肝细胞

的进程还伴随着肝细胞的变性、坏死和肝细胞结节状再生。肝细胞作为肝中最主要的细胞也参与了肝纤维化的发生和发展。当肝受到病毒感染、药物或化学药品损伤导致炎症或机械刺激损伤时，受损的肝细胞通过旁分泌释放炎性介质激活肝星状细胞，并分泌大量的ECM，形成肝纤维化[3-6]。但是迄今为止，肝纤维化所伴随的肝细胞病理改变定量数据尚未见报道，如肝细胞的总数量、总体积、肝细胞内脂滴的总体积、每个肝细胞的平均体积等。因此，本研究拟探讨四氯化碳（carbon tetrachlo

157011)肝细胞癌是国内外患病率高、致死率高的恶性癌症[1-2]。影像学检查的进步极大地提高了肝细胞癌的诊断水平，但这些程序对于肝细胞癌患者来说过于昂贵[3]。约70%的肝细胞癌病人被临床诊断时已处在患病中后期，故失去了医治的最佳时期[4]。发现有价值的生物标志物对肝细胞癌的临床诊断、预后是极为重要的。TOP2A基因参与近乎所有DNA代谢的过程，涉及有丝分裂过程中的染色体分离、RNA转录[5-6]。这些年来，研究人员已确认了TOP2A在癌症中的功能。研

肝的快速发展，肝细胞需求量的增加，同时生物人工肝治疗肝功能衰竭需要迅速提供大量高活性的肝细胞，有效地保存和运输肝细胞是其解决方法之一[1]。当前常用超低温冻存和4 ℃保存肝细胞的方法，在复温后肝细胞活力和功能均有较大程度的降低，复温时需要繁琐的步骤和严格的实验条件，也不方便肝细胞的长距离运输[2-4]。故亟需为生物人工肝细胞材料——肝细胞的保存和运输探索一种更方便有效的方法，以进一步促进生物人工肝的临床应用。肝细胞的保存和运输是生物人工肝临床应用的重要条件

450000)肝细胞癌是世界第四大恶性肿瘤，同时也是全球第三大癌症死亡原因[1]。肝细胞癌起病隐匿，早期无特异性临床特征，多数患者在确诊时已进展为中晚期，因此，肝细胞癌患者死亡率居高不下[2-3]。近年来，随着医学技术的发展，针对肝细胞癌的治疗方式越来越多，如经肝动脉化疗栓塞、靶向治疗及射频消融术等，在改善患者生存质量、延长生存时间方面取得较好的疗效，但仍有部分患者术后复发、转移或死亡，预后较差[4-6]。而目前临床尚无可用于评估肝细胞癌患者预后的指标，虽

400016)肝细胞移植是治疗急性肝功能衰竭(acute liver failure, ALF)和代谢性疾病的有效方法之一，并在临床上取得了一定的疗效[1-2]。然而目前供体的严重短缺、肝细胞大规模增殖困难和不能长久维持其功能限制肝细胞移植在临床中广泛运用[3]。在肝脏受到急慢性损伤的条件下，可以诱导肝脏分泌一些细胞因子刺激移植到体内的肝细胞增殖和发挥其功能[4-5]。在肝脏无损伤的情况下，移植的肝细胞增殖能力和分泌功能较弱[6-8]。目前脾脏是肝细胞移植

损肝实质功能。肝细胞或胆管细胞损伤后，肝实质通常由现有已分化的肝实质细胞和胆管上皮细胞(BECs)增殖和补充来修复。然而对于慢性肝细胞损伤，已分化肝细胞的细胞修复能力不足，肝细胞进入复制性衰老阶段，增殖能力丧失，无法再生成肝实质细胞。此时，慢性肝损伤患者表现出胆管反应，BEC复制水平增加，与疾病晚期病理表现一致。基于此，终末小胆管会产生多潜能性BEC，有助于肝实质的修复。最近研究证明，BEC能够在肝细胞增殖受阻时转化为肝细胞。实际上，肝损伤人群和动物模型均

近91.5%为肝细胞癌，因此，不断深入研究并发现肝细胞癌重要的分子标志物及关键生物治疗靶点，对于提高肝细胞癌综合疗效具有重要的临床意义。肝细胞癌的发生发展是由于基因变异及其表观遗传改变共同导致的异质性疾病［2］。基因突变、转位、缺失以及异常扩增等基因变异已被广泛证实可引起肿瘤的发生发展［3］。而表观遗传作为一个关键点在肿瘤发生发展以及相应的细胞功能上发挥着重要作用。微小核糖核酸（microRNAs，miRNAs）是一类长度约为19～23个核苷酸的非编码小分

150-5p对肝细胞癌细胞增殖、凋亡和周期的影响赵月秋1，张正宝1，郭红霞1，詹传飞2，鲁 皓2，钱晓峰2（1.江苏联合职业技术学院南京卫生分院，江苏 南京 210038；2.江苏省人民医院 肝脏外科，江苏 南京 210029）目的 研究microRNA-150-5p（miR-150-5p）在人正常肝细胞和肝细胞癌细胞中的表达，及其对肝细胞癌细胞增殖、凋亡和周期的影响及潜在机制。方法 通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测各处理组细胞中的miR

miRNAs与肝细胞癌的相关性研究进展孙嘉玲1,文 彬2,孙海涛1, 陈冠新1，贺松其1(1.南方医科大学中医药学院，广东 广州 510515；2.中国人民解放军四五八医院中医科，广东 广州 510602)原发性肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。肝细胞癌起病隐匿，早期临床症状多不明显，造成早期发现及诊断的难度较大，确诊时多属中晚期，且由于肝细胞癌的高侵袭转移和高复发率，导致肝细胞癌的死亡率极高。MicroRNAs(miRNAs)是长约22个核苷酸的高度保

肝细胞和胆管细胞的自我更新常伴随肝损伤的发生。随后严重损伤的肝细胞开始加速老化，关于肝前体细胞（HPCs）是否参与肝脏的再生过程目前尚不明确。所以本研究构造了一种经诱导删除了98%以上肝细胞内E3泛素连接酶Mdm2，导致细胞的凋亡、坏死和老化的发生，从而使小鼠模型几乎全部肝细胞都表达p21。该模型对于小鼠的存活至关重要。将HPCs从基因型正常的小鼠体内分离，通过细胞表面标记后可以在体外大量增殖，且表型稳定。然后将获得的HPCs移植入肝细胞经反复剔除Mdm2

组成，前者包括肝细胞和胆管上皮细胞，后者包括肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)、肝血窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells，LSECs)、肝脏巨噬细胞(Kupffer cells)、肝脏自然杀伤细胞等。肝再生系指在急慢性肝损伤情况下，各种肝脏细胞为恢复正常肝脏体积和功能，在一系列细胞因子和化学因子的共同调控下进行的增殖、迁移和分化过程。肝细胞约占肝脏细胞总数的70%，是参与肝脏体积

为止已证实包括肝细胞/支架材料复合物、肝细胞片层等多种肝移植物体内植入后可再生有功能的工程化组织[7-12]。肝细胞微球是肝细胞在非贴壁培养过程中相互聚集形成的三维类组织样细胞聚集体；体外研究表明肝细胞在形成微球后可更好的保持其活性和功能[13-15]，但尚未见将其用于体内构建组织工程肝的报道。本研究旨在评价肝细胞微球皮下移植形成肝组织的可行性。材料和方法1 材料 共10只SD大鼠(200 g左右，购于军事医学科学院动物中心)，Ⅳ型胶原酶(美国Sigma公

000)原发性肝细胞肝癌是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤,目前用于其诊断的血清肿瘤标志物主要是 AFP。但 AFP阳性率较低,且在低值升高时与良性肝病和部分正常人难以区分,因此探索更灵敏、更特异的肿瘤标志物显得极其重要。近年的研究发现,IL-6与肝细胞肝癌的发生和发展有着重要联系,在肝细胞肝癌病人血清中,IL-6水平也显著升高[1,2]。因此,IL-6有望作为肝细胞肝癌的一个新的、重要的检测指标。本文通过检测原发性肝细胞肝癌患者血清中 IL-6和 AFP的