肝素、抗凝血酶Ⅲ在肿瘤治疗中的应用与展望

陈 楠 综述,徐 昆 审校

(重庆医科大学附属第二医院麻醉科 400010)

恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一,其侵袭性和转移性已成为肿瘤致死的主要原因。肿瘤细胞要实现侵袭和转移,必须完成2个关键步骤:(1)突破由细胞外基质和基底膜构成的屏障;(2)形成新生血管。研究证明,缺少血供的肿瘤其直径一般只能维持在1～2 mm以内,由此可见抑制血管的生成可抑制肿瘤转移,从而改善肿瘤患者的生存期和预后[1-4]。早在1971年Folkman[5]提出可以通过抑制肿瘤的血管生成达到治疗肿瘤的目的。Folkman的观点认为肿瘤的生长依赖于新生血管的生成,当肿瘤的体积达到2～3 mm以上时就必须依赖新生血管为其继续增殖提供必需的氧气和营养物质。目前,以血管为靶点治疗肿瘤已成为肿瘤研究的热点之一。

1 肿瘤血管靶向治疗的现状

根据作用血管机制的不同,抗肿瘤血管制剂(vascular-targeted agents,VTAs)分为2种[6-8]:(1)抗血管新生制剂(antiangiogenic agents),即抑制肿瘤新生血管新生的过程,从而抑制肿瘤新生血管的生成。适用于处于早期阶段或无系统性转移的实体瘤的治疗。采用的策略包括抑制基底膜降解、直接抑制内皮细胞增殖、抑制血管生长因子活化、抑制内皮细胞特异性整合素/生存信号等。应用于早期阶段的肿瘤或无症状的转移瘤的预防,已有许多候选药物在进行临床各期实验。(2)选择性地破坏肿瘤血管系统,被称为肿瘤血管阻断制剂(vascular-disrupting agents,VDAs)。利用肿瘤血管和正常组织血管存在的差别选择性地破坏肿瘤血管或借助能够特异结合肿瘤血管的配体将毒素、凝血诱导剂、凋亡诱导分子等运送到肿瘤血管,快速而有选择性地损坏或堵塞已构建完成的肿瘤血管,对于治疗血管已形成肿瘤有显著的疗效(表1、2)。……