盐酸小檗胺糖衣片裂片原因及对策

王昭洪

（四川省广元食品药品检验所，四川 广元 628000）

盐酸小檗胺糖衣片裂片原因及对策

王昭洪

（四川省广元食品药品检验所，四川 广元 628000）

目的 解决盐酸小檗胺糖衣片的裂片现象，提高药品质量。方法 分析盐酸小檗胺糖衣片出现裂片现象的原因。结果 认为造成盐酸小檗胺糖衣片出厂贮存3个月后出现裂片的主要原因有黏合剂的种类与用量、湿粒的干燥程度、隔离层的隔离效果和药品包装的严密性。结论 只要注意规避造成开裂的因素，规范生产行为，就能大大提高盐酸小檗胺糖衣片的生产质量，避免裂片的发生。

盐酸小檗胺；糖衣片；开裂；对策

盐酸小檗胺是一种升白细胞药，其原料盐酸小檗胺及制剂盐酸小檗胺片质量标准收载于国家药品标准[1-2]。盐酸小檗胺片又分类白色片和糖衣片两种。我所在检验某公司生产的10批次盐酸小檗胺糖衣片质量时，发现出厂贮存时间在3个月以上的样品均出现裂片现象，判定上述药品质量均不符合规定。笔者研究该药品的生产工艺后，如果在盐酸小檗胺糖衣片的生产过程中忽视上述因素，则所生产分析了药品在贮存期间容易出现裂片现象的原因并提出了对策，报道如下。

1 原因

1.1 黏合剂选择不当、用量不足

生产厂家在盐酸小檗胺糖衣片制备过程中常采用湿法制粒压片，以微晶纤维素作为该药品的黏合剂，用量为10%。而微晶纤维素在药剂中主要用作直接压片的黏合剂、崩解剂和填充剂，通常用量在15% ～45%[3]。黏合剂用量不足可导致黏合力差，从而引起裂片。

1.2 压片颗粒过于干燥

盐酸小檗胺在常温贮存条件下是一种含4分子结晶水的化合物。当压片颗粒干燥温度达到100℃时，盐酸小檗胺开始失去结晶水，颗粒变得过于干燥，压制出的片剂容易裂片。

1.3 包衣隔离层达不到隔离效果

生产盐酸小檗胺糖衣片时，在包糖衣工序中常使用明胶浆包隔离层，一般包3～5层，以使片心与糖衣层隔开，防止包衣时糖浆中的水分被吸至片中不易吹干，而这会引起片剂膨胀而使片衣开裂或使糖衣变色[4]。笔者在了解上述开裂盐酸小檗胺糖衣片生产工艺时发现，生产工人包隔离层时使用的明胶的贮存时间已超过两年，虽然未超过规定的3年的有效期限，但其胶浆性能已经明显下降，故所包隔离层达不到应有的隔湿效果。

1.4 包装不严密

盐酸小檗胺糖衣片采用铝塑包装时，由于材料膨胀系数的差异以及生产工人操作方面的原因，聚氯乙烯（PVC）硬片与铝塑泡罩包装（PTP）铝箔结合得不够紧密，药片会在贮存过程中慢慢吸收空气中水分而开裂。

2 对策

2.1 选用适当的黏合剂，保证用量

应改用蔗糖作为盐酸小檗胺糖衣片的黏合剂，用量为30%，湿法制粒时配成50%～67%的糖浆。

2.2 控制湿粒的干燥温度

考虑到盐酸小檗胺含有结晶水的特性，在生产盐酸小檗胺糖衣片时，湿法制粒应将湿粒的干燥温度控制在50～60℃以内。

2.3 使用近期生产的明胶包隔离层

应采用出厂2年以内的明胶作为包隔离层的材料，胶浆制备温度不宜超过40℃。

2.4 规范包装操作，增加密封塑料包装

加强生产工人对包装机操作的培训，使之熟练包装操作技能，让PVC硬片与PTP铝箔结合紧密。必要时在铝塑包装的基础上增加密封塑料包装，以减少空气中水分对药品质量的影响。

3 结语

盐酸小檗胺是含结晶水的化合物。在盐酸小檗胺糖衣片的生产过程中应注意选用适当、适量的黏合剂，采用湿法制粒时应将湿粒的干燥温度控制在50～60℃，并使用近期生产的明胶包隔离层，同时应注意药品包装的严密性。笔者认为，只要在盐酸小檗胺糖衣片的生产过程中注意规避上述因素的影响，规范生产行为，就能大大提高盐酸小檗胺糖衣片的生产质量，从而避免裂片现象的发生。

[1]WS-10001-（HD-1242）-2002，国家药品标准[S].

[2]WS-10001-（HD-1243）-2002，国家药品标准[S].

[3]罗明生，高天惠.药剂辅料大全[M].成都：四川科学技术出版社，1995：742.

[4]南京药学院药剂学教研组.药剂学[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1985：741.

FQ460.6

A

1006－4931(2010）10－0050－02

王昭洪，男，主管药师，执业药师，主要从事药品研发、检验及其管理工作，（电话）0839-3263669（电子信箱）Wang ZaoHonga@163.com。

2009－07－09）