甲钴胺治疗急性吉兰-巴雷综合征随机对照研究

邓 倩

南阳医学高等专科学校第一附属医院神经内科 南阳 473058

吉兰-巴雷综合征(Guillian-Barre Syndrome,GBS)是常见的脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病,临床呈急性或亚急性经过,表现为进行性上升性对称性麻痹、四肢软瘫,以及不同程度的感觉障碍,部分严重者可引起双侧面瘫及致死性呼吸麻痹。若急性期能采取及时有效的治疗,可有效减少并发症的出现,增加治愈的几率。我们于2001-02～2008-07应用甲钴胺治疗急性GBS患者22例,旨在探讨其在治疗急性GBS中的疗效及安全性,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料及分组 43例急性GBS患者均为我科住院病例,自愿参加疗效观察。所有患者均在发病后1周内入院,均符合美国国立卫生组织研究院拟订的急性GBS的诊断标准[1]。按随机对照的方法将全部患者随机分为2组,甲钴胺治疗组22例,其中男12例,女10例,年龄14～59岁,平均30岁;维生素B12对照组21例,其中男9例,女12例,年龄17～51岁,平均31岁。43例患者中有40例有前驱感染史,均有运动障碍;感觉障碍者15例,脑神经型10例 ,脊神经型5例 ,混合型4例。全部病例均在病程2周左右行腰穿脑脊液(CSF)检查,40例有蛋白细胞分离现象。治疗组与对照组在年龄、性别及临床表现方面差异有统计学意义(P＞0. 05),具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组用甲钴胺注射液(日本卫材中国药业有限公司)500μg,2次/d,连续4周;对照组用维生素B12注射液500μg,肌内注射,2次/d,连续4周。2组均采用丙种球蛋白、激素和综合治疗,同时对2组病人均酌情采用一般护理、心理护理、气管切开应用呼吸机的护理及对病人肢体及吞咽功能进行训练的护理。

1.3 观察指标 观察记录治疗后的症状、体征改善程度和改善时间,并计算有效率。同时在治疗期间观察患者有无不良反应,常规检查血常规及肝、肾功能。

1.4 疗效判定标准 (1)基本痊愈:生活可自理,四肢肌力达4级以上,无感觉和植物神经功能障碍。(2)显著好转:四肢肌力3级以上,有轻度感觉和植物神经功能障碍,脑神经轻度受损,大部分生活可自理,较入院时病情明显好转。(3)好转:四肢肌力3级以下,生活不能自理,同时合并不同程度感觉或植物神经功能障碍,合并脑神经功能障碍,但较入院时病情减轻。(4)无变化或加重:与入院时病情一样或较入院时病情有所加重。

1.5 统计学方法 用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。计量资料用(±s)表示,两样本组间比较采用t检验,P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗组有效率为90.90%,对照组有效率为76.19%;治疗组的平均好转时间为(14.148±5.23)d,对照组的平均好转时间为(26.32±1.89)d,2组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1 2组患者的疗效比较

2.2 不良反应 甲钴胺在治疗过程中除1例出现轻度恶心外,其余病例均未发现明显不良反应,治疗前后血常规及肝、肾功能等各项生化检验指标均无异常变化。

3 讨论

GBS是一种自身免疫性疾病,目前尚无特效的治疗方法。此类患者病变主要累及运动和感觉神经根、后根神经节及周围神经干,以近端、尤其是神经根和神经丛改变明显,也可累及颅神经。主要表现为神经节和神经内膜水肿及炎性细胞浸润,以淋巴细胞,巨噬细胞为主;节段性脱髓鞘、崩解,髓鞘被巨噬细胞吞噬;严重病例,轴索可发生肿胀和断裂,病情严重时,相关肌群可发生去神经性萎缩。在反复发作的病例中,阶段性脱髓鞘和受累神经纤维的修复过程反复进行,病变处神经髓鞘细胞突起与胶原纤维作同心圆状层层包绕,形成“洋葱球样”改变。对于受损的髓鞘,其神经传导速度减慢 ,导致肌力和感觉下降、反射减低等症状。对GBS患者腓肠肌活检发现存在脱髓鞘改变,肌电图也证实GBS存在神经传导延迟,典型的周围神经脱髓鞘病变时 ,神经传导速度常慢于正常下限的70%,F波异常率为75%[2],说明近端神经根的脱髓鞘更为显著。因此,GBS患者的综合治疗中应包含促进神经修复、改善神经传导的措施,以便更有利于患者临床症状的好转。

甲钴胺是一种内源性的辅酶B12,通过甲基转换反应可促进核酸-蛋白-脂质代谢,促进脑内乙酰胆碱的合成,促进神经元髓鞘形成,使轴突运输功能和轴突再生,修复被损害的神经组织。它主要存在于血液、脊髓液中,比羟钴胺更容易进入细胞器,参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成,促进核酸的利用和代谢;与其他维生素B12相比,甲钴胺对神经组织具有良好的修复性。

本观察结果显示,在应用免疫球蛋白、激素和一般综合治疗的同时,应用甲钴胺治疗急性GBS,与应用传统的维生素B12注射液治疗相比较,治疗4周后,甲钴胺组总有效率为90.90%,维生素B12组总有效率为76.19%,甲钴胺组有效率显著高于维生素B12组,治疗组的平均好转时间亦明显低于对照组,2组间差异有统计学意义(P＜0.05)。同时,甲钴胺在治疗过程中,无明显不良反应。本研究表明,甲钴胺注射液对急性GBS疗效明显,安全性高,有较好的临床价值,值得临床推广应用。

[1] 宋彦,夏建海,邢英露.21例以感觉障碍为主要表现的急性吉兰-巴雷综合征的临床分析[J].河南实用神经疾病杂志,2002, 5(3):43.

[2] 张红,毛继芳,秦美华.吉兰-巴雷综合征患者肌电图、神经电图分析[J].山东医药,2003,28(1):44-45.