氟西汀合并小剂量阿立哌唑治疗脑卒中后抑郁临床观察

廖更生

河南商丘市第二人民医院 商丘 476002

脑卒中后抑郁(poststroke dep ression,PSD)是常见的脑血管病并发症之一,其发生率占脑卒中患者的20%～79%,但多数占40%～50%[1]。

国内用氟西汀治疗脑卒中抑郁已取得较好的疗效,但氟西汀起效较慢,为2～4周[2],而药物起效的快慢有可能影响患者服药的依从性,因为绝大数患者希望在就诊后治疗能迅速起效,部分病人因短期未见反应而放弃治疗。为探讨脑卒中后抑郁起效快的治疗方法,我们采用氟西汀合并小剂量阿立哌唑治疗脑卒中后抑郁,以观察其临床疗效及安全性,现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 全部病例均为我院2007-03～2009-03收治的首次急性脑卒中患者。入组标准:(1)均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准,并经头颅CT或M RI证实;(2)无精神病病史,排除意识障碍,智能障碍,明显失语及合并其他严重躯体障碍的患者;(3)抑郁症状的评定根据汉密尔抑郁量表(HAMD)评分,＞18分为有抑郁症状。入组患者70例,随机分为氟西汀组及氟西汀合并小剂量阿立哌唑组,每组各35例。氟西汀组男19例,女16例;年龄47～81岁,平均(60.3±6.3)岁;其中脑梗死27例,脑出血8例;左侧脑卒中22例,右侧脑卒中13例。氟西汀合并小剂量阿立哌唑组男21例,女14例;年龄45～77岁,平均(61.3±5.3)岁;其中脑梗死28例,脑出血7例;左侧脑卒中23例,右侧脑卒中12例。2组一般临床资料比较差异无统计学意义,具有可比性。

1.2 方法 氟西汀组用氟西汀20mg,1次/d。氟西汀合并小剂量阿立哌唑组的氟西汀用法同前,治疗开始同时加用阿立哌唑5～10mg,1次/d口服,2组疗程均为8周。

1.3 疗效及不良反应评定 由同一位经过专门培训的精神科医生在治疗前、治疗后第1、2、4、6、8周末分别采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。HAMD减分率(%)=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。疗效分4级:减分率≥75%为痊愈,50%～74%为显著进步,25%～49%为进步,＜25%为无效。在入组时和治疗结束后分别进行肝功能、肾功能、血糖、血常规、尿常规及心电图等检查。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0软件进行统计分析,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,计数资料比较单用χ2检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 氟西汀组的显效(痊愈+显著进步)率为68.57%,氟西汀合并小剂量阿立哌唑的显效率为85.71%,2组比较有显著性差异。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者HAMD评分比较 2组患者治疗前HAM D评分比较差异无统计学意义,氟西汀合并小剂阿立哌唑组治疗第1周未与治疗前比较差异即有统计学意义,氟西汀组于第2周未与治疗前比较差异才有统计学意义。氟西汀合并小剂量阿立哌唑组治疗后第1、2、4周未HAM D评分均高于氟西汀组,差异有统计学意义,见表2。

表2 2组患者HAMD评分比较(±s,分)

表2 2组患者HAMD评分比较(±s,分)

注:与治疗前比较,*P＜0.05

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2.3 不良反应比较 治疗后第1、2、4、6、8周末2组间的TESS评分无显著性差异,氟西汀合并小剂量阿立哌唑组不良反应依次为头痛8例,焦虑7例,失眠6例,恶心7例,口干4例,且均在治疗后第1、2周存在,但程序较轻;氟西汀为食欲减退、恶心、呕吐各5例,失眠4例,口干3例,出汗2例等,以氟西汀合并小剂量阿立哌唑组出现的不良反应例数较多,但无统计学显著性差异。

表3 2组TESS评分比较(±s)

表3 2组TESS评分比较(±s)

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注:与氟西汀组比较,*P＞0.05

3 讨论

脑卒中后抑郁(PSD)是以心境低落,兴趣下降等为特征的脑卒中后常见并发症。PSD对患者功能恢复有消极影响,降低康复治疗的效果,使生活质量显著下降,增加病死率[3],脑卒中病变损害5-HT能和NE能神经元及传导通路,使5-HT和NE含量下降而致抑郁[4],氟西汀属于选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)。通过选择性抑制5-H T的再摄取,提高突触间隙内5-HT含量,发挥抗抑郁作用。国内应用氟西汀治疗PSD已取得较好疗效,但起效慢,而药物起效慢有可能未见效而放弃治疗。阿立哌唑是新型非典型抗精神病药物,对5-H T2A受体的部分激动作用而产生抗焦虑、抗抑郁效应[5-6],近来国外报道阿立哌唑对5-H T再摄取抑制剂(SSRIs)的抗抑郁效果有增效作用[7-8],为了尽快改善抑郁症状,早期应用氟西汀合并小剂量阿立哌唑是安全的,它克服了氟西汀起效慢的不足,从而提高患者对治疗的信心和依从性。

本研究结果显示,氟西汀合并小剂量阿立哌唑组显效率优于氟西汀组,并且HAMD评分在第1周未与治疗前比较有统计学意义,这说明氟西汀合并小剂量阿立哌唑起效快且疗效显著。2组不良反应的程度均较轻,且无统计学意义。说明氟西汀联合小剂量阿立哌唑治疗是安全的,但临床上阿立哌唑同氟西汀联用时宜用小剂量,因为氟西汀为细胞色素P450 2D6抑制剂,会抑制阿立哌唑的代谢[9],可使阿立哌唑的浓度增高,不良反应增多。

综上所述,氟西汀合并小剂量阿立哌唑治疗脑卒中后抑郁起效快,疗效好,不良反应轻,安全性高,依从性好。

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