凋亡蛋白Omi/HtrA2和 Survivin与肿瘤的研究进展

河北工程大学附属医院(邯郸 056029)张方林 赵延敏 乔广兵 薛 亮 郝占平 综述 张爱莉 审校

细胞凋亡是一种由基因调控的高度保守的细胞主动死亡过程,在多细胞有机体的生长发育,维持组织同源性等过程起重要作用。肿瘤的发生与凋亡过程的紊乱有着密切的关系。细胞凋亡是细胞由于降解酶的作用,降解酶主要是水解酶,如蛋白酶与核酸酶作用,在近乎正常的细胞质膜内趋向死亡,这与坏死时细胞质膜早期破坏不同[1]。这种死亡方式不会导致溶酶体及细胞膜破裂,没有细胞内涵物的外泄,不会引起炎症反应和次级损伤,表现出一些共同特征,如形态学改变,包括膜小泡形成,细胞皱缩,凋亡小体形成 ,生物化学特性改变 ,如胞膜内磷脂酰丝氨酸外翻,DN A片段化,细胞骨架解离,细胞内功能蛋白降解等[2]。凋亡是一个生理性的细胞自我毁灭过程,在胚胎发育,生物体内环境的稳定及多细胞生物防御外在及内在伤害等方面均起着重要的作用。凋亡过程的紊乱,可能与许多疾病的发生有直接或间接的关系,如肿瘤,自身免疫病,神经退行性病变及局部损伤等[3]。凋亡与肿瘤的关系:细胞凋亡受抑,将导致细胞生存期延长,有利于转化突变的细胞生长积聚,最终可致肿瘤的产生。细胞凋亡过程受到各种促凋亡蛋白和抑制凋亡蛋白的调节,Omi/HtrA2与 Survivin便是其中重要的组成部分。线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2是新近发现的一种存在线粒体膜间腔的丝氨酸蛋白酶,参与细胞凋亡的下游反应。……