奥氮平换药治疗精神分裂症60例临床观察

黄朝红 罗诚 杨俊伟

奥氮平(欧兰宁)是一种常用的非典型抗精神病药，其化学结构属噻嗯苯二氮卓类衍生物，药理作用与氯氮平相似。奥氮平对多巴胺、5-羟色胺、组胺H1、肾上腺素能和毒蕈碱受体均有较强的亲和力。许多研究已经证实奥氮平能有效治疗精神分裂症及其他重性精神病，本研究旨在研究奥氮平在难治性精神分裂症上的疗效，报告如下。

1 对象和方法

1.1 对象 本院中西医结合科(男患者为主)和妇女儿童科(女患者为主)2008年3月1日至2009年4月1日60例住院患者，患者性别、年龄、病程、躯体状况不限。入组同时符合以下两条件:①诊断符合中国精神疾病诊断标准((CCMD-3)精神分裂症诊断标准［1］;②已经连续使用30 d以上其他药物，疗效不佳或有严重副反应不能耐受需要换药治疗者。

1.2 排除标准 ①正使用氯氮平或MECT治疗者;②对奥氮平过敏者;③有明显自伤、伤人、自杀危险而无专人陪护者;④极度兴奋躁动者及近1个月内使用过长效抗精神病药物者。

1.3 原有药物治疗情况 使用氯丙嗪12例，奋乃静7例，氟哌丁醇5例，利培酮21例，阿立哌唑7例，奎硫平5例，其他药物13例。其中抗精神病单一药物19例，二药联合34例，多种药物联合治疗7例。

1.4 投药方法 采取可变剂量法给药，换药前停药抗精神病药间歇2 d。奥氮平(欧兰宁，江苏豪森制药有限公司)口服，起始剂量为5～10 mg/d，治疗剂量范围为5～30 mg/d，疗程4周。根据病情需要，原有联合抗抑郁、心境稳定、抗焦虑等药物维持不变，不联合使用其他抗精神病药。

1.5 评定工具 临床疗效评定采用简明精神病量表(PANSS)。临床疗效指标以PANSS减分率评定，分4级，减分率为75%为痊愈，＜75%、＞50%为显著进步，＜50%、＞25%为进步，＜25%为无变化。安全监测采用副反应量表(TESS)和实验室检查(血常规、肝肾功能、血糖、血脂和心电图)。治疗观察共4周。在换药治疗前药物间歇期(0周)和第1，2，3，4周末评定各量表。

1.6 统计方法 采用描述性分析和治疗前后各量表评分变化，运用配对t检验(采用SPSS13.0软件包)，副反应按出现的例数进行统计。

2 结果

2.1 一般资料 60例中，男32例(53%)，女28例(47%)。年龄为(32.8±28.2)岁(13～61岁)，病程为(4.78±6.4)年，本次发作时间为(108.2±180.7)d，发作次数为(2.84±1.24)次。

2.2 疗效 从治疗后3周PANSS总分减分率显著降低 (P＜0.01)，其中痊愈 14例(23.33%)，显著进步 22例(36.67%)，好转15例(25.00%)，无效 9例(15.00%)，总有效率85.00%。从PANSS总分变化分析:经奥氮平治疗后，PANSS总分随时间延长分值逐渐减少，治疗2，4，8周末与治疗前分值比较均有统计学意义(P＜0.01)。阳性症状在4周内改善明显，治疗后1，2，4周末与治疗前及前2周分比较均有显著性差异(P＜0.01)。阴性症状改善缓慢，但阴性症状在底8周仍有改变，治疗前和第8周比较有一定改变，(P＜0.05)。详见表1。

表1 换用奥氮平后PANSS减分情况(±s)

表1 换用奥氮平后PANSS减分情况(±s)

注:与上一评定时间比较*P≤0.05，与治疗前比较#P≤0.05，与治疗前比较△P≤0.01

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2.3 治疗过程中药物不良反应 轻微震颤1例，白天思睡6例，口干2例，鼻塞1例，轻微恶心1例，均未处理。在用量超过20 mg/d时出现静坐不能3例、窦性心碳过速5例经普奈洛尔处理症状减轻。4周后体质量增加24例(40%)，体质量增加2～7 kg不等。治疗4周内在原有基础上肝酶谱异常新增1例，减少3例，新增病例体质量上升7 kg，检查为中度脂肪肝，家族内有多人肥胖者，4周后加用二甲双胍药物治疗体质量未再有上升。血脂升高9例，5例为单纯高甘油三酯，加用非诺贝特药物2周后均不同程度下降，4例为混合型高血脂症，加用辛法他汀药物2周后均未再上升，但效果不如单纯高甘油三酯血症。

3 讨论

精神科临床中因为诊断、疗效或不良反应等问题，对患者进行必要的治疗调整是很常见的事情，换药的意义多数都是患者或医生认为前一种药物疗效不满意或有不能耐受的不良反应。国内外的多项临床研究已经证实，奥氮平在以疗效确切安全系数高而被精神医学界认同，特点是对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状及认知功能障碍均有效，椎体外系、催乳素分泌的影响相对较弱，心血管不良反应不明显，粒细胞缺乏的病例报道罕见［2］，在我国逐步成为常用药物的非典型抗精神病药物。由于经济承受原因，在我国西部地区一般情况下还不作为首选药物，常常用于经济能力较佳的患者，或作为疗效较好的备用替换药物。

本研究是针对第一种抗精神病药物疗效不好或有严重反应者进行换药试验，存在两大用药前提。一是患者2个月来使用其他药物疗效不好，从医患两方面找原因，可能这些患者的药物耐受性较强，原有药物剂量增加，导致药物副反应增加而不能耐受，疗效不佳;另一方面是这些患者本身已经存在药物反应而换药，药物反应因停用原有药物原因消失还需要一定的时间，这些药物反应可能影响奥氮平的疗效。结果同样显示，奥氮平所致锥体外系反应、胆碱能作用、镇静作用较少且轻微。奥氮平治疗早期可引起体质量增加和血脂代谢是用药过程中的重要问题，确是一个不容忽视的问题，部分患者需要对症处理。体质量增加和血脂代谢可能与在治疗过程中环境或其他共有因素相关，也存在遗传倾向，社交和运动量减少、睡眠过多、住院过程中统一的饮食结构使能量相对过剩、遗传等一系列问题均导致热量使用不平衡引起肥胖［3］。

总体而言，本研究结果与既往国内外报道相符［4-8］，结果显示曾经使用过其他药物，由于疗效不佳或严重副反应不能耐受者，换用奥氮平后，对精神分裂症各种症状及症状群均有良好疗效，副反应相对安全可控，具有疗效肯定、起效快、副反应少、安全性高、服用方便及依从性好等特点。

［1］中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.山东科学技术出版社，2001，1:75.

［2］沈渔邨.精神病学(第四版).人民卫生出版社，2003:681.

［3］罗诚，杨俊伟，任继平.奥氮平对精神分裂症患者血脂影响对照研究.临床精神医学杂志，2007，17(6):401.

［4］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Efficacy of olanzapine，an overview of pivotal of clinical trials.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):7.

［5］Beasley CM Jr，Tollefson GD，Tran PV.Safety of olanzapine.J Clin Psychiatry，1997，58(Suppl 10):13.

［6］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tran PV，et al.Olanrapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders，results of an international collaborative trial.Am J Psychiatry，1997，154:457.

［7］Tollefson GD，Beasley CM Jr，Tamura RN，et al.Blind，controlled，long-term study of the comparative incidence of treatment emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol.Am J Psychiatry，1997，154:1248.

［8］Tran PV，Dellva MA，Tollefson GD，et al.Extrapyramidal symp toms and tolerability of Olanzapine versus haloperidol in the acute treatment of schizophrenia.J Clin Psychiatry，1997，58:205.