疯子、替身7英尺高

  据报道,很多事情都能吓坏投资者,而如今强势美元吞噬获利成长就是其中之一。

  毒液原本是外星球上的一种共生体,以一种液态生命形式存活,只有在那个星球才能独立生活,而换成其他星球比如到了地球这种环境中,则必须依靠宿主(即附身人类)才能生存,毒液就是凑巧被人类带回地球的一个共生体。《毒液》则讲述了记者艾迪与毒液从遭遇、被附身、被操纵、到成为朋友的过程。毒液由原来的不分善恶、冷酷嗜血,变成了与艾迪亲密无间,联手抵抗恶势力的超强共生体。虽说以前很多资讯评论都给毒液“漫威首个暗黑英雄”的定位,但毒液不能被单向地定义为反派,而是要根据宿主的习性来定。换句话说,如果毒液寄生的对象生性暴戾,那么两者的结合会激发出更危险的邪恶力量;但宿主心性从善(且自我意志坚定),即使有人性瑕疵,也能在相互适应与调节下获得和谐共生的状态,并自由释放强大的力量。

  为此,莫伊尔将疱疹病毒注入培养皿中的阿兹海默症模型。48 小时内,β-淀粉样蛋白就用微小的网罩住了病毒,阻止它们感染神经元。同时,它也触发了神经元之间斑块的产生,这随后又会导致神经纤维形成缠结。经过基因工程改造、能够产生人类 β-淀粉样蛋白的小鼠也出现了同样的反应。

  STAT 就此问题咨询了评审部门主席 J保罗泰勒博士(Dr。 J。 Paul Taylor),圣裘德儿童研究医院(St。 Jude Children’s Research Hospital)的神经科学家。他说,尽管“差异巨大的分数通常会引发讨论”,但是关键判断标准在于,这些评论意见不能出现“高度分歧”。

  莫伊尔一直有个习惯,会在星期五的下午花一两个小时进行“PubMed 漫游”,随意浏览生物医疗方面的论文。2007 年的某个夏日,他喝着啤酒,读到了一项关于 LL37 的研究,论文将其描述为“一种抗菌肽”,能够杀死病毒、真菌和细菌,存在于大脑中,并且很可能是大脑所特有的。

  但美元也是一个因素,因为它成为了市场一直担心的盈利见顶的主题。Boockvar表示,“这是企业获利的又一次下滑。”他补充称,市场已经对利率上升感到担忧。

  研究提案在六月遭到了拒绝。莫伊尔说:“一条糟糕的评审意见能够毁掉一个创新的想法,就因为它是创新的。”

  7、惊人速度:他在奔跑的状况下,自身速度可超过一架直升机,而在自己利用四肢奔跑的情况下则是双腿奔跑的2 倍速度。同样的,自己最快的速度可轻松追上一发冲锋枪与狙击枪的子弹。

  新京报记者 周慧晓婉 编辑 黄嘉龄 校对 张彦君 杨许丽

  在生物医药行业,申请 NIH 基金被拒简直是家常便饭。NIH 对阿兹海默病研究的拨款仅能覆盖申请的大约前 18%,真正是僧多粥少。但是莫伊尔的经历仍然值得一提,因为这件事表明,尽管 15 年来阿兹海默病药物研发项目相继折戟,上一个上市的药物还是 2003 年获批的美金刚(Namenda),那些想要尝试新的治疗手段、并且拥有可靠数据支持的研究人员仍然难以得到经费资助,也很难在顶级期刊发表论文。有人批评,许多在 NIH 负责经费审批的科学家和期刊审稿人过于相信关于阿兹海默病病因的旧观点,因而拒绝其他任何解释。

  虽然本片故事原创,但故事蓝本是基于两部漫画改编:其一就是电影的副标题《致命守护者》,改编自1993 年的漫画《致命的保护者》,讲述毒液跟小蜘蛛休战,自己回到故乡旧金山,他保护无家可归的人,痛打警察,成为残酷的反英雄。并再度与小蜘蛛联手,收拾了反派“屠杀”。

  2、力大无穷:极限程度能举起两三百吨的重量,平常下的他撞毁一座大厦和徒手撕开一辆坦克什么的还是可以的。

  目前,《毒液》的全球票房也已经超过五亿美元。在内地上映首日即2.40亿人民币票房,让内地单日票房大盘重回亿元大关,市场小“回暖”。这位初次来到银幕的超级英雄究竟是什么来头?新京报独家解析毒液来历,献上这位漫威最暗黑超级英雄真容的翔实观影手册。

  一位评审员写道,这是个“另类的假设”,或许能“填补巨大的知识鸿沟”;而另一位认为研究计划只能“对目前已知的东西”作出很少的补充;而第三位提出批评,声称尽管莫伊尔想要研究微生物是否与阿兹海默的成因有关,先前没有人证明存在这种情况。

  以阿兹海默症研究为例,尽管越来越多的证据表明它与病毒感染有关,仍有专家评审员认为这个方向的研究“高度不确定”,拒绝为其拨款,而将经费投入已经反复被验证无效的研究方向。

  另外,参考球也是演员在与毒液交流时看的地方,它代表的是七英尺半高的生物眼睛的位置,富兰克林表示,“这是个很好的工作方式,我们把制作好的数字版本毒液放到镜头里时,就能正好适合。”

  莫伊尔认为,这正是 β-淀粉样蛋白能够对抗微生物感染的有力证据。他首先将论文投递给《科学》(Science),但后来编辑告诉他,“经过咨询阿兹海默症专家意见”,他们拒绝了他的论文。其他三个期刊也是如此。

  阿兹海默症患者的海马体受到疾病影响,含有大量的 β-淀粉样蛋白。假丝酵母在这些样本中生长受阻,在健康人大脑和阿兹海默症患者的小脑(不含 β-淀粉样蛋白)中却生长旺盛。而且,当莫伊尔加入能够抵抗 β-淀粉样蛋白的抗体后,海马体中的假丝酵母也迅速生长起来,就像发面包一样。

  借助治愈阿兹海默症基金会提供的经费,莫伊尔完成了 NIH 认为不够重要的实验:检验 β-淀粉样蛋白是否能够抵御 HSV-1 和另外两种疱疹病毒(HHV-6A 和 HHV-6B)。

  莫伊尔上次申请 NIH 经费时,一个评审员称他的研究“引人注目,思路创新”,或许能够回答关于迟发型阿兹海默症病因的关键问题(早发型阿兹海默症主要受遗传因素影响)。评审员还表示,莫伊尔“一直进行着充满创意、发人深思的工作”。

  6、多种语言:到过各种星球,跨越数不尽的大陆,并得知了那的许多不为人知的秘密,附身过多个物种,了解这个世界。

  美国国家老龄化研究所(National Institute on Aging,简称 NIA)所长理查德霍德斯博士(Dr。 Richard Hodes)表示,机构“尽力”保证评审团队中具备合适的专家人。ú痪窒抻诨鼓诓浚。当记者询问那些墨守成规的科学家是否会阻碍创新的研究,他说这是“一个很好的问题”,并且也是 NIA 工作人员所担忧的问题。他补充,NIA “感到具有强烈的责任”,在阿兹海默病研究方面不能“目光狭隘”。例如,该机构支持了一项临床试验,用抗病毒药物伐昔洛韦(valacyclovir)治疗单纯疱疹病毒阳性的阿兹海默症患者。

  《毒液》的混音师迈克尔科夫在剧组有项特别的挑战,他需要在40多天的制作时间内,有大量毒液与艾迪进行内部对话的场景,科夫和他的音效团队需要创造出一种实际的方式来使毒液的声音在拍摄期间能够被使用,他表示:“汤姆 哈迪每天早上会在音效组呆上二十到三十分钟,浏览当天的场景,阅读和录制毒液以及场景中所有角色的台词。然后汤姆会去做妆发,而我和回放操作员会为他制作当天在片场播放的所有提示音。”

  《毒液》这个另类的超级英雄,浑身带着黑糊糊的黏稠感,散发着无比的邪气,再加上恐怖的怪物造型吸引力十足,可以说毒液的造型绝对是影片的最大看点,毒液是如何打造出来的?

  有了最新数据的支持,今年早些时候,莫伊尔再一次申请了 NIH 的经费,以便更详细地研究疱疹病毒如何激发阿兹海默症,并探索可能的治疗手段。

  共生体概念:既冷酷嗜血又亲密无间

  莫伊尔是澳大利亚人。读本科的时候,他选修了一门微生物学课程,由未来的诺奖得主巴里马歇尔(Barry Marshall)主讲。马歇尔反对传统观念,相信是细菌感染(幽门螺杆菌)导致了胃溃疡,甚至亲自喝下一瓶细菌培养液来证明这点。“每个人都觉得他疯了,”莫伊尔回忆,“他确实是疯了,但他也是对的。”

  2010 年 3 月,莫伊尔和同事们的研究终于发表,收到了“毁誉参半的评价”。莫伊尔说:“认为 β-淀粉样蛋白完全是病态的,这种旧观念已经存在三十年了。几个试管实验还不足以改变现状。”

  毒液是全身由黏液构成的超级英雄,如何展示他成为影片最大的难点,这个角色是需要完全通过CG技术在屏幕上创造而成,所以制作方聘请了两次奥斯卡视觉效果得奖者保罗富兰克林以及希娜 杜格尔作为视觉效果主管,来创造一个让人惊叹又让人着迷的坏蛋。富兰克林表示,“毒液和我们以前见过的其他任何东西都不同,他看起来有点像个男人,但他能做的比男人多得多。他能伸出触须,改变自己的体型。他可以采取用惊人的惩罚手段来殴打对手。最有趣的特点,是他几乎是由液体制成的。”

  由鲁本弗雷斯彻执导、汤姆哈迪、米歇尔威廉姆斯、里兹阿迈德主演的电影《毒液:致命守护者》(后简称《毒液》)在北美上映后,评价两极化十分明显,影评人和观众几乎“打”了起来。

  莫伊尔还得进行更多的研究,这次是用动物。幸好,当时他生平第一次收到了 NIH 的五年经费,这有一部分是先前那个研究的功劳。每年 40 万美元的经费支持刚好足以支付他和一个博士后的薪水,还能花 400 美元购买小鼠,再添置点别的科研用品。

  美国马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital,简称 MGH)的神经生物学家罗伯特莫伊尔(Robert Moir)前段时间提交的、用于研究阿兹海默症的研究经费申请,收到了几条截然不同的评审意见。

  共生体虽然非常强大但也是有着自身弱点的,超声波与高温可使他与宿主强制分离,甚至也会对自己造成严重的伤害。

  “斑块假说”

  尽管根据旧观点开发药物屡屡遭遇失败,持不同意见的科学家的经费申请却一再被拒绝,论文也常常无法发表。莫伊尔就是其中之一。

  可是国立卫生研究院(National Institutes of Health,简称 NIH)项目评审团的意见分歧让他的希望化成了泡影。这次申请被拒绝了。

  科夫和他的团队为毒液的所有对话都创建了单独的文件,并为毒液的声音添加了特殊效果,使其听起来毛骨悚然。

责任编辑:李园

  首次诞生:曾是大反派,圈粉升为反英雄

  毒液首登大银幕是在2007年山姆雷米执导的《蜘蛛侠3》中,先后寄生于彼得 帕克和记者艾迪布洛克,后者最终成为蜘蛛侠的最大敌手。影片开场不久便让毒液从天而降并吸附在彼得帕克的迷你小摩托上,继而在他陷于心智混乱时侵入他的身体,于是毒液与彼得帕克结合的黑蜘蛛登场。后来帕克在教堂摆脱毒液控制,被分离的毒液正好落在了对蜘蛛侠抱有怨念和仇恨(让他丢了工作)的艾迪布洛克身上,真正的反派毒液就此诞生。不过,当初雷米在拍《蜘蛛侠3》时本没想表现毒液,制作方为了增强反派看点而在沙人、绿魔二代的基础上又引入了这个人气角色。由于角色众多,《蜘蛛侠3》中关于毒液来历以及艾迪布洛克的性格铺垫显得扁平,这些都将在现在的这部《毒液》电影中得到详细揭示。

  他很想知道,它的功能会是什么?

  在九十年代,莫伊尔也对 β-淀粉样蛋白进行了研究,尤其是它如何导致形成斑块和“一大堆被视为异常的、引发疾病的东西”。但有个问题困扰了他很长时间:传统观点认为淀粉样蛋白有百害而无一利,但是从青蛙和蜥蜴,到蛇和鱼类,所有的脊椎动物都会产生这种肽;而且,大多数物种身上的这种物质与人类相同,这表明淀粉样蛋白至少在 4 亿年前就已经演化出来。莫伊尔说:“在这么长的时间跨度里被普遍保留下来的物质,一定具备重要的生理功能。”

  坦齐鼓励莫伊尔继续探索这一观点,他说:“罗伯受到了(马歇尔的)训练,要跳出框架思考。他想得实在太远,已经找不到那个框架了。”

  如果事实如此,那么 β-淀粉样蛋白所形成的斑块就是大脑抵御微生物感染的最后的努力。它就像蜘蛛侠的丝,能够牢牢捆住病原体,阻止它们伤害大脑。也许它在短期内能够保护大脑,只是长期看来是有害的。

  但是,另一位评审员狠狠批评了研究提案,质疑它是否“对理解阿兹海默症的发病机制有所帮助”,因为在他看来,淀粉样蛋白的形成可能对阿兹海默症并不重要。(事实上,这是该疾病的决定性特征。)

  细菌就像牛掉进了挤满食人鱼的池塘。淀粉样蛋白纤维立即产生,斑块在 48 小时内形成,捕获了细菌,阻止了脑部感染。这进一步证明,β-淀粉样蛋白并不是一个具有神经毒性的错误产物,而是抵御微生物感染的机制随着人体衰老,血脑屏障变得更加脆弱,微生物会更加频繁地进入大脑。

  当评审团产生分歧

  如果他和同行们是对的,那么在其他人沿着传统思路进行了三十年的研究之后,他们将提出非常不同的治疗手段。一种可能性来自 2018 年我国台湾地区进行的一项研究:感染疱疹病毒的人患上健忘症的风险是未受感染人群的 2.5 倍,并且接受抗疱疹病毒药物治疗的人发展出健忘症的风险比那些未接受治疗的人低了 92%。

  在墨尔本大学读博士的时候,莫伊尔已经作为第一作者在《神经化学期刊》(Journal of Neurochemistry)发表了一篇关于阿兹海默病的论文,并且在许多发表于《神经元》(Neuron)和《细胞》(Cell)等顶尖期刊的论文中担任共同作者。到 1994 年,莫伊尔来到美国,在坦齐的实验室担任博士后。最初他研究影响阿兹海默症风险的基因,这也是坦齐的专长。

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