扩增cca R基因提高棒状链霉菌克拉维酸产量的研究

左志晗，郑津辉

（天津师范大学a.生命科学学院，b.天津市细胞遗传与分子调控重点实验室，天津 300387）

扩增ccaR基因提高棒状链霉菌克拉维酸产量的研究

左志晗，郑津辉

（天津师范大学a.生命科学学院，b.天津市细胞遗传与分子调控重点实验室，天津 300387）

在棒状链霉菌B71－14中扩增对克拉维酸具有正调控作用的基因ccaR，构建了ccaR的重组质粒pSET152－ccaR，通过接合转移将重组质粒pSET152－ccaR转入了S.clavuligerusB71－14中，通过pSET152－ccaR中的att P位点整个质粒插入到S.clavuligerusB71－14基因组中的attB位点，实现了S.clavuligerusB71－14基因组DNA中增加一个拷贝ccaR基因的目的，所得突变株S.clavuligerus：：ccaR产酸量可达820.91 mg／L，较出发菌株提高了54%.

克拉维酸；棒状链霉菌；ccaR［Q812］

克拉维酸是棒状链霉菌的代谢产物，又名棒酸，结构式如下.

其本身抗菌活性很弱，但具有强力、广谱且不可逆的β－内酰胺酶抑制活性.大量体外抗菌作用研究表明，β－内酰胺酶抑制剂与β－内酰胺类抗生素联合应用可增强后者的抗菌活性.

由于抗生素的大量使用，导致很多细菌产生了抗药性，这己成为临床上治疗细菌性疾病的一个越来越棘手的问题.克拉维酸同β－内酰胺类抗生素联合使用既抑制了β－内酰胺酶的活性，又增强了这类抗生素的广谱抗菌作用，可有效解决产酶细菌的耐药性问题.但当前我国临床上使用的复方β－内酰胺类抗生素来源主要依赖进口产品，其主要原因是菌株的产酸能力差，因此如何获取高产菌株是解决这种现状的关键.随着链霉菌分子生物学技术的发展，以及克拉维酸代谢途径和相应基因簇……