卡培他滨联合伊立替康治疗晚期大肠癌临床观察

陈　伟　曲　涛

【摘要】 目的 观察卡培他滨联合伊立替康（CPT-11）方案一线治疗晚期结直肠癌（ACRC）的疗效及不良反应。方法 对120例符合入组条件的晚期大肠癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用卡培他滨联合伊立替康方案化疗， 对照组采用CPT-11+5Fu+LV方案化疗。治疗两个周期后观察患者近期疗效及不良反应。结果 可评价疗效120例，治疗组和对照组的有效率分别为46.6%和35%两者差异无统计学意义（P>0.05）；TTP分别为 10.4 和9.0个月;MST分别为20.9个月和18.4个月,治疗组与对照组的Ⅲ-Ⅵ度不良反应的发生率分别为 8.3%和 12.5%，两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论 卡培他滨联合伊立替康一线治疗晚期大肠癌疗效确切，患者耐受性好,其有效率明显高于对照组,但由于样本量较小,两者差异无统计学意义。

【关键词】 伊立替康；卡培他滨；晚期大肠癌；肿瘤标记物

作者单位：118300辽宁东港市中医院

伊立替康是是一种新型的抗肿瘤药物，通过抑制拓扑异构酶Ⅰ发挥作用的抗肿瘤药，国外Ⅰ-Ⅱ期临床试验证明对晚期大肠癌有肯定疗效。5-Fu一直是治疗晚期结直肠癌的主要化疗药物，而卡培他滨(capecitabine，Xeloda)作为5-Fu的衍生物之一在给药方式上有了突破性的进展。Xeloda是一种新的肿瘤内激活氟脲嘧类口服抗肿瘤药，在结直肠癌组织中浓度为周围正常组织的6倍，于肿瘤部位转化为5'-DFUR并转为具细胞毒性的Fu，从而选择性杀伤肿瘤细胞^［1］。对5-Fu耐药者Xeloda仍可能有效。目前CPT-11联合氟尿嘧啶及亚叶酸钙方案已被美国FDA批准为进展期及转移性结直肠癌的一线治疗方案，而卡培他滨联合CPT-11作为一线治疗ACRC的疗效及安全性，国内的相关报道比较少。本院从2005年1月以来进行了该方案的临床研究，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 入组条件及研究对象 晚期ACRC患者共120例，年龄＜75岁,其中术后局部复发17例，肺转移33例，肝转移27例，骨转移17例，脑转移5例，盆腔转移9例，腹膜后淋巴结转移12例，均为病理组织学检查确诊的晚期结直肠癌患者，均有可测量病灶，KPS评分≥60分，预计可存活3个月以上，无肝肾及造血机能障碍，无严重并发症，患者知情同意，愿意配合长期随访。

1.2 研究设计 将120例患者按区组法随机分为治疗组和对照组，治疗组60例，其中男34例，女26例；对照组60例，男32例，女28例，两组治疗前一般情况具有可比性。

1.3 治疗方法 治疗组：卡培他滨每日口服2500 mg/m²，每日分两次口服,d1~14 d，伊立替康180 mg/m²,d1。对照组: 伊立替康180 mg/m²,静脉滴注90 min,d1, 5-Fu 1500 mg/m²，持续泵入72 h，LV200 mg/m²，静脉滴注1、2、3 d，21 d为一个周期，完成2周期后判定疗效。

1.4 观察指标 每化疗周期前复查肝肾功，化疗过程中如出现腹泻，常规给予易蒙停对症处理。化疗结束后2周复查影像学，评价其不良反应，进行疗效评价。

1.5 评定标准 按WHO与UICC实体瘤近期客观疗效评定标准进行疗效评价，近期客观有效率为CR＋PR。疾病进展时间（TTP）为自接受治疗到疾病进展的时间，中位生存期（MST）为自化疗开始至死亡的时间中位数。毒性反应按照分类标准分为0-Ⅳ度。

2 结果

临床疗效：治疗组与对照组的有效率分别为46.6%和35%，两组差异无统计学意义（P>0.05 ）;TTP分别为10.6个月和9.0个月;MST分别为20.9个月和18.3个月^［2］;毒副反应Xeloda组明显低于5-Fu+LV组(见表1),两组差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

伊立替康是喜树碱的半合成水溶性衍生物，不良反应主要为计量限制毒性迟发性腹泻，其发生率为39.5%，其中Ⅲ-Ⅳ度腹泻发生率为12.5%,与有关^［3］报道相近,但在治疗过程中，密切监测观察患者，及时发现及处理不良反应，伊立替康的不良反应可以相对减轻。卡培他滨是新一代具有高选择性的氟尿嘧啶类药物，需通过3级酶链反应才转变成具细胞毒性的FU发挥抗肿瘤活性，在Ⅲ期临床试验中显示其疗效优于5-FU，而不良反应轻微。5-Fu持续灌注的给药方法已被广泛使用，因为需要应用特殊导管和便携式泵，仍有一部分患者不愿意接受，而口服卡培他滨较静脉推注方便安全^［4］，高效低毒，它取代Fu+LV与CPT-11联合应用是一线治疗晚期结直肠癌的较好方案，是近年的研究热点之一。

参考文献

［1］ 姜丽娜,于世英,熊慧英,等.腺苷磷酸化酶在瘤组织中表达的研究.中华肿瘤杂志,2004,26(5):297-298.

［2］ Thumigand C,Andra T,A chille E,et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer:a randomized GERCOR study. J Clin Oncol,2004,22:229-273.

［3］ Mcgavin JK，Goakl.Capecitabine: a review of its use in the treatment of advanced or metastatic colorectal cancer. Drugs， 2001，61(15):2309-2326.

［4］ 管忠震,刘冬耕,郁宝铭,等.西罗达一线治疗晚期或复发性大肠癌的临床观察.中华肿瘤学杂志,2004,26(2):119-121.