增殖细胞核抗原PCNA在大鼠缺血再灌注脑组织中的表达

陕西中医学院附属医院麻醉科 (咸阳 712000) 安小亮 王 瑞

对脑缺血后神经元损伤机制研究中,DNA损伤和 DNA修复是近年来的热点。很多研究者发现,脑缺血后不仅发生神经细胞的坏死,在缺血周围,也即所谓半暗带区可产生 DNA损伤,由此可以诱导凋亡。

为了修补损伤、保证复制的真实性,生物体内有完善的机制来调控 DNA复制到损伤修复的功能转换。那么,PCNA在神经系统损伤后 DNA修复中担任何种角色?目前已知的 PCNA最重要的功能是其在核酸代谢中的作用:PCNA作为 DNA多聚酶δ(Polδ)的辅助蛋白,是 DNA复制合成必不可少的物质[1]。许多研究者做了大量这方面的工作。发现 PCNA在其中起了重要作用。有研究者设计实验,用紫外线照射 1周龄的小鼠海马脑片,造成海马细胞损伤,发现 PCNA在CA3区锥体细胞中表达增高,该实验结果提示,PCNA在神经系统中非增生细胞中的表达与 DNA的损伤修复密切相关[2]。国内徐广润等设计光化学法诱导老龄大鼠局灶性脑缺血实验,发现缺血后 2h,PCNA表达降低,但 24h后在缺血周边区有所增强[3]。对大鼠进行缺血预处理后,PCNA阳性细胞在脑缺血区表达,与假手术组相比明显上调。提示在局灶性脑缺血再灌注过程中,PCNA参与了脑缺血后神经细胞对 DNA损伤的修复过程,PCNA蛋白的表达变化可以影响 DNA损伤的修复过程,受损神经元的功能恢复与 DNA损伤的修复程度相关。本研究主要观察大鼠在不同程度的脑缺血再灌注后,PCNA的表达改变极其与凋亡的时相与空间关系,探讨 PCNA蛋白在脑缺血再灌注后DNA损伤修复中的作用。……