APC与肿瘤侵袭转移的关系

韩冲 王在军 王利东 中国医科大学

APC与肿瘤侵袭转移的关系

韩冲 王在军 王利东 中国医科大学

APC蛋白（adenomatous polyposiscoli，APC）具有多种功能：参与Wnt信号转导，抑制细胞生长和促进细胞调亡，影响细胞分化，调节细胞骨架运动，影响细胞迁移、黏合和分裂等。本文着重介绍APC蛋白的结构及与肿瘤的发生发展、侵袭转移的关系。

APC；肿瘤；Wnt；β-catenin；微管；细胞骨架

一、APC蛋白的结构

APC基因定位于染色体的5q21-q22，编码胞质蛋白[1]，其中密码子第1286-1513之间的10%左右的编码区集中了约65%体细胞的突变，被称为“突变密集区”（MSR），MSR位于第15外显子内[2]。

APC蛋白由2843个氨基酸组成[8]。野生型APC 的N端的前十七个氨基酸通过形成α-螺旋介导APC同源二聚体的形成。紧接着是一个系列的七个保守的Armadillo重复区，它对于蛋白质之间的相互作用和细胞黏合是非常重要的，与该区域结合的蛋白质主要有P P2 A (phosphatase2a),Asef(APC-stimulated guanine nucleotide exchange factor for Rhofamily protein)和Kap3(kinesin superfamily-associated protein)以及轴蛋白[3]。在APC分子的中间区域包含了一个重要的结构域与β-catenin相连。与20个氨基酸重复区域相接的是三个称为“SAMP”的氨基酸序列，该序列涉及轴蛋白与APC的结合部位。APC的C端含有数个富含碱性氨基酸的结构域，是微管蛋白的结合位点。在此区域之后是与EB1（an ending binding protein）的结合位点[4]。

二、APC在Wn t信号通路中的作用

Wnt信号传递途径的异常调节可引起肿瘤发生[5]。APC在W nt途径中的主要功能是作为一个多种蛋白质复合物相互连接的骨架。该复合物中含有APC、糖原合成酶激酶3β（serine/theronine glycogen synthase kinase3β，GSK-3β）和轴蛋白（axin）[4]，其中Axin的RGS功能域（regulators of G protein signaling domain）能与全长的APC蛋白结合[5]。β-

三、APC与细胞骨架

catenin将肌动蛋白action骨架与细胞间跨膜粘附受体钙粘素（cadherin）家族成员相连接[5]，同时还是发育系统的一个信号传递分子[6]。……