厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

罗大先,龙建林,丘金凤,余 敏,邹炳文,周 麟,卢 铀,黄媚娟

(四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科,成都 610041）

吉非替尼是第一个用于晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治疗的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体(epidermal grow th factor recep tor,EGFR)突变的NSCLC较传统三代含铂化疗显著提高治疗有效率及生存时间[1-2]。临床研究证明即使针对非选择人群,厄洛替尼仍带来生存获益,对组织学类型为鳞癌、吸烟及男性患者也显示出一定的疗效[3]。中国版NCCN已经推荐吉非替尼或厄洛替尼一线用于EGFR突变的或二、三线治疗化疗失败的晚期NSCLC。EGFR-TK I一线治疗NSCLC患者客观有效率(response rate,RR)43%、疾病无进展生存时间(progression-free survival,PFS)5.7月、总生存时间(overall-survival,OS)18.6月[2],二、三线治疗 RR为8%～37.5%、PFS为 2.2～3个月、OS为 5.6～8.3个月[1,3,18]。获得性耐药已成为EGFR-TK I治疗NSCLC的主要障碍。吉非替尼和厄洛替尼两者间存在类似(并非相同)的结构和作用机制,有交叉耐药可能,但二者在药代动力学方面有差异,厄洛替尼在体内的代谢过程中更缓慢[4-5],此外,实验证明吉非替尼最大耐受剂量远高于厄洛替尼[6-7]。因此,口服厄洛替尼150mg/d可能比吉非替尼250 mg/d在人体中的生物学剂量更大,吉非替尼进展后口服厄洛替尼挽救治疗可能有效。现回顾性分析本院自2005年以来,厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期NSCLC患者,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2005年12月至2009年11月间,吉非替尼治疗失败后给予厄洛替尼治疗的晚期或复发的NSCLC患者,共22例均经组织学或细胞学证实。其中男性8例,女性14例,ECOG PS 0/1分14例,2分5例,3分3例,吉非替尼一线治疗7例,二线及以上15例。……