头孢哌酮、痰热清与氢化考的松合用致小儿双硫仑样反应2例

张睿

头孢类抗生索可引起双硫仑反应，成年人屡有报道，多因患者用药后饮酒所致，小儿报道不多。头抱呱酮钠与氢化可的松注射剂联用可致双硫醒样反应及痰热清也有不良反应报道，但三药合用未见报道。现将我科2009年5月至2009年10月期间接诊的头抱呱酮钠和痰热清、氢化考的松注射剂同时使用，引起双硫醒样反应的2例情况分析报告，为提高同仁对此认识，增强抢救意识，采取积极有效的治疗措施对症处理，确保患者用药安全有效，报告如下。

1 病例资料

例1，女，2.6岁，因手心、足心、口腔疱疹伴发热、咽痛咳嗽2 d来本院就诊，体温39.5℃ ～40℃，神志清，咽红，双肺呼吸音粗，诊断为手足口病。无无药物过敏史，给予:痰热清注射液10 mL(上海凯宝药业有限公司，批号090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用头孢哌酮钠1.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，静脉滴注100 mg氢化可的松，加200 ml液体，约1 h，患儿出现全身发痒、烦躁不安、哭闹不止，继而全身出现多处大小不等、高于皮肤、边缘清楚、形态不一的红色斑，继而出汗、呕吐、面色潮红、口唇苍白，躯干皮肤潮红与苍白相问，手掌、足底潮红，呼吸困难伴酒味，精神萎靡，嗜睡，心率增快，心音低钝，考虑双硫仑样反应，立即吸氧、地塞米松5 mg静脉注射予抗变态反应治疗及生理盐水100 ml+纳洛酮0.13 mg、5%葡萄糖250 ml+维生素C 1.0 g+维生素B60.1 g静脉滴注，40 min后瘙痒逐渐缓解，皮疹逐渐消失，1 h后缓解。

例2患者，男，3岁，因手心、足心、口腔、臀部散在疱疹伴发热、咽痛、咳嗽、纳差 1 d来我院就诊，体温 38.5℃ ～39.5℃，神志清，咽红，精神差，诊断为手足口病。无药物过敏史，给予:痰热清注射液10 mL(上海凯宝药业有限公司，批号090503)加入5%葡萄糖注射液150 mL，注射用头孢哌酮钠1.2 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，静脉滴注100 mg氢化可的松，加200 ml液体，约20 min后，患儿出现头晕恶心、口唇肿胀、双眼

睑水肿、面部及身体部分皮肤潮红、呈弥漫性红色米粒大小丘疹，压之褪色。即刻停用，予以地塞米松注射液、异丙嗪注射液对症治疗，2 h后症状逐渐消失。

2 讨论

头孢哌酮是半合成的第3代头孢菌素，因其抗菌谱广、不良反应少，广泛应用于临床。头孢哌酮所致双硫仑样反应居不良反应类型的第2位，涉及皮肤、循环、神经、呼吸、消化等多系统。痰热清注射液［1］是国产中药的Ⅱ类新药，具有清热、解毒、化痰之功效，用于风湿肺热病属痰热阻肺证，证见:发热、咳嗽、咳痰不爽等，在我院主要用于呼吸内科及儿科、感染科.痰热清注射液第一个把熊胆粉和山羊角水解物加入到注射液中，突破了熊胆粉不能作为注射液这一禁区，彻底解决了溶血反应这一难题。山羊角水解物药性同羚羊角，主要成份为游离氨基酸，具有清热解痉的功能，黄芩具有清热燥湿、泻火解毒之功效，金银花具有广谱抗菌作用，连翘为治风热主要药，能透机解表，消热逐风。故几味药联合应用制成中药针剂，具有抑菌，抗病毒、抑毒、抗惊劂、降温作用，并能调节机体免疫力［2］起上述不良反应可能是由于:痰热清注射液中含有金银花，其中金银花主要成分为绿原酸和异绿原酸等，且辅料为醇类，绿原酸具有致敏原作用，可引起变态反应;氢化可的松为稀乙醇溶液，婴幼儿静脉滴注，可出现一过性皮肤潮红等，类似饮酒的症状，多可自行缓解。三药合用，可以引起“双硫仑反应”，有时出现严重的临床表现［3］及生命。以上2例患者均在在住院期间使用头孢哌酮、痰热情后用氢化可的松而出现的症状，都做过头孢哌酮皮试，均为阴性，不属于过敏，诊断为“双硫仑反应”［4］。乙醇类进入体内后，先在肝脏转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高。头孢哌酮含有甲硫四氮唑取代基，化学结构与双硫仑相似，其与辅酶I竞争醛糖氧化还原酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，引起双硫仑反应。患者可出现面部潮红，精神萎靡、心动过速、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、惊厥及死亡［5］。轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。本文报道了2例儿童双硫仑反应，有报道头孢哌酮所致双硫仑样反应居不良反应类型的第2位，涉及皮肤、循环、神经、呼吸、消化等多系统。为预防该反应的发生:①建议临床上将头孢类药物、痰热清、氢化可的松列入配伍禁忌，并将药物说明改写为禁止与乙醇制剂配伍。小儿在应用可引起双硫仑样反应的抗生素时，在用药期间及停药后2～3周内，也要避免饮酒或进食含乙醇的药物和食品，用药前应详细询问患者是否有饮酒史，尤其应注意避免静脉滴注如氢化可的松等溶剂中含有乙醇的药物，不能用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温。临床上当使用头抱呱酮钠等药物后，需应用糖皮质激素类药物时，尽量避免使用氧化可的松注射液，以免造成不良后果;②对于痰热情，因其辅料为醇类，且患者的个体状况在不同生理或病理状态下对药物的敏感性是不同的，个别患者会出现不良反应［6］。因此，建议使用头孢哌酮、痰热清注射液应做到:详细询问患者既往药物过敏史;加强用药监护，仔细询问患者的病情变化，发现异常立即停药，采取积极有效的治疗措施对症处理，确保患者用药安全有效。

［1］上海凯宝药业有限公司痰热清注射液资料汇编.

［2］东升，李小利，宋庆宏.痰热清注射液作用机理与临床应用上海医药，2007，28(11):521-522.

［3］显德.头饱派铜钠的双硫仑样反映和过敏反应的临床研究.临床荟苹，2006，21(8):1326-1327.

［4］刘志英，孙广明.头孢类抗生索所致双硫仑样反应36例分析.中国误诊学杂志，2008，2(4):237.

［5］聂祥碧，任雁京.龙守英.高龄患者应用头孢哌酮饮红酒后出现重度双硫仑反应1例.临床荟萃，2007，23(3):134.

［6］魏文灵.痰热清注射液致不良反应2例［期刊论文］-中国药物应用与监测，2008:(3).