TBC1D4在胰腺癌中表达上调及其诱导的体液免疫应答

姜小华,单 阁,孙建文,刘春芳,特尼格尔,代 龙,汪 伟,吕 元

(1.解放军第八五医院 检验病理科,上海 200052;2.贵阳医学院,贵州 贵阳 550004;3.复旦大学华山医院检验医学中心,上海 200040)

TBC1D4在胰腺癌中表达上调及其诱导的体液免疫应答

姜小华1*,单 阁2,孙建文1,刘春芳3,特尼格尔1,代 龙1,汪 伟1,吕 元3

(1.解放军第八五医院 检验病理科,上海 200052;2.贵阳医学院,贵州 贵阳 550004;3.复旦大学华山医院检验医学中心,上海 200040)

目的先前利用胰腺癌患者血清筛选睾丸cDNA文库,获得胰腺癌相关抗原:TBC1D4。本研究分析TBC1D4在胰腺癌患者中的表达上调及其诱导的自身体液免疫应答。方法原核表达TBC1D4蛋白,金属镍鳌合亲和层析柱进行蛋白纯化,Westernblot检测22例胰腺癌患者的癌组织和对应癌旁组织TBC1D4表达情况;ELISA方法测定95胰腺癌患者与150例健康对照者血清中抗TBC1D4蛋白特异性抗体的水平。结果表达纯化重组蛋白TBC1D4,并诱导出多克隆抗体;胰腺癌癌组织TBC1D4蛋白表达水平显著上调(P＜0.01);95例患者血清中,19例(20%,19/95)血清抗TBC1D4抗体阳性,150例健康对照者血清全部为阴性。患者抗体阳性率显著高于健康对照者(P＜0.01)。结论TBC1D4蛋白分子在胰腺癌组织中表达上调,并具有免疫原性,可能是胰腺癌实验诊断与免疫治疗的一个良好的靶抗原。

胰腺癌;肿瘤抗原;蛋白表达与纯化;免疫反应性

(Chin J Lab Diagn,2010,14:1038)

在先前的研究中,我们通过重组cDNA表达文库血清学分析技术(serological analysis of recombinant cDNA expression libraries,SEREX),筛选出14种胰腺癌相关抗原,其中TBC1D4分子是首次筛选发现的新肿瘤抗原[1]。TBC1D4含 TBC(Tre-2/Bub2/Cdc16)结构域,该结构域与癌基因Tre-2同源,被认为具有调控细胞周期与细胞分化的功能[2],一些含TBC结构域的分子被证实与肿瘤相关,如NB4S[3]等。……