杀伤细胞免疫球蛋白样受体及其配体HLA-C基因多态性与不明原因早期复发性流产的相关性①

徐金娥 杨晓菊 张 云 江秀丽 陈子江 (青岛大学医学院附属医院生殖医学科,青岛 266003)

不明原因复发性流产(Unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上的自然流产,排除解剖结构、染色体、内分泌、自身免疫功能异常以及生殖道感染等因素,发生率0.5%～1%。近年来将连续发生2次或2次以上的流产也称为复发性流产,其发生率为5%[1]。生殖免疫学研究发现,约50%～60%的早期URSA的发生与免疫因素有关[2],尤其是与杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer immunoglobulin-like re-ceptors,KIR)及人类白细胞抗原(Human leukocyte antigen,HLA)的关系已成为生殖免疫研究的热点[3]。蜕膜自然杀伤细胞(Natural killer,NK)与绒毛滋养细胞之间存在复杂的识别机制,母体KIR与胎儿HLA-C基因组成特异性信号传导通路影响NK细胞的功能,在胚胎种植及妊娠维持过程中发挥重要作用[4]。为探讨KIR、HLA-C基因与URSA易感性的关系,我们对蜕膜KIR基因、绒毛滋养细胞HLA-C基因多态性进行分析,探讨免疫遗传因素在URSA中的作用,为URSA的病因诊断和临床治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 病例组(URSA组)选择2006年1月至2008年2月在山东省立医院生殖中心就诊的不明原因早期复发性流产患者38例,年龄32.34±7.22岁,孕周9.64±2.89周。诊断标准参照文献[5]。所有患者平素月经规律,内分泌化验正常,无TORCH病毒感染史,抗心磷脂抗体(ACA)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(dsDNA)、抗精子抗体(AsAb)检测阴性,经阴道超声、子宫输卵管碘油造影及宫腔镜检查生殖系统解剖正常,ABO血型抗体检测抗A-IgG、抗B-IgG滴度低于1∶64,夫妇双方及胚胎染色体核型分析正常。符合上述条件者纳入URSA组。

对照组选择同期在计划生育门诊行人工流产术的正常早孕妇女35例,年龄30.23±6.16岁,孕周8.61±2.11周,超声证实胚胎发育正常,平素月经规律,无自然流产、死胎、死产史。……