和胃消痞合剂的制备与质量控制方法研究Δ

2010-05-22 03:07梅全喜曾聪彦黄颖思钟希文吴惠妃广州中医药大学附属中山中医院中山市528400
中国药房 2010年7期
关键词:延胡索白芍合剂

梅全喜,曾聪彦,黄颖思,钟希文,吴惠妃(广州中医药大学附属中山中医院,中山市 528400)

和胃消痞合剂是我院临床使用多年的有效经验方,由白芍、三七、延胡索(醋)、香附、黄芩、郁金、柴胡等14味中药组成,具有疏肝和胃、行气消胀、止痛之功。经我院多年临床观察,和胃消痞合剂合用西药治疗慢性胃炎效果优于单纯西药治疗效果[1]。该制剂初为煎剂,为改进传统中药煎煮过程烦琐的缺点,现改制成合剂。为保证该制剂质量,笔者对和胃消痞合剂的制备工艺进行了研究,对其质量控制方法进行了初步探讨。

1 材料

1.1 仪器

KQ3200E型医用超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);Good see-Ⅰ型薄层色谱(TLC)摄影仪(上海科哲生化科技有限公司);JA1203型电子天平(上海天平仪器厂);TLC SCANN-ERⅢ型薄层扫描仪、TLC SAMPLER 4型自动点样仪(瑞士卡玛公司);PBQ-Ⅱ型薄层自动铺板器(重庆南岸实验电器厂)。

1.2 试药

和胃消痞合剂(批号:20060804、20060809、20060815)由广州中医药大学附属中山中医院制剂室提供;三七对照药材(批号:120941-200506)、白芍对照药材(批号:905-9204)、蒲公英对照药材(批号:826-9804)、延胡索乙素对照品(批号:726-9004)均由中国药品生物制品检定所提供;所用试剂均为分析纯。

2 处方组成与制备工艺

2.1 处方组成

白芍、三七、延胡索(醋)、香附、黄芩、郁金、柴胡等14味药材。

2.2 工艺路线的选择

根据处方中每味中药材的化学成分、药理作用与临床疗效的不同,确定本方中三七与延胡索(醋)宜采用醇提,其余药材采用水提醇沉并收集挥发油为宜。

2.3 成型制备工艺

取方中香附、黄芩、郁金、白芍、柴胡、蒲公英等12种药材,加10倍量水,加热煎煮2次,每次1.5 h,并收集挥发油另器贮藏,合并2次煎液,滤过,药液浓缩至相对密度1.05~1.10(60℃),放冷,缓慢加入乙醇使含醇量至70%,搅匀,静置过夜,滤过,滤液回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度约1.05~1.10(60℃),备用。

另取三七和延胡索(醋),粉碎成粗颗粒,用70%乙醇回流提取3次,每次6倍量,提取时间分别为1.5、1、1 h,药液滤过,回收乙醇并浓缩至相对密度约1.05~1.10(60℃),备用。

取上述所有提取浓缩液及挥发油,混合,搅匀,加入单糖浆200 mL、苯甲酸钠3 g,混匀,用蒸馏水调节体积至1000 mL,静置过夜,收集上清液,灌装于100 mL洁净无菌塑料瓶中,包装,检验,即得。

3 质量控制

3.1 性状

本品为棕褐色的混悬液体;气微香,味苦。

3.2 薄层鉴别

3.2.1 三七的TLC鉴别:取本品20 mL,水浴蒸至近干,加硅藻土适量,拌匀,加水饱和的正丁醇30 mL,超声处理20 min,滤过,滤液浓缩至约2 mL,作为供试品溶液;取缺少三七的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取三七对照药材0.5 g,加水饱和的正丁醇20 mL,超声处理20 min,滤过,滤液浓缩至约2 mL,作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验,吸取上述3种溶液各10、5、10µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15∶40∶22∶10)10 ℃以下放置的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,于105℃加热至斑点显色清晰。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。三七的TLC见图1。

3.2.2 白芍的TLC鉴别:取“3.2.1”项下的供试品溶液;取缺少白芍的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取白芍对照药材0.5 g,加入水饱和的正丁醇20 mL,超声处理20 min,滤过,滤液浓缩至约2 mL,作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验,吸取上述3种溶液各10、5、10 µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液,加热至斑点显色清晰。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。白芍的TLC见图2。

3.2.3 蒲公英的TLC鉴别:取本品20 mL,加乙酸乙酯振摇提取2次,每次20 mL,合并乙酸乙酯液,蒸干,残渣加甲醇2 mL使溶解,作为供试品溶液;取缺少蒲公英的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取蒲公英对照药材0.5 g,加乙酸乙酯20 mL,超声处理20 min,滤过,滤液蒸干,残渣加甲醇2 mL使溶解,作为对照药材溶液。照TLC法[2]试验,吸取上述3种溶液各10、5、10 µL,分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(9∶5∶1)为展开剂,饱和20 min,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365 nm)下检视。结果,供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。蒲公英的TLC见图3。

3.2.4 延胡索的TLC鉴别:取本品20 mL,加浓氨试液调pH至11,加乙醚振摇提取2次,每次20 mL,合并乙醚液,蒸干,残渣加甲醇1 mL使溶解,作为供试品溶液;取缺少延胡索的其余药材制成阴性样品,同法制成阴性对照溶液;另取延胡索乙素对照品,加甲醇制成每1 mL含0.2 mg的溶液,作为对照品溶液。照TLC法[2]试验,吸取上述3种溶液各10、5、10 µL,分别点于同一用1%氢氧化钠制备的硅胶G薄层板上,以甲苯-丙酮(9∶2)为展开剂,展开,取出,晾干,置碘缸中约3 min后取出,挥尽板上吸附的碘,置紫外光灯(365 nm)下检视。结果,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;阴性对照无干扰。延胡索的TLC见图4。

图1 三七的TLC1.三七对照药材;2~4.供试品;5.阴性对照Fig 1 TLC of P.notoginseng1.Radix Rhizoma Notoginseng;2~4.test sample;5.negative control

图2 白芍的TLC1.白芍对照药材;2~4.供试品;5.阴性对照Fig 2 TLC of P.lactiflora1. Rhizoma Atractylodis Macrocephalae;2~4.test sample;5.negative control

3.3 检查

相对密度暂定≥1.05;pH值暂定5.0~7.0;其他应符合合剂项下有关的各项规定[2]。

3.4 总固体物检测

精密量取本品25 mL,置称定质量的蒸发皿中,于水浴上加热蒸干,在105℃干燥3 h,称定质量,3批测定结果分别为9.05%、9.09%、9.67%。根据上述样品测定结果,暂定本品总固体物不得少于5%。

3.5 稳定性考察

3.5.1 加速稳定性试验:取本制剂3批(批 号 :20060804、20060809、20060815),于(40±2)℃、相对湿度(75±5)%的条件下,分别在当月及放置1、2、3、6个月各考察1次。结果,样品性状、鉴别、检查、装量及微生物检查等各项指标均无明显变化。

3.5.2 常温稳定性试验:取本制剂3批(批 号 :20060804、20060809、20060815),分别于室温下在当月及放置3、6、9、12个月各考察1次。结果,样品性状、鉴别、检查、装量及微生物检查等各项指标均无明显变化。

图3 蒲公英的TLC1.蒲公英对照药材;2~4.供试品;5.阴性对照Fig 3 TLC of T.mongolicum1.Herba Taraxaci;2~4.test sample;5.negative control

图4 延胡索的TLC1.延胡索乙素对照品;2~4.供试品;5.阴性对照Fig 4 TLC of C.yanhusuo1.Rhizoma Corydalis;2~4.test sample;5.negative control

4 讨论

本制剂按本方案改成合剂后,克服了原煎剂临时煎煮、服用不便的弊端。由于本制剂是由14味中药组成的复方制剂,成分较为复杂,TLC鉴别过程中对提取方法及展开剂的选择有较高要求。在三七、白芍、蒲公英、延胡索的TLC条件试验过程中,笔者基本都参照2005年版《中国药典》(一部)[2]TLC鉴别方法,只在提取溶剂和展开剂方面作了稍微调整和更改,使结果更稳定,且方法简便易行,斑点分离清晰,阴性对照无干扰。此外,笔者尚对方中香附、黄芩、郁金、柴胡、陈皮、厚朴、法半夏和枳实进行了薄层鉴别研究,均因阴性干扰较大,故未列入正文。同时,笔者还对该制剂总固体物和制剂稳定性进行了测定和考察,为制剂质量控制提供了实用的方法。至于定量方面,将是笔者下一步工作的重点,以使该制剂质量标准趋于完善。

[1]黄颖思,刘 敏,林 屹,等.和胃消痞合剂治疗慢性胃炎的临床观察[J].新中医,2008,40(5):49.

[2]国家药典委员会编.中华人民共和国药典(一部)[S].2005年版.北京:化学工业出版社,2005:10、68、94、244、附录9、附录31.

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