阿司匹林作用机制的进展与药学监护

王建民，张雪梅，付燕霞(北京军区总医院药剂科，北京 100700)

环 氧 酶 (cyclooxygenase，COX)与 5-脂 氧 酶 (5-Lipoxygenase，5-LOX)是由花生四烯酸(AA)介导的在炎症、血小板聚集途径中起关键作用的酶，分别参与前列腺素(prostaglandins，PG)、血栓素 (thromboxans，TX) 和白三烯(leukotrienes，LT)的生物合成。所有的非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)具有相同的作用机制，通过抑制COX的活性进而阻断AA转化为PG、TX、LT的途径。AA是二十碳烯酸类的重要前体物质，其源于食物，吸收后在体内与甘油结合成为磷脂的形式而存在于细胞膜，当细胞受到刺激时，细胞膜上的磷脂酶被激活，作用于细胞上的磷脂，释放出AA。游离的AA是可经2条途径被代谢，一是COX途径，二是5-LOX途径。这2条途径由花生四烯酸介导，在炎症途径中起关键作用，分别参与前列腺素亚型(PGI2、PGE2)、血栓素 2(TXA2)和白三烯亚型(LTB4、LTC4、LTD4)的生物合成，由此引起血小板聚集、血管通透性增加、血栓、体液渗出、水肿、炎症、趋化和疼痛等反应。

阿司匹林于1989年3月由德国Bayer公司研制上市，可影响AA代谢及代谢物的作用，通过抑制环氧酶而产生抗血小板作用，防止血栓形成，成为抗血小板激活的一线用药。

1 阿司匹林的作用机制进展

作为环氧酶抑制剂(cyclooxygenase inhibitor)，阿司匹林可抑制血小板环氧酶，阻止血小板合成的PGI及TXA2的释放，从而具有强烈的抗血小板聚集作用，用于血小板增多症、血液呈高度凝状态或血栓疾病的一、二级预防[1]。

1.1 增加一氧化氮的生成

近期研究证明，阿司匹林可增加正常人血小板上内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性来增加一氧化氮(NO)的产生，从而发挥抗血小板聚集作用[2]。阿司匹林可以抑制COX-2，减少PGE2的合成，还可以抑制多种炎症因子，减轻胰岛局部炎症而发挥作用。……