注射剂不良反应的影响因素分析

黄电波 邓莉英 罗群秀

广东省深圳市龙岗区葵涌人民医院药剂科(518119)

随着我国医学水平的提高和中药制剂的突飞猛进的发展，临床上中药注射剂的应用也就越来越普遍，中药注射剂起效时间短，甚至有些药物被列为急救备用药。在国内现代临床医学中应用的中药注射剂主要是以传统及现代中医理论为指导，采用现代科学技术和药材提取方法，从单方或复方天然中药材中提取出有效的药品化学成分和特效物质，进而通过合成与调配批量生产出可供肌肉和静脉注射的中药注射剂，并且逐步将其应用于各类疾病的临床治疗中[1]。与传统的中药注射剂相比，现代临床医学中应用的中药注射剂虽然起步较晚，应用历史仅有不足30年的时间，但现代中药注射剂以其剂量精准、起效快、疗效可靠、应用方便等优点得以迅速推广和应用，是现代临床医学理论与中华传统医学的完美结合[2]。同时，通过对现代临床医学应用中药注射剂的实际疗效进行观察与分析，国内大部分中医药研究人士认为:由中药注射剂注射引发的患者各类不良反应是客观存在的，必须引起国内医学界人士和研究机构的高度关注和重视[3]。另外，在临床应用的过程中由于使用方法不当，剂量和疗程没有掌握，注射速度控制不严格、溶媒的选择和患者的个体差异造成中药注射液不良反应发生率较高。

1 资料与方法

1.1 资料来源

通过查阅深圳市龙岗区葵涌人民医院收集和整理的药品不良反应监测数据库，对2009年1月至12月收治的142例使用中药注射剂患者产生的临床不良反应进行跟踪调查，系统分析中药注射剂不良反应的影响因素。

1.2 病例纳入标准

142例病例在临床使用中药注射剂进行临床治疗的过程中，均采用正常用法、用量情况下，观察患者临床出现的意外反应，以及可防范的不良事件。

1.3 统计分析

应用SPSS12.0统计软件，采用描述性的统计分析方法分别对患者不良反应发生的因果关系判断、涉及的系统及临床表现、药品种类等项目进行深入研究。

2 结 果

深圳市龙岗区葵涌人民医院收集2009年1月至12月收治的142例住院患者资料，应用中药注射剂不良反应的结果见表1。

表1 142例应用中药注射剂不良反应的结果

由表1可见，应用现代临床因果关系判断，深圳市龙岗区葵涌人民医院收集2009年1月至12月收治的142例应用中药注射剂进行临床治疗的患者判断，发生与中药注射剂有关的不良反应共有39例，其中表现为"可能"者有17例，判断为"很可能"者有22例。在临床应用中由于中药注射剂的不良损伤的部位比较集中，多发生在身体的皮肤和器官中，损害最严重的是用药的部位，占到不良反应总数的33.7%。中药注射剂的不良反应的表现类型有皮肤与器官的损害、胃肠道想损害、呼吸系统损害、药物热、心血管吸引损害、感觉器官和中枢神经系统损害。临床上的表现为全身或者部分的皮疹、瘙痒、头晕心慌、恶心呕吐、寒颤或者高热、心跳频率加快、面色苍白呼吸困难等；其次是皮肤及多器官的损害，约占38.9%，全身性损害，约占15.2%，其他系统不良反应发生概率较小。中药注射剂不良反应的影响因素与药物的成分与总类也有很大的关系，其中与中药注射剂本身的组成特性有关；中药材有效成分的提取不彻底，质量不达标准等有关等[4]。

3 讨 论

3.1 中药注射剂不良反应的原因

①个体差异:患者的机体状况不同对中药注射剂的反应也不同。例如儿童语老年人对一些药物的反应和成年人的就差异甚大。儿童由于发育未成熟，肾脏器官和神经系统的不完善都有可能导致不良反应的出现。而老年人的生理功能衰退对于药物的耐受力就下降，此外还有哺乳期的妇女和孕妇等特殊人群[6]。②中药注射剂本身的原因:中药注射剂的原材料是采自不同地区和不同季节的中药制作而成，中药的生长时间和生长情况不尽相同成效就会有所差别。在生产工艺上不同的厂家采取了不同的辅料，生产中的反应就会不相同，未反应的杂质极有可能影响药品的质地。中药注射剂的原料可能选择一些分子量大的有毒药物，处理不当就有可能引起不良反应[5]。中药注射剂中的复杂成分的药物之间的互相作用也可能造成不良反应的发生，例如药物中的苷类没有及时的去除那么与其他蛋白质类的匹配就可能受到影响。③中药注射剂的使用中的问题:由于中药注射剂的配方传统，在使用多数人对其毒性的重视不够，临床用药的不规范就造成了不良反应的出现。在临床用药中对药物的浓度不了解导致了注射药物的速度过快，用量控制失误，时间过长等增加了发生不良反应的可能[7]。

3.2 中药注射剂不良反应的预防措施

①对中药注射剂的质量控制:对中药注射剂的药物来源、采集时间和成分配方严格控制。在中药注射剂的生产中积极选择最新的科技和生产工艺对药物的成分提取更纯，减少无效的成分和杂质，提高药物的安全性降低药物的毒性。对中药注射剂的辅料进行深入分析，减少不良反应产生的因素，在对中药注射剂临床上的应用情况分析，积极的完善中药注射剂的质量标准，对引起不良反应的药物分子进行研究，控制药物的毒性和稳定性，保证中药注射剂的安全。②对特殊人群的中药注射剂选择:在特殊人群使用中药注射剂的情况中慎重的选择，因为儿童、老年人、孕妇等特殊人群的生理特点、机体状况和对药物的敏感性有别于普通人群。在对此类人群的中药注射剂的选择上要进行充分的考虑，若出现过敏情况立即停止。③对中药注射剂临床应用的控制:在中药注射剂的临床应用中要严格操作规范，明确适应证人群和不宜注射中药注射剂的人群。比如双黄连注射剂适宜清热，但是不适应受凉发热和腹泻的患者使用。中药注射剂与其他药物配合使用中也要对不同的药物之间的配伍禁忌了解清楚，若出现沉淀、变色等异常现象应立即停止使用。在注射了中药注射剂的患者巡视中要加强观察和监测保证用药安全。

[1]Naranjo CA,Busto U,Sellers EM,et al.A method for estimating the probability of adverse drug reactions[J]. Clin Pharmacol Ther,1981,30(2):239-245.

[2]李春生,刘鹏,陈淑敏.清开灵注射液治疗急性上呼吸道感染的证效、量效关系及不良反应观察[J].中国中药杂志,2005,4(10):23-26.

[3]卢志楠.中药注射剂药品不良反应的临床表现及其相关因素分析[J].时珍国医国药,2007,8(1):15-17.

[4]吴红金,丁枭伟.参麦注射液配合西药治疗硝酸酯类药物引起不良反应25例[J].中国中医急症,2008,6(5):39-40.

[5]程伟进,胡红玲.葛根素注射液致发热的回顾性调查[J].药物流行病学杂志,2004,8(5):32-34.

[6]赵宝鹏.常见中药注射剂的作用与不良反应及应用注意事项[J].实用医技杂志,2009,12(7):19-22.

[7]刘万里,胡佳亮.国内中药注射剂不良反应情况分析[J].中国中医药信息杂志,2006,7(2):26-28.