HPLC-MS法测定甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质和异构体含量

丁素玲，戴 艳（江苏奥赛康药业有限公司，南京市 211112）

甲磺酸多拉司琼（Dolasetron mesylate）为选择性的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗药，通过竞争性地阻断消化道黏膜释放的5-HT与5-HT3受体结合，从而具有治疗呕吐的作用[1]。其最早由德国Hoechst Marion Roussel公司研发，1997年在澳大利亚首次上市，商品名Anzement，之后相继在美国、法国、意大利、芬兰（商品名AnZemet）、南非（商品名Zamanon）、德国（商品名Aneme）等地上市，但目前在国内未上市。国内已有厂家对甲磺酸多拉司琼进行研制，但尚未见其中有关物质及异构体（由于本品结构中含有多个手性碳，在合成过程中可能会发生转型，产生异构体）检测方法的文献报道。为了有效控制产品质量，保障临床用药安全，笔者在通过制备方法获得异构体的情况下，建立了以高效液相色谱（HPLC）法和质谱（MS）法同时测定甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质及异构体含量的方法。结果表明，本方法准确、专属性好，适用于甲磺酸多拉司琼原料药中有关物质和异构体的检查。

1 仪器与试药

1200系列HPLC仪、6410 Triple Quad液质联用（LC-MS/MS）仪（美国安捷伦科技有限公司）。

甲磺酸多拉司琼对照品（美国Sigma公司，批号：FOC319，纯度：100%）；甲磺酸多拉司琼原料药（自制，批号：090501、090601、090602，纯度：均＞99.5%）；吲哚（南京沐客化学信息有限公司，批号：090301，纯度：98.5%，供系统适用性试验用）；甲磺酸多拉司琼异构体（自制，批号：090501，纯度：99.3%）；乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

液相条件：采用shim-pack VP-ODS（250 mm×4.6 mm，5µm）为色谱柱；以0.01 mol·L－1甲酸铵溶液（用三乙胺调节pH至7.0）-乙腈（95∶5）为流动相A，以0.01 mol·L－1甲酸铵溶液（用三乙胺调节pH至7.0）-乙腈（27∶73）为流动相B，线性梯度洗脱（0～28 min，A→B由100%∶0→0∶100%，保持10 min；……