儿童青少年精神分裂症与GRM 5基因的全基因组关联分析和家系对照研究

栾萌 唐剑△陈星 周鹏 张燕 刘金同 刘文敏 陈刚

儿童青少年精神分裂症与GRM 5基因的全基因组关联分析和家系对照研究

栾萌*唐剑△陈星*周鹏*张燕※刘金同※刘文敏*陈刚*

目的 对既往有阳性发现的促代谢型谷氨酸受体5基因(glutamate receptor，metabotropic 5，GRM5)与精神分裂症的关联进行验证。方法 先用affymetrix 6.0芯片对89例儿童青少年精神分裂症与1000例正常对照的DNA分别进行全基因组关联分析，而后在另一个样本－100个儿童青少年精神分裂症核心家系中采用高分辨率溶解曲线(High Resolution Melting，HRM)进行了 GRM5基因 6个 SNP位点 (rs591849，rs16915130，rs3899716，rs2133395，rs597462，rs1942486)的检测。用HaploView4.1软件进行数据的统计分析。结果 89例儿童青少年精神分裂症与1000例正常对照的全基因关联分析显示，GRM5基因的rs16915130位点与精神分裂症存在关联(χ2=39.895，P=2.68×10－10)，然而通过6个SNP位点及所构建的单倍型在儿童青少年精神分裂症家系的验证却不支持GRM5基因与精神分裂症关联(P＞0.05)。结论 本研究不支持GRM5基因与儿童青少年精神分裂症关联。

精神分裂症 儿童青少年 亲代谢性谷氨酸 单核苷酸多态性

多年的遗传学研究发现了精神分裂症的大量的连锁位点与关联基因［1－3］，但结果往往难以重复验证。其中，一般人群的关联对照研究中由于病例对照之间的遗传结构(人群层化)差异可能带来假阳性结果，而以家系为基础的关联对照分析可控制人群层化的混杂因素。因此，研究中可采用两种方法进行相互验证。近年来精神分裂症谷氨酸假说备受关注［4－5］，谷氨酸能基因成为了精神分裂症的主要候选基因之一。既往已有研究表明，促代谢型谷氨酸受体5(glutamate receptormetabotropic 5，GRM5)基因可能与精神分裂症关联［6－8］。……