阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎53例临床疗效观察

原保贝

慢性乙型肝炎是一种严重危害人类健康的重大疾病，亟待寻找更多可有效治疗这种疾病的方法。乙型病毒性肝炎的发病机制研究表明，HBV的复制是慢性乙型肝炎病情反复、难以治愈的重要因素。因此，及时应用有效的抗病毒药物清除或抑制病毒，对阻断病情的发展有重要意义。现在的抗病毒治疗药物主要作用于二个方面，第一是提高机体的免疫清除能力，包括于扰素和免疫调节剂，主要用于增强免疫功能，同时也有直接抑制病毒的作用;第二是直接抑制病毒复制的核苷类似物，阿德福韦酯就是代表药物之一。在本文中，采用阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙肝，观察其疗效。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择我院2007年1月至2009年1月慢性乙型肝炎患者103例，以上患者诊断均符合2000年全国肝炎会议《慢性病毒性肝炎防治方案》制定的诊断标准，且所有患者前1年均未进行抗病毒和免疫调节剂的治疗。排除合并肝硬化或疑有肝癌、肝功能失代偿、血清抗丙型肝炎病毒和抗丁型肝炎病毒抗体阳性;血肌配＞正常;白细胞计数＜3.5×109/L，血小板＜70×109/L;伴有其他严重疾病;中断服药，酗酒，使用肝损害药物等;在6个月内接受免疫调节剂治疗或抗病毒治疗者。随机将上述患者分为两组。治疗组和对照组。其中治疗组53例，男28例，女25例，年龄(35.4±14.2)岁，平均病程(6.4±1.5)年，ALT检查:(178.4±23.6)U/L，均为HbeAg阳性，无一例YMDD变异。对照组49例，男26例，女23例，年龄(36.4±13.6)岁，平均病程(6.2±1.7)年，ALT检查:(181.4±24.1)U/L，均为 HbeAg阳性，无一例 YMDD变异。

1.2 治疗方法 治疗组口服阿德福韦酯10 mg/次，1次/d，同时口服苦参素胶囊200 mg/次，2次/d，苦参素胶囊24周后结束服用，单独服用阿德福韦酯。对照组口服阿德福韦酯10 mg/次，1次/d。两组疗程均为48周。

1.3 观察指标 观察两组治疗24周、48周时ALT恢复正常率;观察两组治疗24周、48周血清病原学标记物:HbeAg/抗Hbe血清转换率、HBV DNA转阴率。

1.4 疗效评定标准 患者ALT恢复正常，HbeAg/抗Hbe血清转换以及HBV DNA出现转阴。

1.5 统计学处理 采用统计学软SPSS 13.0对所得数据进行统计学分析，两组率的检验采用χ2检验，P＜0.05，显示有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者治疗24周、治疗48周时ALT复常率、HbeAg/抗Hbe血清转换率和HBV DNA转阴率，见表1。

表1 两组患者治疗24周、治疗48周ALT复常率、HbeAg/抗Hbe血清转换率和HBV DNA转阴率(例，%)

2.2 不良反应 两组在治疗期间，未见严重的不良反应，无病例因为不良反应而停药等。

3 讨论

乙型肝炎是威胁全球人类健康的重要传染病，在乙型肝炎的病程中，可使患者发生肝硬化和肝癌的机率增加。具研究，约10%～30%的慢性乙型肝炎病毒感染者可发展为肝硬化，5% ～10%可演变为肝癌。因此，慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗是乙型肝炎防治的重要课题和研究热点。乙型感染病毒不仅是慢性乙型肝炎病变发生的启动因子，而且它的持续存在，是病变进展恶化的主要原因。因此，抗乙型肝炎病毒治疗成为慢性乙型肝炎能否治愈的关键［1］。

阿德福韦酯是一种新型的口服抗乙型肝炎病毒核苷类似物，已经应用于临床治疗。阿德福韦酯是其活性母体药物-阿德福韦的双甲基特戊酸酯，口服后可迅速水解为阿德福韦，阿德福韦在细胞激酶作用下磷酸化为活性代谢产物二磷酸盐-阿德福韦二磷酸盐，此产物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争，抑制HBV DNA聚合酶(HBV逆转录酶)，或通过整合到病毒DNA链后使其发生链终止;阿德福韦本身也可宣接整合至HBV DNA链中，形成DNA链终结子翻，因而阿德福书具有较强的抑制HBV DNA复制的作用［2］。

苦参素是从中药苦豆子中提取的生物碱，其主要成分是氧化苦参碱。研究表明，苦参素有直接抗乙型肝炎病毒作用、有抗肝纤维化作用、还具有稳定细胞膜，抑制肝细胞凋亡作用，在抗氧自由基方面的作用也较强，可保护肝细胞受氧自由基的损伤。在临床研究中，苦参素在治疗乙型肝炎等方面取得了进展。陈所贤等研究证明，苦参素能够改善慢性乙型肝炎患者的乏力、食欲减退以及腹胀等一般临床症状，还有较强的抗乙肝病毒作用［3］。

在本组治疗结果中，阿德福韦酯联合苦参素治疗慢性乙型肝炎在HbeAg/抗Hbe血清转换率、HBV DNA转阴率方面优于阿德福韦酯治疗，说明苦参碱和阿德福韦酯联合用药有协同作用，治疗效果显著，值得临床借鉴。

［1］冯海燕.慢性乙型肝炎的治疗体会.临床和实验医学杂志，2009，8(3):111-113.

［2］赵端壁，刘婷，林潮双.阿德福韦醋与苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察.实用医学杂志，2008，24(1):117-119.

［3］陈所贤，贾杰，邱平.苦参素治疗慢性乙型肝炎疗效观察.中国热带医学，2001，1(3):227-229.