依达拉奉对脑梗死患者血清高敏Ｃ反应蛋白、肿瘤坏死因子水平的影响

范丽君　戴　雁

【摘要】 目的 观察脑梗死患者应用依达拉奉对血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的影响。方法 50例急性脑梗死患者,随机分为治疗组(依达拉奉+常规治疗)和对照组(常规治疗),于治疗前和治疗后10 d检测血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子水平,并对治疗前、后的数据进行比较。结果 两组急性脑梗死患者血清hs-CRP和TNF-α水平在治疗前均高于健康体检组,差异具有统计学意义；而两组间比较差异无统计学意义。治疗后两组患者血清hs-CRP和TNF-α水平均下降,治疗组下降明显,与对照组相比差异具有统计学意义。结论 监测血清hs-CRP和TNF-α水平有助于判断脑梗死的预后；应用依达拉奉治疗可以显著降低患者血清血清hs-CRP和TNF-α水平,从而减轻脑组织损伤,有利于脑梗死患者的转归。

【关键词】 脑梗死;依达拉奉;高敏C反应蛋白;肿瘤坏死因子

Influence of using edaravone on serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α levels in patients with cerebral infarction

FAN Li-jun,DAI Yan.Department of Neurology,the Third Hospital of Dalian,Liaoning 116037,China

【Abstract】 Objective To observe the influence of using edaravone on serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-αlevels in patients with cerebral infarction.Methods 50 patients with acute cerebral infarction were divided into two groups randomly,treatment group and control group.The levels of serum high sensitivity C-reactive protein and tumor necrosis factor-α were measured before and after treatment.Results The levels of serum hs-CRP and TNF-α in cerebral infarction patients were marked higher than that in physical examination group.Compared with the control group,the levels of serum tumor necrosis factor-α and high sensitivity C-reactive protein were decreased significantly in treatment group,at d10 after treatment.Conclusion The serum hs-CRP and TNF-α can be a sensitive index in the patients with cerebral infarction.The levels of serum Tumor Necrosis Factor-α and high sensitivity C-reactive protein in patients with cerebral infarction can be decreased significantly by using edaravone.

【Key words】 Cerebral infarction; Edaravone; High sensitivity C-reactive protein(hs-CRP); Tumor necrosis factor-α(TNF-α)

脑梗死是严重危害人民身体健康的疾病，其发病率、致残率均高,是三大致死疾病之一，因而寻找有效的治疗一直是人们关注的热点问题。炎性反应在脑梗死的病理机制中有着重要的作用，炎性介质与急性脑梗死之间关系已被越来越多的学者所重视。作为炎性介质的高敏C反应蛋白(hs-CRP) 、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在急性脑梗死发病的过程中可能起着十分重要的作用。本文通过对50例急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-α的测定,观察二者与急性脑梗死之间的关系；同时观察新型的抗自由基药物依达拉奉对二者水平的影响,以探讨依达拉奉在抑制炎症介质方面的作用,现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究的病例均为本院神经内科2007年12月至2008年11月收住院的50例急性脑梗死患者。发病时间均为1周内,诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准,并经颅脑CT或(和)MRI证实,排除肿瘤、心肌梗死、感染等疾病。其中男28例,女22例,年龄42~86岁,平均（64±12.5）岁。50例患者随机分为对照组(常规治疗组)和治疗组(依达拉奉治疗组)。两组患者的性别、年龄相比无显著性差异。健康体检组为20例同期体检患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组(常规治疗组)给予奥扎格雷钠注射液80 mg加入生理盐水250 ml静脉滴注,2次/d,并给予对症治疗如降血压、降血糖、降血脂等。治疗组(依达拉奉治疗组)在上述治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg加生理盐水50 ml中静脉滴注,2次/d,连续10 d 。

1.2.2 指标测定 全部的入选患者于入院次日及治疗10 d后清晨空腹抽静脉血5 ml,离心后吸出血清,采用日立7060全自动生化分析仪测定hs-CRP含量,试剂盒选用北京九强生物技术有限公司产品；采用上海日环SN-695β型智能放免测定仪测定TNF-α含量,试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供。

1.2.3 统计学方法 所有数据以均数±标准差(x±s)表示,组内和组间差异采用单因素方差分析和t检验。统计分析采用SPSS 13.0软件包。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

参与研究的2组急性脑梗死患者血清hs-CRP和 TNF-α水平治疗前均高于健康体检组,差异具有统计学意义(P<0.01),而治疗组和对照组间无统计学差异。治疗10 d后两组血清hs-CRP和 TNF-α水平均较治疗前明显下降(P<0.01),治疗组下降明显,与对照组比较差异显著(P<0.05)。见表1。

3 讨论

C-反应蛋白(CRP)是一种急性炎症反应的时相蛋白,由各种细胞因子如TNF-α、白细胞介素等诱导肝细胞产生,CRP的高低可反应机体内炎性反应活动的程度,通常可作为独立的炎性标志物［1］。近年来,对于血清CRP在缺血性卒中的作用研究的颇多。急性脑卒中的主要病因是动脉粥样硬化导致血管狭窄,血栓形成。 目前认为动脉粥样硬化的形成和发展是一种低度慢性炎性反应过程［2］。在动脉粥样硬化形成的过程中,hs-CRP沉积于血管壁内,与补体复合物和泡沫共存,导致了一系列的病理生理反应。hs-CRP在急性脑梗死中的作用机制可能包括［3-5］:①hs-CRP与血管内皮细胞,平滑肌细胞相互作用并与脂蛋白结合,激活补体系统而产生终末攻击复合物,造成血管内膜受损;②hs-CRP可促进单核细胞释放组织因子,并增加纤溶酶原激活物抑制剂,造成机体凝血纤溶机制失衡,增加脑血管缺血事件发生的危险；③hs-CRP大量产生并活化炎症细胞,并经其受体活化途径造成血管损伤,血管通透性增加,大量分泌黏附因子,引起血管痉挛,脂代谢异常,导致动脉硬化。因此hs-CRP不仅是不稳定动脉粥样硬化疾病的危险因素,也是脑血管病发生和死亡的危险因素。许多临床研究提示,脑梗死患者血清hs-CRP升高；国外学者的研究也认为,CRP水平与脑梗死预后密切相关,CRP水平升高特别是持续升高者预后明显不良,不仅病死率高,而且功能恢复也差［6,7］。笔者的观察提示50例急性脑梗死患者血清hs-CRP水平达（8.41±3.68）mg/L,健康体检组平均水平达（2.31±1.13）mg/L,组间差异具有显著性意义(P<0.01)。提示急性脑梗死患者血清hs-CRP明显升高,同既往文献报导相同。

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,属于一种前炎症因子［8］，它是炎症反应的起使因子之一。脑缺血后，TNF-α的表达具有神经毒性作用［9］。它可以刺激内皮细胞合成和表达IL-1、IL-8、ICAM-1，促进白细胞和内皮细胞的粘附［10］，并激活巨噬细胞、神经胶质细胞释放炎性介质，激活白细胞，促使白细胞游走至脑损伤部位引起继发性炎症反应，破坏血脑屏障,诱导细胞凋亡,促进脑水肿,加重缺血后的脑损伤。Barone［11］等发现，大鼠脑缺血后脑室内注射TNF-α，可明显增加脑梗死的体积。应用单克隆TNF-α抗体可阻断内源性TNF-α的活性，可显著减轻脑缺血及再灌注损伤，缩小脑梗死面积。众多资料表明急性脑梗死患者血清TNF-α明显升高,而且血清TNF-α水平与脑梗死的体积及病情的严重程度密切相关,TNF-α可作为判断病情严重程度及估计预后的一项重要指标［12］ 。笔者的观察提示50例急性脑梗死患者血清TNF-α水平达（0.44 ±0.16） ng/ml,健康对照组平均水平达（0.15 ±0.06）ng/ml,组间差异具有显著性意义( P<0.01)。提示脑梗死患者血清TNF-α水平升高,同既往文献报导相同。

作为炎性因子的hs-CRP、TNF-α在急性脑梗死的发病过程中,二者相互激活,协同作用,共同介导急性脑梗死的炎症反应过程,对急性脑梗死的发生、发展及预后具有极其重要的作用。脑局部血管闭塞后,血流下降最严重的梗死中心区细胞迅速死亡,而其周围半暗带血流不同程度下降并引发缺血级联反应。 卒中后及时恢复缺血区的血供是治疗的关键,但临床上能够在溶栓时间窗到达医院的患者很少。因而干预缺血级联反应的其他环节应是保护性治疗的靶点。在脑梗死的治疗中,干预hs-CRP,TNF-α的水平,有助于改善预后,对于神经功能的恢复具有重要意义。依达拉奉是一种合成的新型自由基清除剂和抗氧化剂,而且是第一个被证实有临床疗效的抗氧化剂,具有可抑制脂质过氧化反应,减轻脑内花生四烯酸引起的脑水肿,也能防止15-HPETE引起的氧化性损害,减少缺血半暗带体积,抑制迟发性神经元死亡,还能防止血管内皮细胞损伤,发挥有益的抗缺血作用。 本研究结果提示,脑梗死早期应用依达拉奉治疗可以降低脑梗死患者血清TNF-α，hs-CRP 水平,推测其抑制炎症介质的机制可能是通过清除自由基,抑制了NF-KB的活性,下调TNF-α的活性,减轻了ICAM-1的表达,从而缓解了局部的炎症,减轻缺血后炎症对神经组织的进一步损害,有利于临床症状的改善,值得临床广泛应用。

参 考 文 献

［1］ 彭华,郭洪志.急性脑梗死及其并发多脏器功能障碍综合征患者血清C反应蛋白水平的变化.临床神经病学杂志.

［2］ 徐巴录.动脉粥样硬化:一种慢性炎症过程.中国动脉硬化杂志,2001,9(2):93-95.

［3］ 李雪梅,刘美萍,刘百波,等.血清超敏C反应蛋白与老年急性缺血性脑卒中的关系.中风与神经疾病杂志,2005,22(3):208.

［4］ 黄守青,叶志中,刘素英,等.超敏C反应蛋白与脑梗死病情演变的关系血清C反应蛋白.中国药物与临床,2005,6(7):488.

［5］ 孙国兵,赵薛旭,李作汉.脑缺血后炎症及其治疗对策.国外医学脑血管病分册,2005,13(3):194.

［6］ Winbeck K,Poppert H,Etgen T,et al.Prognostic relevance of early serum C-reactive protein measurements after first ischemic stroke.Stroke,2002,33 (10):2459-2464.

［7］ Van der Meer TM,De Maat MP,Hak AE,et al.C-reactive protein predicts progression of atherosclerosis measured at various sites in the arterial tree:the rotterdam study.Stroke,2002,33(12):2750-2755.

［8］ Zaremba J.Contribution of tumor necrosis factor alpha to the pathogenesis of stroke.Folia Morphol(Warsz),2000,59(3):137-143.

［9］ Lavine SD,Hofman FM,Zlokovic BV,et al.Circulating antibody against tumor necrosis factor-alpha protects rat brain from reperfusion injury.J Cereb Blood Flow Metab,1998,18（1）:52-58.

［10］ DeGraba TJ.The role of inflammation after acute stroke:utility of pursuing anti-adhesion molecule therapy.Neurology,1998,5（3 suppl 3）:62-68.

［11］ Barone F,Arvin B,White R,et al.Tumor necrosis factor-α a mediator of focal ischemic brain injury.Stroke,1997,28:1233-1244.

［12］ 李作孝,熊先骥,张泽兰,等.急性脑梗死患者血清肿瘤坏死因子水平变化的观察.中风与神经病杂志,1997,14:82.