50例儿童β-内酰胺类抗生素不良反应分析

钟凤宜

广东省广州开发区医院，广东 广州 510730

抗感染药物是治疗和控制各种儿童感染性疾病不可缺少的手段，其中β-酰胺类抗生素（主要包括青霉素类和头孢菌素类）有很强的抗菌活性和临床疗效，被儿科临床广泛应用。为使儿科临床医护人员能够及时发现β-内酰胺类抗生素的不良反应（ADR），保障临床安全合理用药，现对50例ADR 分析如下。

1 资料与方法

某市级医院儿科在2005年至2008年所收到的106例药物不良反应中，β-内酰胺类抗生素所致不良反应占47.35%（50／106）。现将这50例ADR 所涉及到的药物、给药途径、ADR 临床表现及转归等进行统计分析。

2 结果

2.1 一般资料

50例中，男28例，女22例；年龄1d～14岁，其中＜28d2例，占3.91%，29d～1岁10例（19.55%），1～3岁11例（22.35%），4～6岁10例（20.67%），7～10岁9例（17.32%），11～14岁8例（16.20%）。提示l0岁以下患儿的ADR 发生率较高，占83.80%（42／50）。

2.2 原发疾病与既往过敏史

50例Β-内酰胺类抗生素所致ADR 病例中呼吸系统疾病31例，消化系统疾病6例，神经系统疾病4例，免疫系统疾病2例，泌尿系统疾病3例，其他系统疾病4例。呼吸系统疾病以上呼吸道感染为主32例，其次为肺炎12例，支气管炎6例，这与儿童常见疾病的发病情况相符。有既往过敏史者7例（13.41%），无既往过敏史者42例（84.36%），既往过敏史不详者1例（2.23%）。

2.3 ADR 涉及的药物

B-内酰胺类抗生素所致ADR 涉及的药物共23种，其中青霉素类31例，占62.57%；头孢菌素类18例，占37.43%。

2.4 给药方式

单一用药42例(84.36%)，合并用药8例(15.64%)；静脉注射35例(69.27%)，口服给药9例(27.34%)，肌内注射2例(3.35%)。

2.5 ADR 类型及主要临床表现

B-内酰胺类所致ADR：70.95%（36／50）为对皮肤粘膜的损害，其次11.73%（6／50）为消化系统损害。皮肤粘膜损害中，主要是发疹型药疹59.06%(30／50)和荨麻疹型药疹25.98%(13／50)。2.6 ADR 发生时间

ADR 于给药24h 内发生者50例，其中1～30min 22例，31min—lh 18例，1—24h 44例，共占87.71%，2～7d 发生者6例(11.73%)，＞7d 发生者1例(0.59%)。

3 讨论

50例ADR 中，皮肤粘膜损害居首位占70.95%。病情以中度损害为主，其中发疹型、荨麻疹型和多形性红斑型药疹常见，也有少数严重皮损型ADR，如有1例中毒性表皮松懈症。这些患儿经及时停药治疗，均治愈或好转。不仅在50例B-内酰胺类ADR 中皮肤粘膜损害居首位，而且在2005-2008年所收到的106例ADR 中，该部位损害也居首位。5例Β-内酰胺类抗生素所致肝损害，患儿既往均无肝病史，肝炎病毒学检查均为阴性。应用正常剂量的Β-内酰胺类药物1周内，出现了不同程度的肝损害。均以转氨酶升高为主。经及时治疗均治愈或好转。Β-内酰胺类药物致肝损害可能为药物变态反应对肝脏的直接损害，使肝细胞的部分膜成分发生变化，游离的载体蛋白与药物结合获得抗原性，从而引起变态反应性肝损害[1]。有4例为肾小管及（或）肾问质损害，其中1例经肾活检证实为急性间质性肾炎合并肾小管坏死。经及时治疗除1例有后遗症，其余均治愈或好转。

β-内酰胺类所致ADR 在10岁以内年龄段出现较多，可能与此年龄段应用抗感染药的机会较多，且与此年龄段人群的免疫应答能力强有关[2]。值得注意的是，其中有3例3天之内的新生儿，既往无β-内酰胺类用药史，首次应用即出现药疹。考虑一方面是否母亲在妊娠期间曾经应用此类药物，或有此类药物接触史，另一方面是否出生后的婴儿饮用了曾用过β-内酰胺类药物的母乳或乳牛乳汁[3]。因此提请临床注意，在为新生儿、婴幼儿应用β-内酰胺类药物时仔细询问其母妊娠或哺乳期间有无Β-内酰胺类药物应用史。

[1]杨晓华．1230例抗生素不良反应分析[J]．中国药房，2008，12（2）：106．

[2]黄进华，陈静，廖朝晖，等．中国近1O 年药疹发病情况分析[J]．中国现代医学杂志，2006，12（15）：74．

[3]赵国兴，孟庆荣，孟春娥．实用药源性疾病诊断治疗学（第2版）[M]．北京：中国医药科技出版社，2005：71．