腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛及催眠作用的影响

石丹萍 陈小娇 陈银宝 周艳 申璐 王贺 张雪艳 戴体俊

七氟烷是一种新型的卤族吸入全麻药，具有诱导快、苏醒快、麻醉深度易调节、对循环抑制轻、呼吸道刺激小、有一定的肌松作用等优点，是临床上常用的挥发性吸入全麻药，具有很好的镇痛和催眠作用［1］。但每种麻醉药都需特殊挥发罐装置，既不经济也不宜于现场急救，且诱导缓慢、对呼吸道有一定的刺激性。因此，人们一直在探索其他给药途径的可能性。近来有大量的研究证明，吸入麻醉药通过静脉、腹腔、硬膜外等途径给予原药或乳剂均能达到麻醉的作用［2-4］。本实验进一步研究腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛及催眠作用的影响。

1 材料和方法

1.1 试剂与仪器 七氟烷:上海恒瑞医药股份有限公司，批号:08061837;YLS-6B智能热板仪(上海，中国)。

1.2 实验动物 昆明种小鼠，清洁级，徐州医学院实验动物中心提供，体质量(25±3)g。实验前3 d使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日于同一时间进行实验。

1.3 动物分组及处理

1.3.1 按分层随机区组设计，将120只小鼠(雌雄不拘，热板法仅选用雌性)分为12组(n=10)，分别用于热板实验(40只):对照组(NS 组)，Sev1、Sev2、Sev3 组(1.96、2.8、4 mg/ml)。扭体试验(40 只):对照组(NS组)，Sev1、Sev2、Sev3 组(1.96、2.8、4 mg/ml)。催眠实验(40 只):对照组(NS 组)，Sev1、Sev2、Sev3 组(2.7、3.8、5.5 mg/ml)。

1.3.2 热板实验［5］雌性小鼠置于YLS-6B智能热板仪(55±0.5)℃，记录从足部接触热板到舔后足的时间即热板法痛阈(HPPT)。给药前每只小鼠测HPPT2次，间隔5 min，取平均值为基础痛阈(Basal HPPT)，剔除基础痛阈大于30 s或小于5 s的动物。为防止足部烫伤，观察截止时间为60 s，超过60 s者，HPPT计为60 s。记录各组小鼠的基础痛阈和腹腔注射七氟烷后 5、15、25、35、45、60、90 min 的 HPPT。

1.3.3 扭体实验［5］小鼠腹腔注射1%冰醋酸溶液0.01 ml/g致痛，使小鼠出现腹部内凹、躯干与后肢伸张、臀部高抬等行为反应(扭体反应)。各组先以NS、Sev腹腔注射，20 min后注射1.5%醋酸，以15 min内发生的扭体次数为疼痛定量指标。扭转法记录各组小鼠腹腔注射醋酸后15 min内的扭转次数。

1.3.4 催眠实验 小鼠以NS、Sev腹腔注射后，放入瓶盖打孔的棕色广口瓶中，并记录小鼠从腹腔注射后到翻正反射消失的时间，即潜伏期;以及到翻正反射恢复的时间，即为睡眠时间(ST)。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，实验数据以(±s)表示，组内采用配对t检验和单个重复测量因素方差分析;组间用单因素方差分析和q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 热板实验 与基础痛阈比较，Sev1给药后15、25、60 min的HPPT 增加(P ＜0.05，P ＜0.01)，Sev2给药后 25、35、45、60、90 min的 HPPT增加(P ＜0.05，P ＜0.01)，Sev3给药后15、25、35、45、60 min 的 HPPT 增加(P ＜ 0.05，P ＜ 0.01)，而NS组没有明显变化(P＞0.05)。与NS组比较，Sev1各时点的HPPT的差别无显著性(P＞0.05)，Sev2 25、35 min的HPPT增加(P＜0.05)，Sev3给药后15～90 min的HPPT增加(P＜0.05，P＜0.01)。见表1。

表1 腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛作用的影响(±s，n=10)

表1 腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛作用的影响(±s，n=10)

注:#P ＜0.05，##P ＜0.01 vs basal HPPT，*P ＜0.05，*P ＜0.01 vs NS group

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2.2 扭体实验 与NS组比较，Sev1、Sev2、Sev3组的WT减少(P＜0.01)。表明腹腔注射Sev可增加小鼠的镇痛作用。见表2。

表2 腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛作用的影响(±s，n=10)

表2 腹腔注射七氟烷对小鼠镇痛作用的影响(±s，n=10)

注:*P＜0.05，**P＜0.01 vs NS group

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2.3 催眠实验 NS组比较，Sev1、Sev2、Sev3组的潜伏期缩短、睡眠时间增加(P＜0.01)。表明腹腔注射Sev有催眠作用。见表3。

表3 腹腔注射七氟烷对小鼠的催眠作用(±s，n=10，min)

表3 腹腔注射七氟烷对小鼠的催眠作用(±s，n=10，min)

注:*P＜0.05，**P＜0.01 vs NS group

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3 讨论

吸入麻醉药吸入给药通常需配置昂贵的麻醉机，且诱导缓慢。有实验发现吸入异氟醚可明显加重脂多糖诱导的肺损伤病变且对手术室造成空气污染。因此，吸入麻醉药非呼吸道给药具有一定价值。根据吸入麻醉药的体内过程和以往的实验证实，吸入麻醉药腹腔注射给药后同样能够达到催眠、镇痛作用［2、5］。

本研究结果显示，小鼠腹腔注射七氟烷，可增加热板法痛阈值、减少扭体次数、延长睡眠时间。说明腹腔注射七氟烷完全可能产生镇痛和催眠作用。但研究中也存在一些问题:小鼠可在腹腔注射后迅速入睡，并在较短时间内(＜300 s)恢复，而后再度入睡，这可能与药物的再分布有关。

本研究为寻求吸入麻醉药腹腔注射给药途径提供了实验依据，但其镇痛及催眠作用机制复杂［6-8］，故尚需进一步对其作用机掉、应用剂量、安全性及生物利用度做相关研究。

［1］张春艳，刘宝江.七氟醚的临床应用现状.医学综述，2008，14(7):2901-4901.

［2］戴体俊，叶妙，傅英.注射挥发性麻醉药对动物的作用.临床麻醉学杂志，2004，13(5):262-263.

［3］徐茜，陈玉培.静脉乳化异氟醚的研究进展.医学综述，2008，14(15):0532-3532.

［4］柴云飞，宋静波，杨静，等.8%乳化异氟醚兔硬膜外麻醉作用观察.四川医学，2007，28(5):473-475.

［5］宋必卫，徐叔云，马传庚，等.镇痛药物实验法/徐叔云，卞如濂，陈修主编.药理实验方法学.人卫生出版社，2002:882-887.

［6］杭黎华，邵东华，杨映红，等.AMPA对吸入麻醉药催眠、镇痛作用的影响.中国药理学通报，2008，24(4):482-485.

［7］闫肃，戴体俊，曾因明，等.神经元烟碱受体与异氟烷、七氟烷催眠和镇痛作用的关系.中国药理学通报，2008，24(3):318-322.

［8］王瑞明，方才，等.异氟烷催眠、镇痛作用与NMD受体甘氨酸位点的关系.中国药理学通报，2007，23(2):189-193.