冠心宁注射液辅助治疗不稳定型心绞痛的Meta分析

王建民（四川眉山市人民医院，眉山市 620010）

冠心宁注射液辅助治疗不稳定型心绞痛的Meta分析

王建民＊（四川眉山市人民医院，眉山市 620010）

目的：评价冠心宁注射液辅助治疗不稳定型心绞痛（UAP）的临床疗效。方法：计算机检索Medline、EMBase、Cochrane图书馆、CBM、VIP、CNKI、万方数据库，纳入冠心宁注射液治疗UAP的随机对照试验（RCT），对纳入研究进行质量评价，并对研究数据进行Meta分析。结果：纳入9个RCT，均为C级。Meta分析结果显示，心绞痛症状改善显效率差异有统计学意义[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76）]、心电图改善显效率差异无统计学意义[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99）]。结论：在常规治疗基础上加用冠心宁注射液治疗UAP能够提高心绞痛症状和心电图改善的显效率。

冠心宁注射液；不稳定型心绞痛；Meta分析

不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）是临床多发疾病，发作时疼痛剧烈、持续时间长，如不及时给予治疗，很可能发展为急性心肌梗死，威胁患者生命。临床上通常用阿司匹林、硝酸酯类、β受体拮抗药、钙离子拮抗药、肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗药等进行常规治疗[1]。冠心宁注射液是由丹参、川芎等制备而成的中药注射剂，有活血化瘀、通脉养心的功效。较多临床试验在研究冠心宁注射液对UAP的疗效，但目前尚无定论。因此，本研究采用循证医学方法，全面搜集资料，对冠心宁注射液治疗UAP的疗效及安全性进行评价。

1 资料与方法

1.1 纳入和排除标准

1.1.1 研究类型 纳入随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），不限定盲法实施，限定语种为中文和英文。

1.1.2 患者类型 纳入UAP患者，诊断符合《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》标准[2]或其他类似标准。排除UAP合并急性心肌梗死、重度心力衰竭、严重高血压、严重肝肾功能不全、出血性疾病和有抗凝禁忌证、孕妇以及对研究药物过敏的患者等。

1.1.3 干预措施 治疗组在常规治疗上加用冠心宁注射液，对照组采用常规治疗；两组的常规治疗方案相同。

1.1.4 结局指标 心绞痛改善显效率、心电图改善显效率、药物不良反应。心绞痛改善显效是指同等劳累程度不引起心绞痛或心绞痛发作次数减少80%以上，硝酸甘油消耗量减少80%以上；心电图改善显效指静息心电图恢复正常；药物不良反应指治疗药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应。

1.2 文献检索和数据提取

计算机检索Medline、EMBase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊全文数据库（VIP-维普）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数字化期刊全文库，检索时间截至2010年11月。文献检索、筛选及数据提取都分别由2名研究者独立进行，然后交叉结果进行核对，如发生分歧则通过讨论或寻求第3位研究者协助。

1.3 质量评价和统计学分析

参考Cochrane协作网评价员手册推荐的方法学质量评价指标，本次评价指标包括：随机序列产生方法是否正确；是否对研究者或患者实施盲法；是否做到分配隐藏；研究过程有无患者退出、失访。根据各项指标情况，将纳入研究按照偏倚发生风险由低到高将文献标记为A、B、C级。

使用RevMan 5.0软件对结果数据进行统计分析。检验统计学异质性后确定分析模型：对无统计学异质性（P＞0.10）的研究结果采用固定效应模型（fixed effects model），存在异质性（P＜0.10）的结果采用随机效应模型（random effects model）合并效应量分析；对分类变量采用风险比（RR）并其95%可信区间（CI）表示，连续变量则采用均数差（MD）并其95%CI表示效应量。采用倒漏斗图对纳入研究的发表偏倚进行分析。

2 结果

2.1 一般结果

按照研究方法检索命中78篇文献，经筛选后纳入符合标准的RCT共9篇[3～11]（见表1）、患者681例（冠心宁注射液组（G组）352例，对照组（C组）329例）。患者年龄36～81岁，纳入研究均报道2组患者在年龄、性别及基础疾病基线情况一致。纳入研究的常规治疗类似，主要药物为阿司匹林、硝酸酯类、β受体拮抗药、钙离子拮抗药等。纳入RCT均对随机序列产生方法、隐藏分配报道不详，所有研究均未设计实施盲法，在随访期内无患者退出或失访。

表1 纳入RCT的基本信息Tab1 General information of included RCTs

2.2 心绞痛改善显效率

纳入研究均报道了研究结束时心绞痛症状改善显效率，进行统计学异质性检验发现无异质性（P＝0.81），故采用固定效应模型分析，见图1。结果显示，冠心宁注射液组与对照组心绞痛症状改善显效率差异存在统计学意义[RR＝1.48，95%CI（1.24，1.76），P＜0.0001]。

2.3 心电图改善显效率

图1 心绞痛改善显效率的Meta分析森林图Fig1 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of symptom improvement of angina pectoris

4项研究[3～5，10]报道了治疗结束时心电图改善显效率情况，经过检验无统计学异质性（P＝0.91），故采用固定效应模型分析，见图2。结果显示，2组差异无统计学意义[RR＝1.39，95%CI（0.97，1.99），P＝0.08]。

图2 心电图改善显效率的Meta分析森林图Fig2 Forest plot of meta-analysis of excellence rate of electrocardiogram improvement

2.4 药物不良反应

纳入研究中仅3项[4，5，7]对治疗结束时药物不良反应情况进行了报道，2项研究[4，5]报道试验过程无不良反应发生，1项研究[7]报道冠心宁注射液组和对照组各有1例患者头晕、面部潮红。

2.5 发表偏倚分析

针对心绞痛症状改善率进行发表偏倚风险分析，结果见图3。从漏斗图可以看出，左右基本对称，发表偏倚风险较低。

图3 发表偏倚风险分析漏斗图Fig3 Funnel plot of publication bias risk

3 讨论

本研究结果显示，在常规治疗基础上加用冠心宁注射液治疗UAP，能够提高心绞痛症状和心电图改善的显效率，并且药物安全性较好。

UAP是严重冠心病长期冠状动脉狭窄基础上血栓形成或冠状动脉发生严重痉挛造成狭窄加重，导致心肌供氧不足所致，临床表现为各型心脏绞痛。冠心宁注射液具有活血化瘀、通脉养心的功效，其主要成分丹参能够扩张冠状动脉、增加血流量、减慢心率、改善心脏功能、抑制凝血等；川芎能够抗血小板聚集、解聚已聚集的血小板、扩张小动脉等。本研究结果也提示，冠心宁注射液在改善心绞痛症状上与对照组相比有显著优势（冠心宁注射液组显效率51.42%，对照组显效率35.26%）；并且在改善心电图上也存在一定优势。纳入研究对药物安全性报道较少，但曾有报道冠心宁注射液导致严重过敏反应的案例[12]。中药注射剂成分复杂，质量控制困难，因而在使用过程中仍然需要注意冠心宁注射液的不良反应。

本文存在一定的局限性，由于纳入研究在方法设计方面报道不足，如果没有正确实施随机方法、没有做到隐藏分配可能会导致受试者选择和分配过程发生偏倚；没有实施盲法可能会导致实施过程发生偏倚，都会对研究结果的准确性产生影响。

综上所述，在常规治疗方案上加用冠心宁注射液能够提高心绞痛症状和心电图改善的显效率。呼吁国内临床试验严格设计并报道研究方法，为临床应用和科研提供更为有效的数据。

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Meta-analysis of Guanxinning Injection as Adjunctive Therapy for Unstable Angina Pectoris

WANG Jian-min
（Meishan Municipal People’s Hospital of Sichuan Province，Meishan 620010，China）

OBJECTIVE：To evaluate the clinical efficacy of Guanxinning injection as adjunctive therapy for unstable angina pectoris（UAP）.METHODS：Randomized controlled trials（RCT）of Guanxinning injection as adjunctive therapy for UAP were gathered from Medline，EMBase，Cochrane Library，CBM，VIP，CNKI and Wanfang databases.The quality of included studies was evaluated and meta-analysis was carried out.RESULTS：9RCTs were included，all were graded C.Meta-analysis indicated that the excellence rate of symptom improvement of angina pectoris had significant difference（RR＝1.48，95%CI[1.24，1.76]）.The excellence rate of electrocardiogram improvement had no significant difference（RR＝1.39，95%CI[0.97，1.99]）.CONCLUSION：Guanxinning injection combined with conventional treatment for UAP could improve angina pectoris symptom and excellence rate of electrocardiogram improvement.

Guanxinning injection；Unstable angina pectoris；Meta-analysis

R282.86；R931.76

C

1001-0408（2011）19-1810-03

＊副主任医师。研究方向：心血管内科。电话：028-38220098。E-mail：1121616290@qq.com

2010-12-14

2011-03-31）